艾滋病功能治愈的中醫(yī)藥作為

夏可堯，趙澤元，朱克倫

（1.澳門(mén)科技大學(xué) 中醫(yī)藥學(xué)院，澳門(mén) 999078；2.昆明理工大學(xué) 生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，云南 昆明 650500）

1 我國(guó)艾滋病的流行與危害

艾滋病是由人類(lèi)免疫缺陷病毒感染引起的全球流行的傳染性疾病.自1981年美國(guó)確診了首例艾滋病以來(lái)，該疾病已呈世界性傳播與流行態(tài)勢(shì).據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，2020年全球艾滋病病毒感染者和艾滋病患者總數(shù)達(dá)3770萬(wàn)人，其中73%在接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（Anti-Retroviral Therapy，ART）.艾滋病于1985年首次傳入我國(guó)，其在國(guó)內(nèi)流行則經(jīng)歷了1985—1988年的傳入期、1989—1994年的播散期和自1995年至今的增長(zhǎng)期三個(gè)階段，至2021年底現(xiàn)存艾滋病感染者全國(guó)報(bào)告的有104.5萬(wàn)例，艾滋病疫情整體情況仍處于低流行水平，但由于影響因素復(fù)雜，防治形勢(shì)依然嚴(yán)峻［1-2］.

艾滋病是一種以免疫缺陷和常見(jiàn)機(jī)會(huì)性感染為主要臨床癥狀的進(jìn)行性致死性疾病，引發(fā)艾滋病感染的病原體是人類(lèi)免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）.作為高度變異的單股正鏈RNA病毒，HIV可分為HIV-1和HIV-2兩種基因型，HIV-1是全球主要流行基因型.艾滋病具有性接觸、血液及血制品感染和母嬰傳播三種傳播途徑，人體感染病毒后，其主要宿主靶細(xì)胞CD4+T淋巴細(xì)胞減少，從而導(dǎo)致部分或完全喪失免疫功能，各種機(jī)會(huì)性感染、惡性腫瘤和中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變可繼發(fā)于疾病后期，繼而引起機(jī)體死亡.

中國(guó)政府高度重視艾滋病的防治工作，2004年就實(shí)施“四免一關(guān)懷”政策，標(biāo)志著免費(fèi)抗病毒治療政策納入了法制化軌道，對(duì)我國(guó)艾滋病防治工作具有重要意義［3］.此后，通過(guò)對(duì)有限抗病毒藥物優(yōu)化組合制定了適合我國(guó)國(guó)情的抗病毒治療方案，十多年來(lái)中國(guó)艾滋病的病死率下降了86%，百人年病死率從2003年的22.6%降至2014年的3.1%，極大地推動(dòng)了我國(guó)AIDS疫情的臨床治療和防控進(jìn)程［4］.作為世界上人口最多的國(guó)家，我國(guó)在防治艾滋病方面取得的成就，為實(shí)現(xiàn)“到2030年消除艾滋病這一公共衛(wèi)生威脅”的全球目標(biāo)做出了重要貢獻(xiàn).

2 艾滋病藥物治療現(xiàn)狀與面臨的問(wèn)題

1987年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)首個(gè)核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）——齊多夫定（AZT）上市，從此開(kāi)啟了抗病毒藥物治療艾滋病的時(shí)代.迄今，已有四十多種抗病毒新型藥物和多個(gè)復(fù)方制劑獲批上市［5］，為艾滋病抗病毒治療提供了新的選擇，使艾滋病從無(wú)藥可醫(yī)變?yōu)榭蛇x擇藥物種類(lèi)多樣.根據(jù)作用靶點(diǎn)的不同，艾滋病治療藥物可分為整合酶抑制劑（INSTIs）、蛋白酶抑制劑（PIs）、核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄抑制劑（NRTIs）、非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs）、輔助受體拮抗劑（CCR5）、融合抑制劑（FIs）以及增效劑七類(lèi)［6］.

目前針對(duì)HIV感染最有效的治療方法是高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）法.為將血漿中的HIVRNA抑制在低水平或檢測(cè)不出的水平，提高抗病毒治療效果，該療法要求聯(lián)合使用至少3種抗病毒藥物.相對(duì)于單一抗病毒藥物治療，HAART增加了對(duì)病毒的作用靶點(diǎn)，從而加和或協(xié)同抗病毒能力，單一用藥的劑量減少，毒副作用降低，極大地降低了艾滋病的發(fā)病率和病死率，使艾滋病從致死性疾病轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N可控的慢性病毒性疾?。?］.盡管HAART療法可以顯著改善AIDS患者臨床癥狀，但其也存在一些局限性，包括藥物不良反應(yīng)、免疫重建不良，以及在抗病毒藥物壓力下，HIV耐藥性的迅速出現(xiàn)［8］.

HIV耐藥性是指病毒因發(fā)生變異而對(duì)某種藥物敏感性降低，使藥物的治療作用明顯下降或失效.基因突變是HIV耐藥性產(chǎn)生的根源，逆轉(zhuǎn)錄酶無(wú)校正功能導(dǎo)致高錯(cuò)誤率的隨機(jī)變異［9］，病毒在體內(nèi)高頻率復(fù)制［10］，宿主的免疫及藥物壓力的選擇作用，以及不同病毒株DNA之間的基因重組等導(dǎo)致了HIV-1的遺傳多樣性［11］.耐藥菌株逃避宿主免疫系統(tǒng)監(jiān)控和藥物治療選擇壓力，使抗病毒治療方案無(wú)效［12］.HIV的耐藥性可以分為原發(fā)性耐藥和繼發(fā)性耐藥兩類(lèi).原發(fā)性耐藥指HIV感染者體內(nèi)的病毒在接受抗病毒藥物治療之前已經(jīng)存在耐藥性，原因多是HIV感染者本身感染的便是耐藥性毒株.在歐美國(guó)家，約有5%～16%的HIV-1新發(fā)感染者感染了耐藥病毒.繼發(fā)性耐藥是指在抗病毒治療過(guò)程中HIV病毒產(chǎn)生了耐藥性.可能的原因有服藥依從性差、對(duì)藥物的吸收不佳、與治療其他疾病的藥物之間相互作用，影響藥效等.艾滋病患者不能耐受藥品帶來(lái)的不良反應(yīng)是藥物依從性差的一個(gè)主要原因，由于患者常并發(fā)其他疾病，各種藥物之間相互作用進(jìn)一步導(dǎo)致了抗HIV治療復(fù)雜化.此外，抗病毒藥物可能引起多種藥物不良反應(yīng)，主要有惡心嘔吐、皮疹、腹部疼痛、骨髓抑制、頭痛、睡眠困難、疲倦、外周神經(jīng)炎、肝毒性等.多數(shù)不良反應(yīng)在可耐受范圍內(nèi)，嚴(yán)重的不良反應(yīng)如骨髓抑制、皮疹及肝功能損害甚至危及患者生命［13］.

HIV耐藥是一個(gè)全球性的問(wèn)題，全球耐藥率大概為10%～20%［14］，耐藥變異成為導(dǎo)致臨床抗病毒治療失敗的主要原因［15］，對(duì)實(shí)現(xiàn)第三個(gè)90%艾滋病防治目標(biāo)和到2030年消除艾滋病流行構(gòu)成了重大挑戰(zhàn).我國(guó)未接受抗病毒治療的HIV／AIDS人群中HIV原發(fā)整體耐藥率為4.7%，接近WHO提出的5%中度耐藥警戒線，HIV耐藥情況不容樂(lè)觀.同時(shí)，我國(guó)是HIV-1基因亞型最多的國(guó)家之一，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)A、B′、B′／C、C、D、E、F、G等十余種亞型，耐藥變異更為復(fù)雜［16］.針對(duì)耐藥突變，可對(duì)患者進(jìn)行耐藥檢測(cè)，耐藥變異及早、準(zhǔn)確地檢出，對(duì)于制定、優(yōu)化治療方案和預(yù)防耐藥毒株的產(chǎn)生、流行至關(guān)重要.開(kāi)展耐藥檢測(cè)進(jìn)行耐藥變異相關(guān)研究對(duì)于艾滋病防治具有重要意義.從2001年開(kāi)始，中國(guó)HIV耐藥數(shù)據(jù)即有積累.

3 艾滋病功能治愈及其難點(diǎn)

艾滋病的發(fā)現(xiàn)距今已有40年，HAART療法的應(yīng)用可抑制血漿中的HIV-1 RNA至不可被檢測(cè)水平，使得免疫系統(tǒng)功能得以改善，AIDS發(fā)病率和死亡率極大地降低.但由于感染人體后HIV其前病毒與宿主基因整合，在消化道、淋巴以及腦等細(xì)胞、組織器官中潛伏形成病毒儲(chǔ)存庫(kù)［17］.而體內(nèi)潛伏的HIV病毒儲(chǔ)存庫(kù)是目前所使用的抗病毒治療無(wú)法清除的，且一旦停止ART，在停藥后3～4周內(nèi)病毒多數(shù)會(huì)發(fā)生反彈［18-19］.因此，患者必須終身用藥，這會(huì)帶來(lái)藥物不良反應(yīng)及耐藥，并且HIV-1的持續(xù)存在可能會(huì)增加患者發(fā)生心血管、腎臟等器官慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)［20］.

徹底治愈是疾病治療最終目標(biāo)，由于HIV儲(chǔ)存庫(kù)的存在和病毒基因高變異，艾滋病徹底治愈困難重重.AIDS徹底治愈在短期內(nèi)無(wú)法達(dá)到的情況下，2011年，研究人員提出了功能性治愈的新概念，即cART治療停止后，控制患者體內(nèi)的HIV仍在檢測(cè)下限，且CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量和機(jī)體免疫功能保持處于正常狀態(tài)［21］.實(shí)現(xiàn)功能性治愈不但要有效地抑制血漿病毒復(fù)制，同時(shí)還需要病毒庫(kù)被最大限度地減少，控制潛伏或殘留的病毒復(fù)制，以避免停藥后發(fā)生病毒反彈.最近幾年來(lái)，隨著對(duì)艾滋病功能性治愈的深入研究，許多前景較好的治療策略相繼出現(xiàn)，這包括激活HIV病毒儲(chǔ)存庫(kù)再清除，早期治療與強(qiáng)化治療，免疫治療以及基因編輯［22］、調(diào)節(jié)慢性炎癥等.

誘導(dǎo)激發(fā)病毒儲(chǔ)存庫(kù)后再清除（kick and kill）.病毒儲(chǔ)存庫(kù)是清除HIV病毒最主要的障礙，潛伏再激活藥物（latency reversing agents，LRAs）的原理是將潛伏的HIV感染細(xì)胞被重新激活，再將其殺滅，從而達(dá)到消除病毒儲(chǔ)存庫(kù)，實(shí)現(xiàn)功能性治愈的目的.目前組蛋白去乙酰化酶抑制劑（HDACi）、蛋白酶C（PKC）激動(dòng)劑以及Tall樣受體7（TLR7）激動(dòng)劑等是LRAs研究的集中熱點(diǎn).

早期治療與強(qiáng)化治療.早期治療指啟動(dòng)HAART治療控制處于急性感染期／感染早期的病人體內(nèi)病毒，降低其體內(nèi)病毒庫(kù)水平，有效特異性免疫應(yīng)答得以維持，停藥后能獲得更長(zhǎng)的病毒控制期.然而一旦治療中斷，多數(shù)病人仍出現(xiàn)病毒反彈［23］.如2012年報(bào)道的采用早期治療方法的“密西西比嬰兒”［24］，在停藥5個(gè)月后，該嬰兒體內(nèi)仍檢測(cè)不到HIV及其抗體，但是在停藥27個(gè)月后病毒發(fā)生了反彈.因此，仍需要進(jìn)一步優(yōu)化開(kāi)始治療的時(shí)期，選擇更嚴(yán)格治療時(shí)限及特定的人群，也許可提高功能性治愈成功的概率.為進(jìn)一步減少殘留病毒，可在病毒已被有效地控制的基礎(chǔ)上加用蛋白酶抑制劑強(qiáng)化治療，以使血漿病毒水平或細(xì)胞內(nèi)HIV DNA更有效地降低［25］.

免疫治療，包括廣譜中和抗體（bNAbs）、嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法（CAR-T）、治療性HIV疫苗等治療方法.其策略是通過(guò)有計(jì)劃的接觸HIV抗原，以誘導(dǎo)或增強(qiáng)機(jī)體對(duì)HIV潛伏感染細(xì)胞的特異性免疫反應(yīng)來(lái)清除潛伏感染的病毒，以期在無(wú)需ART的情況下能夠長(zhǎng)期控制血漿病毒載量［26］.免疫治療可以單獨(dú)使用，消除病毒儲(chǔ)存庫(kù)；也可以與潛伏再激活藥物聯(lián)合使用，在激活處于潛伏狀態(tài)的HIV-1病毒后再將其殺滅.

基因編輯.HIV-1病毒會(huì)通過(guò)攻擊帶有特定標(biāo)志的CD4+T淋巴細(xì)胞，從而導(dǎo)致細(xì)胞大量死亡，免疫嚴(yán)重受損而發(fā)病.“柏林病人”作為世界上公認(rèn)的一例被治愈的AIDS患者，通過(guò)移植CCR5受體突變的供體骨髓，治愈了艾滋病.“柏林病人”的治愈說(shuō)明對(duì)CD4+T淋巴細(xì)胞受體的共受體CCR5和CXCR4的表達(dá)采用基因編輯技術(shù)進(jìn)行沉默有望成為AIDS功能性治愈的重要手段［27］.但是基因編輯技術(shù)的研發(fā)和使用應(yīng)兼顧倫理和安全性問(wèn)題.

維持CD4+T細(xì)胞的數(shù)量和功能.CD4+T細(xì)胞在細(xì)胞免疫中起關(guān)鍵作用，AIDS的形成與CD4+T細(xì)胞進(jìn)行性下降密切相關(guān).HIV感染者中CD4+T細(xì)胞減少的真實(shí)原因是，因病毒感染在CD4+T細(xì)胞中占絕大部分的靜息CD4+T細(xì)胞觸發(fā)了細(xì)胞凋亡程序［28］，若阻止細(xì)胞凋亡發(fā)生可通過(guò)阻斷半胱氨酸天冬氨酸酶的作用實(shí)現(xiàn)［29］，從而穩(wěn)定CD4+T細(xì)胞數(shù)目，使機(jī)體正常細(xì)胞免疫功能得以維持，且可助機(jī)體清除部分隱藏的病毒，有助于AIDS的功能性治愈.

調(diào)節(jié)慢性炎癥.慢性炎癥狀態(tài)的持續(xù)存在與長(zhǎng)期治療患者的非AIDS相關(guān)并發(fā)癥、免疫功能重建失敗及其預(yù)后顯著相關(guān)［30-31］，因此通過(guò)調(diào)節(jié)慢性炎癥進(jìn)而改善感染者長(zhǎng)期預(yù)后也是實(shí)現(xiàn)功能性治愈的方法.有研究團(tuán)隊(duì)嘗試將傳統(tǒng)藥物雷公藤多苷用于病毒控制良好而CD4+T淋巴細(xì)胞重建不佳的患者，收效良好［32］，這些嘗試為中藥治療、改善患者預(yù)后提供更多的可能性.

目前對(duì)于艾滋病功能性治愈的研究已進(jìn)入深入探索階段，然而病毒儲(chǔ)存庫(kù)難以清除，早期治療與強(qiáng)化治療無(wú)法長(zhǎng)時(shí)間抑制病毒，以及基因編輯技術(shù)存在的倫理問(wèn)題與安全性、不確定性，慢性炎癥難以調(diào)節(jié)等問(wèn)題，都是功能性治愈研究面臨的困難與挑戰(zhàn)［33］.全球報(bào)道的幾例AIDS治愈患者多有其特殊性，臨床可重復(fù)性不強(qiáng).目前大多數(shù)關(guān)于艾滋病毒治愈方法或疫苗的研究都是在體外或動(dòng)物身上進(jìn)行，處于臨床試驗(yàn)早期階段，技術(shù)尚未成熟，距離實(shí)際應(yīng)用尚有距離，需要尋求更有效的綜合策略，以實(shí)現(xiàn)“功能性治愈”目標(biāo).

現(xiàn)在對(duì)于HIV-1潛伏機(jī)制的了解仍不充分，如何精確測(cè)量HIV-1病毒儲(chǔ)存庫(kù)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，精準(zhǔn)診斷病毒儲(chǔ)存庫(kù)大小與狀態(tài)是要解決的重要問(wèn)題［34］.針對(duì)病毒儲(chǔ)存庫(kù)的治療策略可能會(huì)導(dǎo)致病毒過(guò)度激活，對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響，以及對(duì)機(jī)體產(chǎn)生危害，這些都需要進(jìn)行充分評(píng)估［35］.早期治療與強(qiáng)化治療無(wú)法長(zhǎng)時(shí)間抑制病毒，而且由于人體血腦屏障等生理結(jié)構(gòu)的原因，藥物的應(yīng)用存在限制.基因編輯技術(shù)存在的倫理問(wèn)題與安全性、不確定性，慢性炎癥難以調(diào)節(jié)等問(wèn)題［33］，都是功能性治愈研究面臨的困難.

4 艾滋病中醫(yī)藥治療

中醫(yī)藥（Traditional Chinese Medicine，TCM）是起源和發(fā)展于中國(guó)的多種治療方式的總和，在防治各種急性傳染病和慢性病方面積累了豐富的理論與經(jīng)驗(yàn).“艾滋病”在中醫(yī)古籍中并無(wú)相關(guān)記載，但從中醫(yī)學(xué)的理論出發(fā)，艾滋病歸屬中醫(yī)“疫病”“虛勞”等范疇，“外邪入侵”“正氣虧虛”為其發(fā)病原因.發(fā)病的外因是邪毒入侵，發(fā)病的內(nèi)因是機(jī)體正氣虧虛，邪毒耗傷正氣所致正虛邪實(shí)、虛實(shí)夾雜是其基本病機(jī)［36］.對(duì)于艾滋病治療，中醫(yī)的“扶正祛邪”“整體調(diào)整”等調(diào)動(dòng)機(jī)體抵抗疾病的觀點(diǎn)是非常值得借鑒的.有研究報(bào)道了8 946例采用中醫(yī)藥治療的HIV感染者及AIDS患者的臨床療效，結(jié)果表明接受中醫(yī)藥治療后，患者臨床癥狀有明顯改善，中醫(yī)藥對(duì)發(fā)熱、乏力、氣短、咳嗽、納呆、腹瀉、皮疹等癥狀有明顯療效［37］.

從19世紀(jì)80年代初期艾滋病出現(xiàn)開(kāi)始，世界各國(guó)的中醫(yī)專家便通過(guò)不斷的實(shí)踐和研究，對(duì)艾滋病的中醫(yī)治療進(jìn)行了探討和實(shí)驗(yàn)治療，在艾滋病中醫(yī)理論方面的探索、中藥方劑的研究、有效單味藥的篩選等方面都取得了較大的進(jìn)展.中國(guó)目前的艾滋病感染人數(shù)約104.5萬(wàn)，在接受HAART治療的患者中，有一半以上同時(shí)接受中藥治療.中醫(yī)藥治療艾滋病主要從提高機(jī)體免疫功能、抑制HIV病毒復(fù)制、改善患者臨床癥狀、降低HAART不良反應(yīng)四方面切入［38］.既往研究表明中藥可增加HIV／AIDS患者CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)［39］，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，艾滋病患者臨床癥狀得以改善，調(diào)節(jié)慢性炎癥，提高其生活質(zhì)量，這與“功能性治愈”的目的相同.

機(jī)體免疫功能提高.機(jī)體免疫功能的降低和喪失是艾滋病的主要發(fā)病機(jī)制.HIV侵入人體后，CD4+T淋巴細(xì)胞被選擇性感染，進(jìn)行性減少CD4+T淋巴細(xì)胞，使得細(xì)胞免疫功能受損.因此治療的重點(diǎn)在于增強(qiáng)機(jī)體免疫功能.目前具有提高機(jī)體免疫功能作用的許多單味中藥及復(fù)方制劑已被發(fā)現(xiàn)，如黃芪可促進(jìn)艾滋病患者CD4+T淋巴細(xì)胞增加，冬蟲(chóng)夏草可提高細(xì)胞活力，保護(hù)淋巴細(xì)胞免受損傷，增強(qiáng)肝臟功能，促進(jìn)新陳代謝，對(duì)免疫功能低下有顯著的輔助治療作用.四君子湯可用于治療艾滋病的脾腎兩虧型，可有效改善患者癥狀，使機(jī)體免疫功能提高，患者生存期延長(zhǎng).小柴胡湯能提高AIDS患者的免疫功能，抑制HIV復(fù)制，且毒副作用小.艾可清膠囊對(duì)于HIV無(wú)癥狀期患者及發(fā)病期患者，可以顯著增加患者CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)，提高免疫力［40］.

抑制HIV病毒復(fù)制.中藥可抑制HIV-RNA病毒復(fù)制，降低病毒載量.如含于甘草中的甘草甜素（GL）可抑制病毒的抗原表達(dá)，從而HIV的復(fù)制被抑制，有高達(dá)98%的直接抑制率.黃芩甙，即黃芩的提取物，具有抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶和細(xì)胞病變的作用，通過(guò)靜脈滴注黃芩甙元，AIDS患者CD4+T淋巴細(xì)胞上升、P24抗原下降.姜黃的主要有效成分姜黃素是對(duì)HIV-1和HIV-2蛋白酶的溫和抑制劑，可以抑制HIV整合酶，進(jìn)而抑制病毒的復(fù)制.羅士德教授及其研究組根據(jù)中藥篩選的結(jié)果調(diào)制成功的復(fù)方SH是“中式雞尾酒”，桑白皮等5味中藥是其選用組分，具有抗HIV的活性的是其所含活性成分桑根皮素及其二聚體，抑制HIV蛋白水解酶和逆轉(zhuǎn)錄酶的活性是其主要作用機(jī)制，控制HIV-1載量總有效率達(dá)89%，還可增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性，具有免疫調(diào)節(jié)作用［41］.

改善患者臨床癥狀.腹瀉、發(fā)熱、失眠、乏力、咳嗽、虛弱、皮疹、體重減輕等為艾滋病患者的常見(jiàn)臨床癥狀［36］.中醫(yī)辨證論治在改善艾滋病臨床癥狀方面得到了廣泛應(yīng)用，有明顯的治療效果.運(yùn)用痰熱清注射液治療AIDS肺部感染者，總體有效率達(dá)96.9%.麻杏石甘湯加減治療AIDS患者的咳嗽癥狀取得明顯療效，用中藥方劑涼血消風(fēng)飲治療艾滋病相關(guān)瘙癢性丘疹性皮疹，治療作用明確，患者的臨床癥狀能被明顯改善.AIDS患者使用平艾合劑進(jìn)行治療后，發(fā)現(xiàn)患者自汗、盜汗、脫發(fā)等癥狀較治療前明顯降低，療效確切.

降低HAART的不良反應(yīng).中藥治療艾滋病的又一個(gè)思路是中西藥聯(lián)合使用，研究表明目前的抗病毒藥物和一些中藥單味藥的活性成分或中藥復(fù)方聯(lián)合使用，可有增效減毒的效果.如甘草與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物疊氮脫氧胸苷（AZT）聯(lián)合使用，能夠顯著增強(qiáng)AZT的抗HIV作用，還可以減緩HAART療法引發(fā)的肝損傷.百合固金湯聯(lián)合HAART療法治療艾滋病，可有效增加CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)、增強(qiáng)機(jī)體免疫力，緩解單純使用HAART療法的副作用.喘可治聯(lián)合HAART療法可以改善皮膚潰瘍，減少耐藥發(fā)生.可用延參健胃膠囊治療接受HAART療法出現(xiàn)消化不良反應(yīng)的患者，明顯減輕或消除其胃脘脹滿、納呆少食等消化道癥狀.

長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐證明，中醫(yī)藥具有降低血漿HIV病毒載量，增加CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)，促進(jìn)免疫重建［42］，緩解HAART治療副作用的能力，可以改善患者生活質(zhì)量，減緩HIV疾病的進(jìn)展.在前人研究成果及中醫(yī)基本理論的指導(dǎo)下，應(yīng)用現(xiàn)代新型復(fù)方研究模式通過(guò)“有效部位（成分）配伍組方”制成復(fù)方，應(yīng)用“吸收／代謝復(fù)方原成分配伍”進(jìn)行配伍優(yōu)化，最后在臨床大樣本隊(duì)列應(yīng)用后，以“循證藥學(xué)臨床篩方”科學(xué)決策出療效更佳，副作用較少，藥費(fèi)較低的艾滋病中藥治療復(fù)方，是研制治療艾滋病中藥新藥的新思路和嘗試［43］.

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2003年年初制定了艾滋病中藥新藥評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)草案.目前中藥唐草片已被正式批準(zhǔn)作為治療艾滋病的輔助用藥生產(chǎn)上市，復(fù)方SH在泰國(guó)獲得新藥批文，其他一些藥物也在研發(fā)階段［44］.之后要借鑒網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子藥理學(xué)等最新研究方法，明確中藥作用機(jī)制，按照藥效及毒理研究、免疫調(diào)節(jié)、臨床研究、安全性評(píng)價(jià)、聯(lián)合HAART藥代動(dòng)力學(xué)研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及生產(chǎn)質(zhì)量控制等研究程序進(jìn)行研發(fā)，以期得到更多治療艾滋病的中藥新藥，提高艾滋病的中醫(yī)藥防治水平［45］.

5 艾滋病功能治愈的中醫(yī)藥作為

中醫(yī)藥治療強(qiáng)調(diào)以人為本，整體調(diào)節(jié)，重視個(gè)體化治療，主要針對(duì)艾滋病病人而非單純HIV病毒.同時(shí)，其辨病與辨證施治相結(jié)合，早中期以辨病治療為主，針對(duì)病毒和免疫功能；中晚期以辨證治療為主，主要針對(duì)機(jī)會(huì)性感染，同時(shí)配合HAART抗病毒治療，幫助免疫重建和減少毒副作用.中藥可增加HIV／AIDS患者CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)，增強(qiáng)免疫功能，顯著改善艾滋病患者的癥狀，減少機(jī)會(huì)性感染，提高生活質(zhì)量，與“功能性治愈”的理念相同.

有研究表明，AIDS無(wú)癥狀期是使用中藥治療的最佳時(shí)機(jī)，“治未病”的中醫(yī)學(xué)思想也認(rèn)為對(duì)于艾滋病的治療，當(dāng)從無(wú)癥狀期入手，及早介入中醫(yī)藥治療有助于維持和增強(qiáng)免疫功能，延緩發(fā)展到艾滋病階段.對(duì)于確診為艾滋病的患者，中藥側(cè)重于緩解患者艾滋病相關(guān)機(jī)會(huì)性感染的癥狀.辨證論治是中醫(yī)學(xué)的精髓，也是治療艾滋病的基本方法.國(guó)家中醫(yī)藥管理局于2005年，對(duì)AIDS進(jìn)行了統(tǒng)一的分型，分為3期12型，臨床廣泛應(yīng)用此分型.

中醫(yī)治療艾滋病從艾滋病病毒本身和免疫重建的不同角度，辨病與辯證相結(jié)合，根據(jù)患者病情、病期具體情況制訂治療方法.如單純的中藥干預(yù)，選擇一種或多種中藥用于抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、對(duì)癥治療改善臨床癥狀；或中西醫(yī)聯(lián)合治療，又可分為中西藥同時(shí)使用、先西后中、先中后西等，需要從實(shí)踐中摸索總結(jié).在改善艾滋病病人臨床癥狀、提高免疫功能、減輕抗病毒藥物毒副反應(yīng)、改善生存質(zhì)量等方面中醫(yī)藥有著良好的效果.在進(jìn)行西藥抗病毒治療時(shí)，中藥制劑的聯(lián)合使用可以起到作用互補(bǔ)，療效相互增強(qiáng).與僅接受ART治療的患者相比，聯(lián)合使用中藥治療的患者CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)更有可能保持穩(wěn)定和持續(xù)的增長(zhǎng)，cART組艾滋病患者死亡率比中藥+cART組高1.7倍，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明中醫(yī)藥干預(yù)加cART可提高艾滋病患者的生存率［46］，促進(jìn)免疫重建，有助于實(shí)現(xiàn)功能性治愈.

疾病治療的目標(biāo)是提高人的生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間.在人類(lèi)長(zhǎng)期與疾病的斗爭(zhēng)發(fā)展過(guò)程中，中醫(yī)、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的目的是一致的.中藥作用平和而持久、毒副作用小、價(jià)格便宜，適合國(guó)情，患者依從性相對(duì)較好，能夠長(zhǎng)期服用.臨床上最佳治療手段大多是將西藥聯(lián)合中藥治療，發(fā)揮中醫(yī)藥治療艾滋病的優(yōu)勢(shì)，讓中醫(yī)藥在艾滋病的功能性治愈中發(fā)揮作用.

6 結(jié)語(yǔ)與展望

艾滋病功能性治愈研究目前所報(bào)道的治愈病人多有其特殊性，技術(shù)仍不成熟，目前沒(méi)有一項(xiàng)功能性治愈的研究進(jìn)入Ⅱ-Ⅲ期臨床研究，距離實(shí)現(xiàn)功能性治愈的目標(biāo)尚有距離.目前解決艾滋病功能性治愈的出路或許是基于HAART療法的包括中醫(yī)藥治療在內(nèi)多種方案的聯(lián)合.《中國(guó)艾滋病診療指南（2018版）》也提出，以多學(xué)科協(xié)作為基礎(chǔ)的全病程管理將是今后AIDS診療模式的主要方向［47］.

研究表明，中醫(yī)藥治療艾滋病可以增加患者CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)，提高艾滋病人免疫功能，艾滋病人常見(jiàn)癥狀和體征被有效改善，機(jī)會(huì)性感染的發(fā)生減少.經(jīng)中醫(yī)藥治療后，發(fā)熱、胸痛、腹瀉、自汗等癥狀和淋巴結(jié)腫大等體征在患者中明顯減少，頻繁出現(xiàn)的機(jī)會(huì)性感染，如感冒、粘膜潰瘍等也受到遏制，顯著提高了病人生存質(zhì)量，不同程度的恢復(fù)喪失的勞動(dòng)能力或生活自理力.中藥治療還可以減輕抗病毒藥物的毒副作用，增強(qiáng)其療效，可較為顯著的改善因使用抗病毒藥物引起的皮疹及白細(xì)胞減少、貧血等骨髓抑制癥狀.此外，中醫(yī)藥治療艾滋病有助于穩(wěn)定病人情緒，增強(qiáng)其戰(zhàn)勝疾病的信心，為不能接受抗病毒治療的病人提供了新的治療途徑.通過(guò)中醫(yī)藥的減毒增效作用，病人對(duì)抗病毒治療的依從性可得以提高，其對(duì)艾滋病的治療發(fā)揮了積極作用，有助于實(shí)現(xiàn)艾滋病的功能性治愈［48］.

我國(guó)中草藥資源豐富，相比西藥價(jià)格低廉，在緩解艾滋病人臨床癥狀、改善患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期等方面具有確切的療效，有良好的開(kāi)發(fā)及使用前景［49］.人們應(yīng)該客觀地認(rèn)識(shí)到中藥在艾滋病治療中的潛力，充分發(fā)揮其優(yōu)勢(shì)，取長(zhǎng)避短，選好介入點(diǎn)，進(jìn)行規(guī)范、科學(xué)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲性O(shè)計(jì)和臨床觀察，努力解決現(xiàn)存的問(wèn)題，使中醫(yī)藥在治療艾滋病、實(shí)現(xiàn)艾滋病功能性治愈中發(fā)揮更大的作用.