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    血清清蛋白及C反應(yīng)蛋白對(duì)新型冠狀病毒肺炎預(yù)后的評(píng)估價(jià)值

    2021-04-17 01:19:40許永春許毓靈歐陽(yáng)曉春洪原城
    關(guān)鍵詞:普通型危重病情

    許永春,許毓靈,余 濤,歐陽(yáng)曉春,唐 敏,王 霄,洪原城

    0 引 言

    新型冠狀病毒肺炎患者大多數(shù)預(yù)后良好,但有部分患者發(fā)病后短期出現(xiàn)呼吸困難、低氧血癥,甚至發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)、多器官功能衰竭(multiple organ failure,MOF)等。早期識(shí)別此類(lèi)患者并盡早干預(yù),對(duì)降低患者病死率有重要意義[1-2]。血清清蛋白、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)均由肝合成,是反映全身炎癥嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。重癥感染患者易發(fā)生低蛋白血癥,同時(shí)CRP會(huì)持續(xù)升高。本研究回顧性分析火神山醫(yī)院收治的新型冠狀病毒肺炎患者的臨床特征,血清清蛋白、CRP的變化與相關(guān)性,以及與臨床分型的關(guān)系,探討兩者聯(lián)合檢測(cè)用于評(píng)估新型冠狀病毒肺炎患者的嚴(yán)重程度及預(yù)后,指導(dǎo)臨床診療。

    1 資料與方法

    1.1 研究對(duì)象回顧性分析武漢火神山醫(yī)院2020年2月3日-2020年3月10日收治的139例新型冠狀病毒肺炎住院病例。其中,男74例(53.2%)、女65例(46.8%),年齡 11~89歲,平均(57.3±12.7)歲。根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》確定納入標(biāo)準(zhǔn)[3]:①RT-PCR檢測(cè)新型冠狀病毒核酸陽(yáng)性;②血清新型冠狀病毒特異性IgM抗體和IgG陽(yáng)性;③血清新型冠狀病毒特異性IgG抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性或恢復(fù)期較急性期4倍以上升高。排除慢性肝病、惡性腫瘤等消耗性基礎(chǔ)疾病患者。

    1.2臨床分型納入患者根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》進(jìn)行分類(lèi)。輕型,臨床癥狀輕微,影像學(xué)未見(jiàn)肺炎表現(xiàn);普通型,具有發(fā)熱、呼吸道等癥狀,影像學(xué)可見(jiàn)肺炎表現(xiàn);重型,成人符合下列任何一條:①出現(xiàn)氣促,呼吸頻率≥30次/min;②靜息狀態(tài)下,指氧飽和度≤93%;③動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)/吸氧濃度(FiO2)≤300 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);危重型,符合以下情況之一者:①出現(xiàn)呼吸衰竭,且需要機(jī)械通氣;②出現(xiàn)休克;③合并其他器官功能衰竭需ICU監(jiān)護(hù)治療。139例患者按照臨床分型標(biāo)準(zhǔn)普通型組97例、重型組35例、危重型組7例。

    2 結(jié) 果

    2.1 血清清蛋白與血清CRP水平的變化以及與臨床分型的關(guān)系危重及重型患者血清清蛋白水平顯著低于普通型,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);危重型與重型患者相比,血清清蛋白水平顯著減低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。危重及重型患者CRP水平顯著高于普通型(P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;危重型患者血清C反應(yīng)蛋白水平顯著高于重型患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    2.2血清清蛋白與血清C反應(yīng)蛋白相關(guān)性分析對(duì)新型冠狀病毒肺炎患者血清清蛋白水平和CRP水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.618,P<0.05)。

    2.3血清清蛋白與CRP對(duì)重型、危重型的診斷效能血清清蛋白以35.4 mg/L為截點(diǎn)值,其判斷重型、危重型的AUC為0.923。CRP以18.8 mg/L為截點(diǎn)值,其判斷重型、危重型AUC為0.954,兩者均具有較高診斷效能。見(jiàn)圖1,表2。

    表 1 新冠肺炎患者血清清蛋白、血清C反應(yīng)蛋白水平與臨床分型的關(guān)系

    表 2 血清清蛋白、C反應(yīng)蛋白對(duì)重型、危重型患者的評(píng)估價(jià)值

    圖 1 血清清蛋白、C反應(yīng)蛋白對(duì)重型、危重型患者預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)的ROC曲線

    3 討 論

    本研究病例對(duì)象均為武漢地區(qū)居民,其中大于50歲的102例(73.4%),多數(shù)患者患有高血壓、糖尿病、心腦血管等基礎(chǔ)疾病,這些年齡大和合并有基礎(chǔ)疾病是導(dǎo)致嚴(yán)重后果的風(fēng)險(xiǎn)因素。進(jìn)入重癥監(jiān)護(hù)病房治療的患者年齡均大于60歲[4]。新型冠狀病毒肺炎感染主要為肺部,病理表現(xiàn)為彌漫性肺泡損傷伴纖維黏液性滲出,嚴(yán)重者出現(xiàn)的肺泡上皮脫落和肺透明膜形成??梢l(fā)炎癥風(fēng)暴,進(jìn)一步進(jìn)展為呼吸衰竭、多器官功能衰竭甚至死亡[3-5]。臨床救治實(shí)踐發(fā)現(xiàn),有少數(shù)新冠肺炎患者起病初期為輕癥,但隨后進(jìn)展成重癥、危重癥甚至死亡。因此病情預(yù)判評(píng)估顯得尤為重要。早期識(shí)別這類(lèi)患者,盡早給予呼吸機(jī)高流量給氧、機(jī)械通氣,加強(qiáng)綜合治療措施,對(duì)降低死亡率有很大的意義。由于目前暫無(wú)成熟的評(píng)分系統(tǒng),未能動(dòng)態(tài)預(yù)測(cè)病情,常用淋巴細(xì)胞、IL-6、CRP、乳酸以及檢查肺部病變監(jiān)測(cè)病情,故仍需要尋找更多準(zhǔn)確預(yù)警監(jiān)測(cè)病情的血清學(xué)指標(biāo)。

    重癥感染患者易發(fā)生低清蛋白血癥,且多在感染后期發(fā)生,與清蛋白合成減少,分解增加有關(guān)。血清清蛋白在感染急性期迅速減少,反映了全身炎癥反應(yīng)的程度,是預(yù)后不良的一個(gè)指標(biāo),在危重癥中應(yīng)用廣泛[6]。其發(fā)生的主要原因?yàn)椋哼M(jìn)食減少,應(yīng)激時(shí)肝臟合成清蛋白的氨基酸原料不足,合成減少;清蛋白半衰期明顯縮短,分解速率顯著增加。小分子蛋白從血管內(nèi)分布到血管外的速率也明顯增高。重癥新型冠狀病毒肺炎患者早期大多出現(xiàn)較嚴(yán)重的低清蛋白血癥。本研究發(fā)現(xiàn)普通型、重型及危重型新型冠狀病毒肺炎患者血清清蛋白水平依次明顯降低。危重型及重型患者血清清蛋白水平顯著低于普通型,而危重型與重型患者相比,血清清蛋白水平顯著減低。低清蛋白血癥的發(fā)生會(huì)加重感染,因此,重視重癥新型冠狀病毒肺炎患者低清蛋白血癥,對(duì)預(yù)測(cè)評(píng)估病情,降低病死率有重要意義。

    細(xì)胞因子炎癥風(fēng)暴,是新型冠狀病毒肺炎病情進(jìn)一步進(jìn)展惡化的重要原因,臨床常通過(guò)用檢測(cè)血清CRP來(lái)判斷炎癥反應(yīng)程度[7]。CRP是一種由肝合成,能與肺炎雙球菌C多糖體起反應(yīng)的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,在各種炎癥、感染、組織損傷等疾病中反應(yīng)蛋白迅速升高,且升高程度與炎癥、組織損傷的程度呈正相關(guān)。有報(bào)道聯(lián)合檢測(cè)血清清蛋白和血清CRP,預(yù)測(cè)社區(qū)獲得性肺炎住院患者28天死亡率;在臨床預(yù)測(cè)中東呼吸綜合征冠狀病毒感染死亡率隊(duì)列研究中,血清清蛋白也有很大運(yùn)用價(jià)值[8-9]。本研究對(duì)血清清蛋白和血清CRP的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),兩者在評(píng)估新型冠狀病毒肺炎疾病的嚴(yán)重程度、預(yù)測(cè)病情進(jìn)展上,具有良好的一致性。炎癥風(fēng)暴的發(fā)生和嚴(yán)重的低清蛋白血癥預(yù)示著新型冠狀病毒性肺炎重癥化趨勢(shì)。

    研究認(rèn)為新型冠狀病毒更易感染合并慢性基礎(chǔ)疾病的老年人,老齡患者和合并慢性基礎(chǔ)疾病者預(yù)后更差[1-2,4]。老年器官功能、機(jī)體免疫力等明顯下降,肺組織彈性變?nèi)酰黠@降低了呼吸及咳嗽能力,免疫系統(tǒng)對(duì)病毒細(xì)菌的抵抗能力下降,并且老齡患者多并發(fā)心腦血管及呼吸系統(tǒng)疾病,會(huì)加重病情發(fā)展,增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。因此在病情評(píng)估中還要考慮年齡、有無(wú)合并基礎(chǔ)疾病等因素綜合分析。

    由于血清清蛋白、血清CRP水平與新型冠狀病毒肺炎嚴(yán)重程度具有良好的關(guān)聯(lián),兩者聯(lián)合檢測(cè)并結(jié)合患者綜合因素對(duì)新型冠狀病毒肺炎危重癥患者急性期的病情預(yù)估、治療效果觀察、疾病轉(zhuǎn)歸預(yù)測(cè)具有重要臨床意義。

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