• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    毛囊發(fā)育與周期性生長的調(diào)控信號通路研究進展

    2021-04-16 18:54:03劉公言白莉雅李福昌孫海濤楊麗萍姜文學(xué)高淑霞
    畜牧與獸醫(yī) 2021年1期
    關(guān)鍵詞:周期性毛囊乳頭

    劉公言,白莉雅,李福昌,孫海濤,楊麗萍,姜文學(xué),高淑霞*

    (1. 山東省農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧獸醫(yī)研究所/山東省畜禽疫病防治與繁育重點實驗室,山東 濟南 250100;2. 山東農(nóng)業(yè)大學(xué)動物科技學(xué)院,山東 泰安 271018)

    毛囊是哺乳動物生長被毛的皮膚附屬器官,也是哺乳動物出生后具有周期性再生功能的器官之一,它的性狀和組織結(jié)構(gòu)決定著毛用動物被毛的品質(zhì)和產(chǎn)量。毛囊依靠周期性的循環(huán)生長來實現(xiàn)被毛的更新,其周期性變化決定著哺乳動物被毛的生長與脫落,而毛囊的周期性生長發(fā)育則受多種因素的影響,并在一系列信號分子的調(diào)節(jié)下完成。當(dāng)毛囊的周期性再生功能發(fā)生障礙時,動物就會出現(xiàn)脫毛等毛囊疾病。本文從哺乳動物毛囊的結(jié)構(gòu)、周期性生長特征以及Wnt、BMP、Notch等參與毛囊周期性生長調(diào)控的信號通路等方面進行了詳細闡述,為深入了解哺乳動物毛囊的周期性生長調(diào)控機制,以及為今后指導(dǎo)絨山羊、綿羊、長毛兔等毛用動物和獺兔、水貂、狐貍、貉等皮用動物選育和提高生產(chǎn)性能提供理論參考。

    1 毛囊結(jié)構(gòu)及生理功能

    1.1 毛囊結(jié)構(gòu)

    皮膚是哺乳動物機體最外面的結(jié)構(gòu),也是動物機體最大的器官,主要由表皮(epidermis)和真皮(dermis)構(gòu)成,并含有汗腺(sweat gland)、皮脂腺(sebaceous glands)和豎毛肌(erector pili muscle)等附屬器官[1]。表皮位于皮膚最外層,平均厚度為0.2 mm,根據(jù)哺乳動物表皮細胞的不同發(fā)展階段和形態(tài)特點,由外向內(nèi)可分為角質(zhì)層(stratum cornem)、顆粒層(stratum granulosum)、棘細胞層(stratum spinosum)、基底層(basal layer)和基底膜(basement membrane)等[1],真皮主要由毛乳頭細胞(dermal papilla cell)組成,毛乳頭細胞能夠誘導(dǎo)毛囊形態(tài)的發(fā)生。毛囊(hair follicle)是由胚胎期神經(jīng)外胚層與間充質(zhì)相互作用發(fā)育形成的,能夠合成分泌多種特異角質(zhì)蛋白,并且具有獨特的生理結(jié)構(gòu)和周期性生長特性的復(fù)雜皮膚附屬器官[2]。毛囊貫穿于哺乳動物皮膚的表皮和真皮,其中毛囊干細胞位于皮膚的表皮,而毛乳頭細胞位于皮膚真皮,表皮部位的毛囊干細胞與真皮部位的毛乳頭細胞之間信號交流是啟動毛囊再生的關(guān)鍵[1]。毛囊從外到內(nèi)依次分為外根鞘(outer root sheath)、內(nèi)根鞘(inner root sheath)和毛干(hair shaft),其中內(nèi)根鞘又分為henley’s層(henley’s layer)、huxley’s層(huxley’s layer)和內(nèi)根鞘角質(zhì)層(cuticle);毛干又由毛干髓質(zhì)層(medulla)、毛干皮質(zhì)層(cortex)和毛干角質(zhì)層(cuticle)組成[1]。

    1.2 毛囊生理功能

    在哺乳動物中,被毛是毛囊生長發(fā)育的皮膚衍生物,毛囊最主要生理功能是生長和固定被毛。毛囊形態(tài)發(fā)生產(chǎn)生的被毛可以抵御環(huán)境變化,如季節(jié)性的溫度變化,毛囊分泌的皮脂起到保護動物被毛作用[3]。毛囊中的黑色素細胞可以決定被毛顏色,被毛附著在皮膚的最外層,不僅具有防御和保護功能,而且具有增加信息交流的作用。被毛在汗液引流和皮脂排泄中發(fā)揮重要功能,并且能夠產(chǎn)生具有抵御蚊蟲瘙癢、防風(fēng)隔熱和提供觸感等多種功能。另外,飼養(yǎng)絨山羊、綿羊、長毛兔等毛用動物所獲得的被毛為人們?nèi)粘I钐峁┧枰徔棽牧稀?/p>

    2 毛囊的周期性生長

    2.1 毛囊的周期性生長特征

    哺乳動物出生后,根據(jù)毛囊形態(tài)上的變化特征將毛囊周期分為生長期(anagen)、退行期(catagen)和休止期(telogen),每一個階段都受到嚴格的調(diào)控,其特征是基因表達、細胞增殖和分化的明顯變化[1-2]。毛囊在生長期直而立,毛乳頭(dermal pailla)呈現(xiàn)緊密的球形且和毛干之間有一串增厚的角質(zhì)細胞團,生長期時間長短決定毛用動物被毛長度。退行期也被叫做毛囊生長期到休止期之間的動態(tài)轉(zhuǎn)變期,此期間受到多種信號通路分子的調(diào)控,退行期包裹毛乳頭的毛球部萎縮、毛發(fā)逐步停止生長。休止期階段,毛囊活動基本停止,毛干成熟,最終將從毛囊中脫落。這期間毛球部完全消失,毛乳頭浸埋在皮膚真皮部分。休止期毛囊干細胞會對信號因子的做出反應(yīng),迅速被激活,使毛囊進入生長期,從而啟動下一個毛囊周期[4]。遺傳、營養(yǎng)、環(huán)境等許多因素均可影響毛囊的周期性循環(huán)生長過程,從而影響毛用動物的被毛品質(zhì)和產(chǎn)毛量[5-6]。

    2.2 參與毛囊的周期性生長的細胞

    毛乳頭細胞(dermal papilla cell)可以通過分泌信號因子影響毛母質(zhì)細胞(matrix cell)增殖分化,在毛囊周期調(diào)控中發(fā)揮重要作用[7]。據(jù)Millar[2]報道,在動物毛囊周期生長過程中,毛乳頭細胞與毛囊干細胞發(fā)生的信號交流,在毛囊周期啟動中初始階段最為密切。當(dāng)毛乳頭細胞遭到損害時,毛囊重建發(fā)生障礙[8]。毛乳頭細胞在毛囊休止期階段位于毛囊干細胞和毛發(fā)祖細胞附近。毛乳頭細胞分泌的成纖維細胞生長因子7(fibroblast growth factor 7,F(xiàn)GF7)和成纖維細胞生長因子10(fibroblast growth factor 10,F(xiàn)GF10)通過促進毛囊干細胞的增殖,促進毛囊重建[9]。

    毛囊干細胞(hair follicle stem cell)與毛囊周期性生長密切相關(guān),毛囊干細胞中的轉(zhuǎn)錄因子3(transcription factor 3,TCF3)和轉(zhuǎn)錄因子4(transcription factor 4,TCF4)的活性決定毛囊干細胞狀態(tài),從而影響毛囊再生。毛囊干細胞自分泌因子成纖維細胞生長因子18(fibroblast growth factor 18,F(xiàn)GF18)能夠通過自我調(diào)控過程抑制毛囊干細胞增殖。小鼠敲除FGF18基因后,毛囊生長激活,而過表達FGF18則抑制毛囊生長[10]。毛囊干細胞不僅可以自我調(diào)節(jié),還能調(diào)節(jié)它周圍的黑色素細胞參與被毛顏色的形成[11]。另外,毛囊隆突部附近的肌肉祖細胞可分化成立毛肌,對表皮中的毛囊干細胞具有調(diào)控作用[12]。

    皮膚中內(nèi)皮細胞、神經(jīng)末梢細胞和真皮鞘細胞等其他類型細胞也參與毛囊干細胞的激活,影響毛囊干細胞的增殖分化[13]。另外,最新研究表明皮下脂肪細胞參與維持皮膚微環(huán)境的穩(wěn)態(tài),影響毛囊再生,而毛母質(zhì)細胞分泌的音猬因子(sonic hedgehog, SHH)也可以影響脂肪形成,敲除毛母質(zhì)細胞中SHH基因后,可使動物皮下脂肪細胞形成和毛囊生長受損[14]。脂肪組織分泌的血小板衍生因子(platelet derived growth factor, PDGF)可以作用于毛乳頭細胞(dermal papilla cell, DPC),在血小板衍生因子A(platelet derived growth factor A, PDGFA)受體缺陷的小鼠中,盡管 PDGFA 在前體脂肪細胞中大量表達,但由于毛乳頭細胞中沒有 PDGF 受體,毛囊再生失敗,說明脂肪組織可以通分泌的一些因子作用于毛乳頭細胞進而影響毛囊再生[15]。研究表明,脂肪組織也可以分泌骨形態(tài)發(fā)生蛋白質(zhì)(bone morphogenetic proteins, BMPs),并通過作用于毛乳頭細胞進而影響毛囊再生[16]。

    3 毛囊周期性生長調(diào)控的信號通路

    3.1 Wnt信號通路

    Wnt(wingless/integrated)家族是一類分泌型脂質(zhì)修飾糖蛋白,對動物毛囊發(fā)育起著重要調(diào)控作用[17]。由Wnt蛋白、β-連環(huán)蛋白(β-catenin)、卷曲蛋白4(frizzled-4,F(xiàn)zd4)和結(jié)腸腺瘤性息肉基因 (adenomatous polyposis coli, APC) 復(fù)合物等組成的經(jīng)典Wnt信號通路,參與皮膚生物學(xué)過程,調(diào)控上皮形態(tài)發(fā)生,對調(diào)控毛囊生長周期具有重要作用[18]。Wnt蛋白配體通過與7次跨膜蛋白(frizzled, FZD)、脂蛋白受體相關(guān)蛋白5或6 (lipoprotein receptor related protein 5 or 6, LRP 5/6)等受體結(jié)合來激活Wnt信號通路[19]。Wnt與FZD/LRP受體復(fù)合物可以誘導(dǎo) β-catenin 磷酸化,從而使β-catenin和T細胞因子(T-cell factor, TCF)/淋巴增強因子(lymphoid enhancer factor, LEF)/β-catenin介導(dǎo)的基因表達,調(diào)節(jié)毛囊細胞的增殖和分化[20]。吳振宇[21]利用免疫組化發(fā)現(xiàn)Wnt10b特異性的表達在于獺兔生長期的毛母質(zhì)細胞,同時在內(nèi)外根鞘也有表達,且在退化期主要表達于內(nèi)外根鞘。孫露露等[22]報道Wnt10b基因在皖系長毛兔毛生長周期中起到一定的調(diào)節(jié)作用,能夠通過誘發(fā)毛囊的再生而促進毛的生長發(fā)育。同樣程曉印等[23]在美利奴羊上的研究也證實,Wnt10b參與了毛囊的發(fā)育調(diào)控,并推測其調(diào)控作用途徑為經(jīng)典Wnt通路。大腸腺瘤性息肉病(Adenomatous polyposis coli, APC)分子與β-catenin相互作用,在控制β-catenin蛋白穩(wěn)定性方面起著關(guān)鍵作用。哺乳動物被毛的角蛋白合成受到 Wnt 信號的調(diào)控,也可通過抑制β-catenin 活性降低 Wnt 信號活性,進而抑制被毛生長[24]。TCF3/LEF 能夠抑制皮膚干細胞向表皮細胞終末分化,促使干細胞向毛囊干細胞分化,進而分化成其他毛囊細胞[25]。Dickkopf 相關(guān)蛋白1 (DKK1) 是 Wnt 信號通路的重要拮抗物,在胚胎發(fā)育階段持續(xù)過表達DKK1,動物則不能生成毛囊,在出生后過表達 DKK1則抑制毛囊的生長。DKK1可以通過抑制β-catenin活性實現(xiàn)對Wnt信號通路的抑制,導(dǎo)致毛囊退行[26]。此外,腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF)等許多細胞因子亦具有促使毛囊退行的作用[27]。

    3.2 BMP信號通路

    骨形態(tài)發(fā)生蛋白質(zhì)(bone morphogenetic protein, BMP)信號通路在控制動物皮膚毛囊生長發(fā)育過程中起到重要調(diào)控作用,是參與毛囊發(fā)育生物學(xué)過程重要信號通路之一。BMP信號有利于毛乳頭活性的維持,BMP2和BMP4 參與毛囊基質(zhì)的形成,BMP 2和BMP 4在生長期的表達水平低于休止期,參與動物毛囊的生長期向退行期轉(zhuǎn)化的調(diào)節(jié),具有抑制毛囊從休止期向生長期轉(zhuǎn)變的作用[28]。BMP2過表達后毛囊干細胞至毛乳頭區(qū)間細胞增殖分化停止[29]。蘇蕊等[30]研究報道BMP2可抑制絨山羊皮膚毛囊發(fā)育,主要在內(nèi)蒙古絨山羊皮膚毛囊的毛干周圍發(fā)揮作用,與維持絨山羊皮膚次級毛囊處于休止期有關(guān)。李冰等[31]選取4日齡的仔兔,此時獺兔處于被毛發(fā)育旺盛的階段,被毛密度低的獺兔組的BMP2表達量顯著高于被毛密度高的獺兔組,說明BMP2基因通過抑制毛囊的發(fā)育,影響了獺兔的被毛生長。BMP4敲除后,毛囊不能正常發(fā)育,形成受阻[32]。BMP I型受體與綿羊等毛用動物產(chǎn)毛量密切相關(guān)[33]。BMP 抑制劑 Noggin過表達會導(dǎo)致毛母質(zhì)過度增殖從而抑制其分化形成毛干[34]。 BMP 拮抗物抑制上皮干細胞和毛乳頭細胞之間 BMP 信號,隨后激活Wnt 信號通路,從而激活毛囊再生過程。大量研究表明 Wnt 和 BMP 信號在控制毛囊干細胞靜止和激活中起著重要作用,過表達 β-catenin 激活 Wnt 信號通路,使毛囊干細胞增殖[18],也可通過抑制 TCF4 或 β-catenin,或是過表達DKK1 來阻止細胞增殖[35-37]。轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor-β, TGFβ)通過抑制角質(zhì)形成細胞的增殖在毛囊發(fā)育中發(fā)揮作用。Wu 等[38]研究了TGFβ家族基因在0~8周齡獺兔皮膚組織表達,TGFβ-1基因表達呈先升高后降低變化,在2、4周齡時表達量顯著高于 6、8 周齡并在 2 周齡時表達達到最高;而TGFβ-2、TGFβ-3的基因表達水平均呈現(xiàn)先降低后升高的變化,TGFβ-1基因表達量在2周齡時達到最高,TGFβ-2、TGFβ-3基因表達水平在2周齡時達到最小。在毛囊生長期向退行期轉(zhuǎn)換過程中TGFβ-1表達于內(nèi)根鞘,可以使毛囊由生長期過渡到退行期,具有抑制細胞增殖作用。TGFβ也可以調(diào)控毛囊干細胞的靜止或是激活狀態(tài),通過注射 TGFβ-2重組蛋白可使毛囊提前進入生長期[39];毛乳頭細胞可分泌 TGFβ-2,毛囊干細胞中敲除的 TGFβ 受體后,不能接受 TGFβ-2 信號,從而激活毛囊干細胞使其從休止期轉(zhuǎn)變到生長期[40]。

    3.3 Notch信號通路

    Notch信號通路作為高度保守的細胞信號系統(tǒng),調(diào)控多能干細胞分化成毛囊干細胞的生物學(xué)過程,并在毛囊干細胞特異性分化各種毛囊細胞的過程中發(fā)揮重要作用。哺乳動物通常有Notch1、Notch2、Notch3、Notch4共4種Notch受體被Jag1、Jag2、Deltalike 1(Dll1)、Deltalike 3(Dll3)和Deltalike 4(Dll4)共5種典型的Delta-Serrate-Lag(DSL)型配體激活[41]。Notch家族成員在毛囊的形態(tài)發(fā)生中起著重要調(diào)控的作用,Notch 信號通路與 BMP信號通路密切相關(guān)。Notch受體與配體結(jié)合后,激活鄰近毛囊干細胞,使毛囊由休止期進入生長期。當(dāng)毛囊中存在Notch時,它不僅通過抑制TGF-β 使毛囊細胞進入生長期,而且有助于毛囊結(jié)構(gòu)的維持;當(dāng)毛囊中的Notch缺失時,內(nèi)根鞘細胞將不能增殖分化,毛母質(zhì)的上皮細胞會異常表達,毛囊細胞結(jié)構(gòu)隨之發(fā)生改變[42]。Notch信號通路與BMP信號通路相互作用,BMP信號通路通過調(diào)控β-catenin磷酸化來抑制Wnt信號通路。過表達Lef1或β-catenin的轉(zhuǎn)基因小鼠改變毛囊生長,并誘導(dǎo)SHH蛋白在毛囊中表達。Notch 信號參與毛干形成,Notch 能夠維持毛母質(zhì)細胞正常分化形成毛干,Notch信號缺失導(dǎo)致毛發(fā)形成受損。Notch信號在家禽羽芽的各階段均有表達,其中BMP4協(xié)同Notch1促進羽毛軸的形成,Notch信號通過側(cè)向抑制機制來調(diào)控羽毛周期性圖案的產(chǎn)生[43]。

    由SHH蛋白構(gòu)成的SHH信號通路可以通過控制毛囊休止向生長期轉(zhuǎn)化影響上皮細胞和真皮細胞增殖,是胚胎期皮膚毛囊形態(tài)發(fā)生的必須信號通路之一。SHH信號通路不僅與Wnt信號通路具有相似的作用,而且它還能通過影響上皮細胞和真皮的增殖,從而調(diào)控上皮生長和毛乳頭的形成,是毛囊表皮基底細胞形成所必不可少的信號通路[44]。TNF超家族信號因子及其信號通路在皮膚毛囊發(fā)育中也發(fā)揮重要調(diào)控作用[45]。另外,信號通路的激活時間、信號強弱和持續(xù)時間等的精確調(diào)控對于毛囊形態(tài)發(fā)生和毛發(fā)周期的維持至關(guān)重要。毛囊發(fā)育過程中β-catenin、Notch1、BMP、SHH等蛋白翻譯后的修飾,參與調(diào)控Wnt、BMP、Notch、SHH等信號通路,協(xié)調(diào)各個通路的活性,保證毛囊發(fā)育和毛發(fā)周期正常進行[46]。除了上述信號通路之外,最新研究發(fā)現(xiàn)生物鐘所調(diào)控基因(clockgene)的表達與毛發(fā)周期生長密切相關(guān),這類基因的表達隨毛囊周期生長呈周期性變化[47]。小鼠敲除clock和bmal1等生物鐘基因后毛囊生長期滯后,毛囊次級毛芽(secondary hair germ)細胞的增殖減慢[48]。因此,生物鐘基因在毛囊形態(tài)發(fā)生和毛囊周期生長調(diào)控中發(fā)揮重要調(diào)控作用。

    4 展望

    絨山羊、綿羊、長毛兔等毛用動物和獺兔、水貂、狐貍、貉等皮用動物被毛具有重要的經(jīng)濟價值,而經(jīng)濟價值的高低與毛囊發(fā)育密切相關(guān)。在哺乳動物毛囊周期生長過程中,毛囊干細胞、毛乳頭細胞和脂肪細胞均可分泌信號因子調(diào)控毛囊發(fā)育,從而影響被毛生長。另外,Wnt、BMP、Notch、SHH等多種信號通路參與毛囊生物學(xué)發(fā)育過程的調(diào)節(jié),且信號通路中基因的復(fù)雜性和功能的多角色性需要進一步深入研究,以便更好地了解毛囊發(fā)育調(diào)控機制。

    猜你喜歡
    周期性毛囊乳頭
    首個人工毛囊問世
    軍事文摘(2023年2期)2023-02-17 09:20:24
    中西醫(yī)結(jié)合治療毛囊閉鎖三聯(lián)征2例
    淺識人乳頭瘤病毒
    數(shù)列中的周期性和模周期性
    淺識人乳頭瘤病毒
    一類整數(shù)遞推數(shù)列的周期性
    新媽媽要預(yù)防乳頭皸裂
    解放軍健康(2017年5期)2017-08-01 06:27:36
    被寶寶咬住乳頭,怎一個“痛”字了得!
    媽媽寶寶(2017年3期)2017-02-21 01:22:32
    基于擴頻碼周期性的單通道直擴通信半盲分離抗干擾算法
    治療脫發(fā)趕在毛囊萎縮前
    保健與生活(2016年1期)2016-04-12 18:29:44
    a级毛片黄视频| 精品少妇内射三级| 亚洲精品美女久久av网站| 国产av一区二区精品久久| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 香蕉丝袜av| 赤兔流量卡办理| 热99久久久久精品小说推荐| 国产精品久久久人人做人人爽| 青春草视频在线免费观看| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 亚洲国产看品久久| av欧美777| 国产精品国产av在线观看| 欧美黑人欧美精品刺激| 啦啦啦 在线观看视频| 亚洲国产日韩一区二区| 精品久久久久久久毛片微露脸 | 欧美变态另类bdsm刘玥| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 成年动漫av网址| 亚洲成人免费av在线播放| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 99九九在线精品视频| 99热网站在线观看| 国产黄频视频在线观看| 欧美激情高清一区二区三区| 大陆偷拍与自拍| 精品免费久久久久久久清纯 | 十分钟在线观看高清视频www| 亚洲综合色网址| 男男h啪啪无遮挡| 丰满少妇做爰视频| a级毛片黄视频| 欧美成人精品欧美一级黄| 好男人电影高清在线观看| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 久久久久精品人妻al黑| 久久中文字幕一级| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 狂野欧美激情性bbbbbb| 精品久久久精品久久久| 久久久久精品人妻al黑| 亚洲欧美清纯卡通| 青青草视频在线视频观看| 久久 成人 亚洲| 真人做人爱边吃奶动态| 老司机深夜福利视频在线观看 | 欧美日韩国产mv在线观看视频| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产视频一区二区在线看| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 免费少妇av软件| 国产欧美日韩一区二区三 | 久久久精品免费免费高清| 九草在线视频观看| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 免费看十八禁软件| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 在线观看国产h片| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 国产xxxxx性猛交| 一个人免费看片子| 亚洲人成网站在线观看播放| 欧美黑人欧美精品刺激| 免费观看av网站的网址| 老鸭窝网址在线观看| a级毛片在线看网站| 最黄视频免费看| 少妇的丰满在线观看| 搡老乐熟女国产| 亚洲,一卡二卡三卡| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 美女视频免费永久观看网站| 成人国产一区最新在线观看 | 婷婷丁香在线五月| 久久久久久久精品精品| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 久久热在线av| 国产成人啪精品午夜网站| 欧美国产精品一级二级三级| 多毛熟女@视频| 久久久久久久精品精品| 最近手机中文字幕大全| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲精品一区蜜桃| 久久亚洲国产成人精品v| 九草在线视频观看| 美女大奶头黄色视频| 亚洲人成电影免费在线| 一级片'在线观看视频| 久久青草综合色| a级毛片黄视频| 999久久久国产精品视频| 人妻 亚洲 视频| videosex国产| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o | 亚洲熟女毛片儿| 婷婷色av中文字幕| 男人舔女人的私密视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 大片免费播放器 马上看| 国产老妇伦熟女老妇高清| 亚洲 国产 在线| 国产成人系列免费观看| 深夜精品福利| www.999成人在线观看| 久久久国产欧美日韩av| 国产在线观看jvid| 欧美成人精品欧美一级黄| 婷婷色av中文字幕| 亚洲精品中文字幕在线视频| 精品亚洲乱码少妇综合久久| tube8黄色片| 老汉色av国产亚洲站长工具| 只有这里有精品99| 9色porny在线观看| 午夜激情av网站| 一个人免费看片子| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 亚洲中文av在线| 国产精品av久久久久免费| 黑丝袜美女国产一区| 看十八女毛片水多多多| 亚洲精品自拍成人| 极品人妻少妇av视频| 制服人妻中文乱码| 婷婷色综合www| 亚洲第一av免费看| 精品福利永久在线观看| 欧美黑人欧美精品刺激| 视频区欧美日本亚洲| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 国产极品粉嫩免费观看在线| 日韩av免费高清视频| 国产在视频线精品| 精品国产一区二区三区四区第35| 成年美女黄网站色视频大全免费| 性少妇av在线| 亚洲国产欧美在线一区| 黄色a级毛片大全视频| 欧美人与性动交α欧美软件| a 毛片基地| 久久久精品区二区三区| 精品视频人人做人人爽| 欧美日韩综合久久久久久| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 国产高清videossex| 超碰成人久久| 考比视频在线观看| 波多野结衣一区麻豆| 亚洲欧美一区二区三区久久| 精品一区二区三卡| 欧美日韩成人在线一区二区| 中文字幕高清在线视频| 亚洲第一av免费看| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 亚洲五月色婷婷综合| 亚洲精品美女久久av网站| 在线av久久热| 亚洲精品成人av观看孕妇| 亚洲精品美女久久av网站| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 欧美精品亚洲一区二区| 久久精品国产亚洲av涩爱| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 国产精品 欧美亚洲| 丝袜在线中文字幕| 国产av精品麻豆| 欧美中文综合在线视频| 飞空精品影院首页| 天堂中文最新版在线下载| 丰满迷人的少妇在线观看| 亚洲图色成人| 日韩一本色道免费dvd| 日日爽夜夜爽网站| 搡老岳熟女国产| 欧美日韩成人在线一区二区| 精品国产国语对白av| 精品视频人人做人人爽| 免费观看a级毛片全部| 高清欧美精品videossex| 久久亚洲国产成人精品v| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 九色亚洲精品在线播放| 五月开心婷婷网| av网站在线播放免费| 老汉色∧v一级毛片| 国产亚洲精品久久久久5区| 欧美大码av| 国产深夜福利视频在线观看| 久久免费观看电影| 精品少妇内射三级| 考比视频在线观看| 国产一区二区在线观看av| 国产精品一区二区精品视频观看| 黄色一级大片看看| 色综合欧美亚洲国产小说| 久久精品久久久久久久性| 香蕉丝袜av| 欧美大码av| 新久久久久国产一级毛片| 中国美女看黄片| 精品国产国语对白av| 免费看不卡的av| 99热网站在线观看| 韩国高清视频一区二区三区| 精品国产乱码久久久久久男人| 亚洲精品国产色婷婷电影| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 中国美女看黄片| 久久精品国产综合久久久| 一区福利在线观看| 日本wwww免费看| 国产精品一区二区精品视频观看| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 欧美少妇被猛烈插入视频| 欧美+亚洲+日韩+国产| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 精品一品国产午夜福利视频| 日本色播在线视频| 手机成人av网站| 国产免费现黄频在线看| 精品一区在线观看国产| 亚洲图色成人| 一区二区三区精品91| 人妻人人澡人人爽人人| 国产伦理片在线播放av一区| 亚洲精品乱久久久久久| 少妇粗大呻吟视频| 99国产精品一区二区蜜桃av | 亚洲av欧美aⅴ国产| 中文字幕av电影在线播放| 国产精品香港三级国产av潘金莲 | 美女午夜性视频免费| 婷婷色综合大香蕉| 午夜激情av网站| 精品久久久久久久毛片微露脸 | av国产久精品久网站免费入址| 欧美激情 高清一区二区三区| 最新在线观看一区二区三区 | 国产精品 国内视频| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 午夜福利一区二区在线看| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 一区二区三区激情视频| 欧美xxⅹ黑人| 午夜福利视频精品| 国产不卡av网站在线观看| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 久久久久国产精品人妻一区二区| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 久久国产精品人妻蜜桃| 国产一区有黄有色的免费视频| 美女主播在线视频| 一级黄色大片毛片| 国产有黄有色有爽视频| 国产成人av激情在线播放| 男人添女人高潮全过程视频| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 欧美精品人与动牲交sv欧美| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 99国产精品免费福利视频| 少妇的丰满在线观看| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 久久99精品国语久久久| 日韩av不卡免费在线播放| 在线观看免费高清a一片| 黄片小视频在线播放| xxx大片免费视频| 嫩草影视91久久| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 女性被躁到高潮视频| 国产三级黄色录像| 精品第一国产精品| 男女无遮挡免费网站观看| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 超碰97精品在线观看| 亚洲黑人精品在线| 在线观看免费高清a一片| 国产欧美日韩一区二区三 | 日本av手机在线免费观看| av欧美777| 首页视频小说图片口味搜索 | 国产精品免费大片| 男女午夜视频在线观看| 香蕉国产在线看| 狂野欧美激情性bbbbbb| 亚洲欧美一区二区三区黑人| av国产精品久久久久影院| 宅男免费午夜| 国产精品三级大全| 在线观看一区二区三区激情| bbb黄色大片| 亚洲av综合色区一区| 久久久亚洲精品成人影院| 欧美性长视频在线观看| 国产男女超爽视频在线观看| 高清不卡的av网站| 精品人妻在线不人妻| 丝袜人妻中文字幕| 一区二区三区四区激情视频| av在线老鸭窝| 91国产中文字幕| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡 | 日本av免费视频播放| 久久国产精品影院| 欧美精品一区二区大全| 一区二区三区乱码不卡18| 女性生殖器流出的白浆| 精品一区二区三区av网在线观看 | 在线观看www视频免费| 永久免费av网站大全| 高清欧美精品videossex| 亚洲成色77777| 国精品久久久久久国模美| 深夜精品福利| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 成年动漫av网址| 少妇的丰满在线观看| 精品人妻一区二区三区麻豆| 亚洲av成人精品一二三区| 欧美成人精品欧美一级黄| 久久性视频一级片| 国产日韩欧美视频二区| 久久久久久久久久久久大奶| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 人体艺术视频欧美日本| 精品高清国产在线一区| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀 | 人体艺术视频欧美日本| 亚洲av片天天在线观看| 成人免费观看视频高清| 亚洲色图综合在线观看| 99国产精品免费福利视频| 丰满迷人的少妇在线观看| 久久久欧美国产精品| 欧美国产精品一级二级三级| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 成人国语在线视频| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 极品人妻少妇av视频| 午夜精品国产一区二区电影| 国产精品成人在线| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 欧美激情高清一区二区三区| av电影中文网址| 午夜福利在线免费观看网站| 好男人视频免费观看在线| 午夜福利免费观看在线| 美女福利国产在线| 国产在线免费精品| 国产1区2区3区精品| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 国产成人av激情在线播放| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 国产一区二区 视频在线| 黄片小视频在线播放| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 免费看不卡的av| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 欧美变态另类bdsm刘玥| 亚洲精品国产色婷婷电影| 亚洲人成网站在线观看播放| 久久久久精品国产欧美久久久 | av有码第一页| 国产av国产精品国产| 91精品三级在线观看| 黄色怎么调成土黄色| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 黄色a级毛片大全视频| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 国产人伦9x9x在线观看| 午夜福利一区二区在线看| 夫妻午夜视频| 少妇被粗大的猛进出69影院| 成人影院久久| 国产不卡av网站在线观看| 制服人妻中文乱码| 久久av网站| 午夜免费鲁丝| 熟女av电影| 国产成人av激情在线播放| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 免费在线观看日本一区| 成人免费观看视频高清| 9191精品国产免费久久| 国产精品av久久久久免费| 又黄又粗又硬又大视频| 久久99一区二区三区| 在线 av 中文字幕| 色精品久久人妻99蜜桃| 99热全是精品| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 妹子高潮喷水视频| 最黄视频免费看| 欧美+亚洲+日韩+国产| 性少妇av在线| 亚洲欧美色中文字幕在线| 狂野欧美激情性xxxx| 免费少妇av软件| 日韩av免费高清视频| 欧美变态另类bdsm刘玥| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 欧美激情 高清一区二区三区| 色视频在线一区二区三区| 日本黄色日本黄色录像| 国产成人精品久久二区二区免费| 久久女婷五月综合色啪小说| 亚洲国产精品一区三区| 精品视频人人做人人爽| 婷婷丁香在线五月| 精品人妻一区二区三区麻豆| 亚洲av成人精品一二三区| 美女视频免费永久观看网站| 嫁个100分男人电影在线观看 | 国产精品 国内视频| 精品久久久精品久久久| 国产三级黄色录像| 午夜免费鲁丝| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 亚洲人成电影免费在线| 精品少妇内射三级| 国产在线视频一区二区| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 亚洲熟女毛片儿| 人成视频在线观看免费观看| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 精品视频人人做人人爽| xxx大片免费视频| 国产主播在线观看一区二区 | 国产免费现黄频在线看| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 男的添女的下面高潮视频| 国产日韩欧美视频二区| 亚洲人成电影免费在线| 日本91视频免费播放| 成年女人毛片免费观看观看9 | netflix在线观看网站| 久热这里只有精品99| 国产亚洲av高清不卡| 麻豆乱淫一区二区| 亚洲七黄色美女视频| 99久久综合免费| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 中文字幕人妻熟女乱码| 婷婷成人精品国产| 久久性视频一级片| 精品久久久精品久久久| 99热国产这里只有精品6| 午夜激情av网站| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 午夜日韩欧美国产| 成人亚洲精品一区在线观看| 欧美黄色淫秽网站| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 色婷婷av一区二区三区视频| 精品亚洲成国产av| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 无遮挡黄片免费观看| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 999精品在线视频| 这个男人来自地球电影免费观看| 久久人人爽人人片av| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 国产老妇伦熟女老妇高清| 成年美女黄网站色视频大全免费| 午夜福利影视在线免费观看| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 欧美乱码精品一区二区三区| 国产精品九九99| 国产成人精品久久二区二区免费| 国产一区二区激情短视频 | 国产精品久久久久久精品电影小说| 日韩人妻精品一区2区三区| 久久国产精品影院| 日韩av不卡免费在线播放| a级毛片黄视频| 欧美xxⅹ黑人| 日韩免费高清中文字幕av| av有码第一页| 精品卡一卡二卡四卡免费| 90打野战视频偷拍视频| 一本久久精品| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 日韩大码丰满熟妇| 国产精品一二三区在线看| 国产一区二区三区av在线| 久久久久久免费高清国产稀缺| 中国美女看黄片| 大片免费播放器 马上看| 精品国产乱码久久久久久男人| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 宅男免费午夜| 啦啦啦在线观看免费高清www| 国产又爽黄色视频| 亚洲综合色网址| 国产又色又爽无遮挡免| 丰满迷人的少妇在线观看| 亚洲,欧美,日韩| 高潮久久久久久久久久久不卡| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 黄色视频不卡| 一级毛片我不卡| 男女免费视频国产| 国产精品99久久99久久久不卡| 久久99精品国语久久久| 午夜视频精品福利| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 一区二区三区激情视频| 男人操女人黄网站| 91字幕亚洲| 在线av久久热| 午夜福利乱码中文字幕| 搡老乐熟女国产| 日韩电影二区| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 丁香六月天网| 首页视频小说图片口味搜索 | 桃花免费在线播放| 亚洲av在线观看美女高潮| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 中文字幕制服av| 波多野结衣一区麻豆| 久久久精品区二区三区| 天天操日日干夜夜撸| 国产精品99久久99久久久不卡| 一级片免费观看大全| 手机成人av网站| 性色av乱码一区二区三区2| 超碰成人久久| 国产成人精品久久二区二区91| 五月天丁香电影| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 女性被躁到高潮视频| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 大型av网站在线播放| 2021少妇久久久久久久久久久| 丝袜美腿诱惑在线| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 永久免费av网站大全| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 这个男人来自地球电影免费观看| 免费看av在线观看网站| bbb黄色大片| 97在线人人人人妻| 777米奇影视久久| 久久久精品免费免费高清| 黑人欧美特级aaaaaa片| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 亚洲精品av麻豆狂野| 日韩大片免费观看网站| 国产日韩欧美在线精品| 一级毛片电影观看| 深夜精品福利| 亚洲,一卡二卡三卡| 波野结衣二区三区在线| 咕卡用的链子| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 一二三四在线观看免费中文在| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 国产精品久久久久久精品古装| 欧美日韩福利视频一区二区| www.自偷自拍.com| 免费不卡黄色视频| 欧美精品高潮呻吟av久久| 午夜激情久久久久久久| 蜜桃在线观看..| av国产精品久久久久影院| 最近中文字幕2019免费版| 在线 av 中文字幕| 国产精品偷伦视频观看了| 婷婷成人精品国产| 99热网站在线观看| 一区福利在线观看| 青青草视频在线视频观看| 色94色欧美一区二区| 在现免费观看毛片| 只有这里有精品99| 自线自在国产av| 成人三级做爰电影| 人妻一区二区av| 91精品国产国语对白视频| 99精国产麻豆久久婷婷| 亚洲欧美一区二区三区国产| 日韩伦理黄色片| 精品视频人人做人人爽| 人人澡人人妻人| 天天添夜夜摸| 一二三四在线观看免费中文在| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 在线观看人妻少妇| 欧美另类一区| 国产亚洲欧美在线一区二区| www日本在线高清视频| 青草久久国产| 精品亚洲成国产av| 国产高清国产精品国产三级| 黄色视频不卡| 欧美国产精品va在线观看不卡| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 欧美+亚洲+日韩+国产| 欧美中文综合在线视频| 人妻一区二区av| 精品国产国语对白av| 伊人亚洲综合成人网| 老司机靠b影院|