紅細(xì)胞分布寬度與肺纖維化合并肺氣腫病情相關(guān)性研究*

胡鳳英，馬 祥，黃 勇

1.四川省成都市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，四川成都 610041；2.中國(guó)科學(xué)院大學(xué)重慶醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，重慶 400013

紅細(xì)胞分布寬度(RDW)是直接反映循環(huán)紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的參數(shù)，臨床上主要用于貧血原因的鑒別診斷[1]。隨著研究深入，RDW在其他疾病中的臨床價(jià)值不斷被證實(shí)。有研究表明，RDW不僅可預(yù)測(cè)特發(fā)性肺纖維化患者的預(yù)后，還可評(píng)估慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重期的病情及預(yù)測(cè)心力衰竭的發(fā)生[2]。而肺纖維化合并肺氣腫(CPFE)同時(shí)兼具肺纖維化和肺氣腫(COPD的主要肺結(jié)構(gòu)改變)，兩種病變，有不同于單一肺纖維化和單一COPD患者的臨床特點(diǎn)，且病情的評(píng)估需涉及血?dú)夥治?、肺功能、心臟彩超等多項(xiàng)指標(biāo)[3]。鑒于RDW在單一肺纖維化和單一COPD患者病情評(píng)估中的價(jià)值已被證實(shí)，且具有簡(jiǎn)單易行、廉價(jià)、可普及等優(yōu)點(diǎn)，那么RDW在CPFE這類(lèi)患者的變化趨勢(shì)如何，與其病情嚴(yán)重程度是否存在相關(guān)性，是否能作為CPFE這一綜合征病情評(píng)估的簡(jiǎn)要手段，目前尚鮮見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道，故本文旨在結(jié)合現(xiàn)有結(jié)論探討紅細(xì)胞分布寬度與CPFE的病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 篩選2019年6月至2020年6月就診于四川省成都市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院及中國(guó)科學(xué)院大學(xué)重慶醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科且胸部高分辨比例CT表現(xiàn)符合CPFE(即雙上葉肺氣腫合并雙下葉肺纖維化表現(xiàn))的患者85例[4]。排除合并心腦血管疾病者，胃腸道出血，惡性腫瘤，放化療，肺栓塞，慢性肝、腎功能不全，甲狀腺功能亢進(jìn)，各種原因貧血，風(fēng)濕免疫性疾病及入院前3個(gè)月內(nèi)有手術(shù)者及不能配合完成肺功能者。85例入選患者中，男76例，女9例；年齡50～84歲；合并呼吸衰竭組29例，無(wú)呼吸衰竭組56例；多數(shù)患者有吸煙史，存在干咳或勞力性氣促，部分患者有肺氣腫體征，肺底部可聞及爆裂音或濕啰音。收集患者的基本信息、血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及動(dòng)脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果。

1.2方法

1.2.1血常規(guī)檢測(cè) 所有患者于入院次日清晨，空腹采肘靜脈血2 mL，采用邁瑞公司全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)，RDW以RDW-CV表示，參考范圍為11.5%～14.5%，采用免疫比濁法測(cè)定CRP水平。

1.2.2血?dú)夥治?患者未吸氧且靜息狀態(tài)下，采橈動(dòng)脈血3 mL，利用羅氏血?dú)夥治鰞x及配套試劑立即完成檢測(cè)，呼吸衰竭指海平面靜息狀態(tài)呼吸空氣的情況下動(dòng)脈血氧分壓<8 kPa，合并或不合并動(dòng)脈血二氧化碳分壓>6 kPa。

1.3分組方法 將符合呼吸衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)患者納入合并呼吸衰竭組，其余患者納入單純組，比較兩組血常規(guī)結(jié)果。將RDW>14.5%作為RDW增高組，RDW≤14.5%作為正常組，比較兩組血?dú)夥治觥⒀Ｒ?guī)結(jié)果及CRP。

2 結(jié) 果

2.1合并呼吸衰竭組與單純組相關(guān)指標(biāo)比較 兩組年齡、性別分布、吸煙情況等比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，合并呼吸衰竭組RDW高于單純組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 合并呼吸衰竭組與單純組相關(guān)指標(biāo)比較

2.2RDW增高組和RDW正常組相關(guān)指標(biāo)比較 RDW增高組中性粒細(xì)胞比例、CRP較RDW正常組更高，淋巴細(xì)胞比例、血小板計(jì)數(shù)較RDW正常組更低(P<0.05)；血?dú)夥治鼋Y(jié)果顯示，RDW增高組患者動(dòng)脈血氧分壓較RDW正常組更低(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 RDW增高組和正常組血常規(guī)、CRP、血?dú)夥治鼋Y(jié)果比較

2.3RDW與各指標(biāo)的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，RDW與動(dòng)脈氧分壓、淋巴細(xì)胞比例呈負(fù)相關(guān)(r=-0.419，P<0.001；r=-0.330，P=0.002)；RDW與中性粒細(xì)胞比例、CRP呈正相關(guān)(r=0.318，P=0.003；r=0.358，P=0.001)。

3 討 論

RDW是反映紅細(xì)胞體積差異性的客觀指標(biāo)，任何影響紅細(xì)胞成熟的病理、生理改變，鐵代謝紊亂，貧血，維生素D3缺乏，糖脂代謝紊亂，慢性炎癥，氧化應(yīng)激，神經(jīng)內(nèi)分泌激活及肝、腎功能不全等均可導(dǎo)致RDW升高[5]。目前該指標(biāo)已廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病、重癥患者、腫瘤性疾病等患者的病情及預(yù)后評(píng)估[6-8]。RDW與COPD、間質(zhì)性疾病、肺栓塞、肺動(dòng)脈高壓、睡眠呼吸暫停、社區(qū)獲得性肺炎、肺癌等病情及預(yù)后均存在相關(guān)性[2]，在這些疾病中RDW變化主要與炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活、慢性缺氧等有關(guān)。

CPFE的癥狀缺乏特異性，但最突出的癥狀是呼吸困難，并呈進(jìn)行性加重，這與患者雙重肺結(jié)構(gòu)改變導(dǎo)致彌散功能?chē)?yán)重受損進(jìn)而引起慢性缺氧有關(guān)，所以此類(lèi)患者多數(shù)存在低氧血癥，嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸衰竭。此類(lèi)患者體內(nèi)長(zhǎng)期缺氧可引起神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活，產(chǎn)生縮血管神經(jīng)介質(zhì)促進(jìn)腎臟產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素，大量未成熟的紅細(xì)胞入血引起RDW增高[9]。本研究中，合并呼吸衰竭組患者RDW高于單純組，提示RDW增高與缺氧嚴(yán)重程度有關(guān)。根據(jù)RDW是否增高分組比較發(fā)現(xiàn)，RDW增高組的氧分壓低于RDW正常組，提示RDW組的缺氧更重、病情更重，進(jìn)一步證實(shí)了RDW升高可提示體內(nèi)缺氧程度。

CPFE的主要危險(xiǎn)因素是吸煙，其主要發(fā)病機(jī)制是吸煙誘發(fā)的慢性炎癥及其差異性的修復(fù)[10]，而此類(lèi)患者病情的急性加重常因急性感染所致，病原體包括細(xì)菌、病毒等。CRP是一種急性時(shí)相蛋白，在機(jī)體受到損傷、炎癥或腫瘤破壞時(shí)均會(huì)增高，是公認(rèn)的非特異性炎癥標(biāo)志物。本研究發(fā)現(xiàn)，RDW增高組患者的CRP水平高于RDW正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明RDW增高組的炎癥更重。相關(guān)性分析也提示RDW與CRP呈正相關(guān)。既往研究表明，在炎性反應(yīng)中，炎癥細(xì)胞聚集并釋放大量炎癥因子，炎癥因子一方面可阻礙紅細(xì)胞成熟，最終導(dǎo)致不成熟的紅細(xì)胞進(jìn)入外周血，增加紅細(xì)胞大小異質(zhì)性，引起RDW升高；另一方面骨髓造血干細(xì)胞對(duì)促紅細(xì)胞生成素的刺激不敏感，不能發(fā)揮促造血作用，進(jìn)而可促進(jìn)RDW升高。此外，炎性反應(yīng)還可以影響紅細(xì)胞的半衰期和紅細(xì)胞膜的變形性而導(dǎo)致RDW升高。本研究還發(fā)現(xiàn)，RDW增高組患者中性粒細(xì)胞比例較RDW正常組更高，提示RDW可能在細(xì)菌性感染中升高更明顯，這與朱瑩等[11]、莢恒敏等[12]研究結(jié)果一致。

綜上所述，本課題組認(rèn)為RDW有利于CPFE病情嚴(yán)重程度的預(yù)估，可作為評(píng)估CPFE病情嚴(yán)重程度的重要標(biāo)志，并且RDW易于檢測(cè)、實(shí)用性強(qiáng)，值得推廣。但RDW的影響因素較多，且本研究樣本量偏少，有待多地區(qū)、多中心、大樣本、多維度的臨床前瞻性研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)該結(jié)論。