葉酸聯(lián)合甲鈷胺在肺癌患者化療中的應(yīng)用價值

宋小珍，賈亞輝，張躍強(qiáng)

（周口市中醫(yī)院腫瘤科，河南466000）

肺癌為臨床上常見的惡性腫瘤，近年來發(fā)病率和病死率逐漸升高[1]。紫杉醇聯(lián)合順鉑化療是治療肺癌的重要方案之一，但會抑制機(jī)體免疫功能，同時影響周圍神經(jīng)功能[2]。葉酸可為細(xì)胞內(nèi)甲基化和核苷酸的從頭合成提供甲基供體，甲鈷胺可通過促進(jìn)軸突再生、調(diào)節(jié)軸突運(yùn)動等方式發(fā)揮改善神經(jīng)元傳導(dǎo)的作用，兩者聯(lián)合應(yīng)用可能對肺癌化療患者有益[2]。本文選取2017年1月—2019年2月于我院治療的74例肺癌患者，評估葉酸聯(lián)合甲鈷胺在肺癌化療中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料肺癌患者74例，隨機(jī)分為觀察組和對照組各37例。對照組中男性20例，女性17例，平均年齡52.24±5.63歲；臨床分期：Ⅲa期16例，Ⅲb期12例，Ⅳ期9例。觀察組中男性22例，女性15例，平均年齡53.12±5.97歲；臨床分期：Ⅲa期18例，Ⅲb期11例，Ⅳ期8例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《2010中國肺癌臨床指南》[3]關(guān)于肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)確診；（2）符合化療適應(yīng)證且首次接受化療；（3）預(yù)計生存時間超過3個月；（4）神志清楚，能正常交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心、腦及其他重要器官功能障礙者；（2）神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重退行性病變者；（3）驅(qū)動基因陽性者；（4）對本研究所用藥物過敏者。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意，所有患者及其家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組：行TP方案化療，紫杉醇175 mg/m2，溶于0.9%生理鹽水250 mL中靜滴，d1；順鉑25 mg/m2，溶于0.9%生理鹽水250 mL中靜滴，d1～d3，3周為1個治療周期，連續(xù)治療6個周期。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上予以葉酸和甲鈷胺治療，葉酸片（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司）0.4 mg口服，一天3次；甲鈷胺片（北京星昊醫(yī)藥股份有限公司）0.5 mg口服，一天3次，連續(xù)口服至化療結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo)（1）周圍神經(jīng)功能：化療6個周期后采用肌電圖檢查患者正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的運(yùn)動傳導(dǎo)速度（motor conductive velocity，MCV）和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（sensory conductive velocity，SCV），其值越高表示患者神經(jīng)功能越好。（2）免疫功能：化療前和化療6個周期后采用流式細(xì)胞儀測定患者CD4+細(xì)胞、CD4+/CD8+水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理使用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計量資料以±s表示，組間差異性比較行t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，組間差異性比較行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組周圍神經(jīng)功能比較治療前兩組正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的MCV、SCV比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組MCV、SCV較治療前下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但治療后觀察組正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的MCV、SCV高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后周圍神經(jīng)功能比較m/s

2.2 兩組免疫功能比較治療前兩組CD4+細(xì)胞、CD4+/CD8+細(xì)胞比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組CD4+細(xì)胞、CD4+/CD8+細(xì)胞較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但治療后觀察組CD4+細(xì)胞、CD4+/CD8+細(xì)胞水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫功能比較

3 討 論

肺癌死亡率較高，患者5年生存率不足20%[4]，嚴(yán)重威脅人們的生命安全。紫杉醇聯(lián)合順鉑（TP）化療為常用的有效治療方法，但在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時對正常細(xì)胞同樣具有殺傷作用，引起免疫功能紊亂。40%以上患者在接受TP方案化療后會出現(xiàn)指端麻木、觸覺減弱、感覺異常等外周神經(jīng)毒性反應(yīng)[5]。為此，尋求降低化療毒副作用的有效藥物十分重要。葉酸攝入體內(nèi)經(jīng)多個酶促步驟代謝轉(zhuǎn)化后才具備生理活性，作為一碳單位載體參與細(xì)胞內(nèi)甲基化反應(yīng)、DNA修復(fù)和細(xì)胞凋亡，具有促進(jìn)骨髓細(xì)胞成熟，防治惡性貧血的作用[6]。甲鈷胺為內(nèi)源性輔酶B12的一種，參與一碳單位循環(huán)，在轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)中起到重要作用，同時參與蛋白質(zhì)、卵磷脂及核酸合成，促進(jìn)軸突再生和髓鞘形成，從而發(fā)揮修復(fù)損傷神經(jīng)細(xì)胞，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度的作用。甲鈷胺還可保護(hù)葉酸在細(xì)胞內(nèi)貯存和轉(zhuǎn)移，穩(wěn)定機(jī)體造血功能。

化療可引起肺癌患者外周神經(jīng)遞質(zhì)釋放異常，進(jìn)而導(dǎo)致小神經(jīng)元功能障礙。SCV、MCV是神經(jīng)電生理的主要指標(biāo)，可有效反映周圍神經(jīng)功能水平[7]。本研究顯示，治療后觀察組正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的MCV、SCV高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明葉酸和甲鈷胺聯(lián)合治療能有效改善患者的神經(jīng)功能。葉酸是細(xì)胞正常生長、分裂的必需物質(zhì)，肺癌患者體內(nèi)葉酸水平減少，化療期間補(bǔ)充葉酸能有效抑制DNA正常甲基化的破壞，減少細(xì)胞凋亡。甲鈷胺具有良好的神經(jīng)細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)性，進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞間隙后可直接作用于受損細(xì)胞，有效促進(jìn)卵磷脂合成和神經(jīng)遞質(zhì)代謝，進(jìn)而加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善周圍神經(jīng)功能[8]。本研究觀察組治療后CD4+細(xì)胞、CD4+/CD8+細(xì)胞水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明葉酸聯(lián)合甲鈷胺應(yīng)用于肺癌化療中可改善患者免疫功能。葉酸缺乏會影響核酸甲基化，破壞細(xì)胞DNA完整性，導(dǎo)致特定基因甲基化程度降低，甚至影響細(xì)胞凋亡，加重免疫功能損傷，補(bǔ)充葉酸可減少細(xì)胞凋亡，改善免疫功能。甲鈷胺具有活化氨基酸的作用，促進(jìn)核酸和蛋白質(zhì)的生物合成，增加葉酸的利用率，保護(hù)葉酸在細(xì)胞內(nèi)貯存和轉(zhuǎn)移，有助于穩(wěn)定機(jī)體免疫功能。