缺血修飾清蛋白對急性冠脈綜合征病變程度及近期預(yù)后的預(yù)測價(jià)值

趙美麗，張 琪，張艷芳，楊 麗

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的一種急性發(fā)作形式，病理基礎(chǔ)是由于動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊破裂或侵襲而形成的完全/不完全閉塞性的血栓[1-2]，急性心肌缺血為其發(fā)作的直接因素[3]。ACS在心血管疾病中較為常見，具有起病較急、病情變化迅速且死亡率較高[4]等特點(diǎn)，嚴(yán)重危害人類健康，因此，該病早期的診斷及治療直接關(guān)系到病人的預(yù)后及生存率。機(jī)體在正常狀態(tài)下，血清白蛋白會(huì)與金屬元素相結(jié)合[5]，但機(jī)體處于缺血狀態(tài)時(shí)，心肌內(nèi)皮細(xì)胞由于缺血缺氧而發(fā)生酸中毒，血清白蛋白的氨基末端會(huì)被修飾，改變了血清白蛋白同過渡金屬相結(jié)合的位點(diǎn)，這類被修飾之后的白蛋白為缺血修飾清蛋白(ischemia modified albumin，IMA)[6]。國內(nèi)外有研究發(fā)現(xiàn)，冠心病發(fā)病時(shí)IMA水平明顯升高，且在心肌缺血的發(fā)作早期即可檢測到IMA的升高，在ACS發(fā)病早期IMA具有重要的診斷價(jià)值[7-8]。N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)是近年來發(fā)現(xiàn)的心肌缺血重要診斷指標(biāo)[9]，尤其在心肌缺血的早期其診斷價(jià)值更高。本研究旨在探討IMA對ACS病變嚴(yán)重程度和近期預(yù)后的預(yù)測價(jià)值，以期為ACS的早期診斷、病情判斷、近期預(yù)后探索提供更理想的預(yù)測指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年1月—2018年12月烏蘭察布市中心醫(yī)院收治的120例ACS病人作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ACS的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡20～75歲；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：病人有陳舊性的心肌梗死病史；有惡性腫瘤或自身免疫性疾病；有腦、肝、腎等器官功能障礙；有感染性疾?。唤诜盟☆愃幬锘蚍晴摅w類抗炎藥物。另選擇同期于烏蘭察布市中心醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的50名健康人作為對照組。

1.2 方法 根據(jù)ACS的病變程度分為ST段抬高型心肌梗死(STEMI)組(48例)、非ST段抬高型心肌梗死(USTEMI)組(41例)及不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組(31例)；根據(jù)Gensini評分將病人分為<50分組(32例)、50～100分組(37例)、>100分組(51例)；根據(jù)冠狀動(dòng)脈的狹窄程度分為輕度狹窄組(21例)、中度狹窄組(23例)、重度狹窄組(45例)及完全閉塞組(31例)；根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)分為單支病變組(34例)、雙支病變組(39例)及多支病變組(47例)。比較各組IMA、NT-proBNP水平。使用清蛋白-鈷結(jié)合試驗(yàn)法對IMA水平進(jìn)行間接測定，采用酶聯(lián)免疫法檢測NT-proBNP水平。病人出院6個(gè)月后進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計(jì)并比較不良心血管事件(MACEs)的發(fā)生情況，并比較發(fā)生MACEs病人與未發(fā)生MACEs病人的IMA、NT-proBNP水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)；定性資料采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson法進(jìn)行相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組臨床資料及IMA、NT-proBNP水平比較 4組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。UAP組、USTEMI組及STEMI組IMA、NT-proBNP水平均明顯高于對照組(P<0.05)，STEMI組、USTEMI組IMA、NT-proBNP水平均明顯高于UAP組(P<0.05)，STEMI組IMA、NT-proBNP水平明顯高于USTEMI組(P<0.05)。詳見表1。

表1 各組臨床資料及IMA、NT-proBNP水平比較

2.2 不同Gensini評分組IMA、NT-proBNP水平比較 50～100分組與>100分組IMA、NT-proBNP水平均明顯高于<50分組(P<0.05)，>100分組IMA、NT-proBNP水平均明顯高于50～100分組(P<0.05)。詳見表2。

表2 不同Gensini評分組IMA、NT-proBNP水平比較 (x±s)

2.3 不同冠狀動(dòng)脈狹窄程度組IMA、NT-proBNP水平比較 IMA、NT-proBNP水平隨著冠狀動(dòng)脈狹窄程度的加重而升高，各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 不同冠狀動(dòng)脈狹窄程度病人IMA、NT-proBNP水平比較 (x±s)

2.4 不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)組IMA、NT-proBNP水平比較 IMA、NT-proBNP水平隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的增多而升高，各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)組IMA、NT-proBNP水平比較 (x±s)

2.5 IMA水平與NT-proBNP水平、Gensini評分、冠狀動(dòng)脈狹窄程度及支數(shù)的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，IMA水平與NT-proBNP水平、Gensini評分、冠狀動(dòng)脈狹窄程度及病變支數(shù)均呈正相關(guān)。詳見表5。

表5 IMA水平與NT-proBNP水平、Gensini評分、冠狀動(dòng)脈狹窄程度及病變支數(shù)的相關(guān)性分析

2.6 發(fā)生MACEs病人與未發(fā)生MACEs病人IMA、NT-proBNP水平比較 120例ACS病人完成隨訪116例(96.67%)，其中73例病人發(fā)生MACEs。發(fā)生MACEs病人與未發(fā)生MACEs病人IMA、NT-proBNP水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表6。

表6 發(fā)生MACEs病人與未發(fā)生MACEs病人IMA、NT-proBNP水平比較 (x±s)

2.7 ROC曲線確定IMA最佳界值 ACS病人IMA水平檢測ROC曲線下面積是0.928，最佳界值是78.54 U/mL。詳見圖1。

圖1 ROC曲線

3 討 論

ACS多通過血清肌鈣蛋白、血清肌紅蛋白、肌酸激酶同工酶等水平的檢測進(jìn)行臨床診斷[10]，但上述傳統(tǒng)的檢測因子并不能第一時(shí)間確診ACS。近年來，研究人員不斷探索診斷ACS的新的標(biāo)志因子。已發(fā)現(xiàn)心肌缺血發(fā)生后5～10 min，IMA水平迅速上升[11]，且IMA水平隨著心肌缺血程度的加重而升高，IMA已成為心肌缺血早期診斷的一個(gè)靈敏檢測因子[12]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)IMA在ACS病人的血清中明顯上升[13]，機(jī)體缺血致使內(nèi)皮細(xì)胞酸中毒，體內(nèi)循環(huán)蛋白將釋放大量銅離子，羥自由基的數(shù)量增多，血清清蛋白被修飾后成為IMA，且證實(shí)IMA與冠心病的發(fā)生具有密切關(guān)系[14]。B型腦鈉肽(BNP)及NT-proBNP在心力衰竭的臨床診斷方面具有極高的特異性和敏感性[15]，近年來在心血管疾病的早期診斷中應(yīng)用較多。已有研究發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP水平與冠心病的發(fā)生有密切關(guān)系，ACS病人體內(nèi)的NT-proBNP水平明顯高于健康人群，該指標(biāo)具有早期的診斷意義[16-17]。有研究發(fā)現(xiàn)NT-proBNP在冠狀動(dòng)脈造影呈陽性的病人體內(nèi)水平明顯高于陰性病人，且心肌缺血病情越重NT-proBNP升高越明顯，心肌梗死的面積與NT-proBNP水平呈正相關(guān)[18]。國內(nèi)外均有研究證實(shí)，NT-proBNP水平與冠狀動(dòng)脈病變程度有關(guān)[19-20]，在心血管疾病的早期診斷及后期預(yù)后評價(jià)方面具有積極意義。本研究結(jié)果顯示，ACS病人血清IMA、NT-proBNP水平明顯高于對照組(P<0.05)；UAP組、USTEMI組及STEMI組IMA、NT-proBNP水平均明顯高于對照組(P<0.05)，STEMI組、USTEMI組IMA、NT-proBNP水平明顯高于UAP組(P<0.05)，STEMI組IMA、NT-proBNP水平明顯高于USTEMI組(P<0.05)?？勺C實(shí)IMA、NT-proBNP是ACS病人進(jìn)行危險(xiǎn)級別分層的重要生物學(xué)指標(biāo)。

為進(jìn)一步研究IMA、NT-proBNP水平與ACS病變程度及預(yù)后的相關(guān)性，根據(jù)Gensini評分、冠狀動(dòng)脈狹窄程度及冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)對ACS病人進(jìn)行分組研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著Gensini評分的升高，IMA、NT-proBNP水平逐漸升高；冠狀動(dòng)脈狹窄程度越重，IMA、NT-proBNP水平越高；冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)越多，IMA、NT-proBNP水平越高。IMA水平與NT-proBNP、Gensini評分、冠狀動(dòng)脈狹窄程度及病變支數(shù)均呈正相關(guān)。有研究證實(shí)，對于急性心肌梗死病人IMA是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)測因子[19]，在ACS的診斷及預(yù)后中均有較高價(jià)值[20]。本研究對ACS病人治療后進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪，發(fā)生MACEs的病人IMA、NT-proBNP水平明顯高于未發(fā)生MACEs的病人。

綜上所述，IMA、NT-proBNP水平隨著ACS病變程度的加重而升高，且IMA、NT-proBNP高的病人近期預(yù)后較差，IMA、NT-proBNP對ACS病變程度及近期預(yù)后具有較高預(yù)測價(jià)值。但由于本次研究的樣本量較小及研究設(shè)計(jì)的局限性，關(guān)于IMA、NT-proBNP對ACS病變程度及預(yù)后的相關(guān)研究結(jié)果仍有待進(jìn)一步證實(shí)。