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    25例男性乳腺癌臨床病理特征及生存分析

    2021-04-14 01:58:34李利亞萬(wàn)冬桂
    關(guān)鍵詞:中日友好醫(yī)院生存率乳腺

    張 英,劉 青,周 馨,楊 猛,李利亞,萬(wàn)冬桂★

    (1.北京中醫(yī)藥大學(xué) 中日友好醫(yī)院臨床醫(yī)學(xué)院,北京 100029;2.中日友好醫(yī)院 中西醫(yī)結(jié)合腫瘤內(nèi)科,北京 100029;3.中日友好醫(yī)院 乳甲外科,北京 100029)

    男性乳腺癌(male breast cancer,MBC)發(fā)病罕見(jiàn),在全部乳腺癌及所有男性癌癥患者中占比均不足1%[1,2]。近年來(lái),隨著乳腺癌發(fā)病率的提高,MBC 也呈上升趨勢(shì),2020年美國(guó)預(yù)計(jì)新發(fā)2620例,520 例將死于MBC[3]。目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)針對(duì)MBC的管理指南,其診療多借鑒女性乳腺癌(female breast cancer,F(xiàn)BC),但兩者在臨床病理特征、預(yù)后上皆存在一定差異[4]。本研究回顧分析了中日友好醫(yī)院?jiǎn)沃行?5 例MBC 的臨床資料,旨在探討其臨床特征及其生存預(yù)后情況,為MBC 的臨床診療提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 研究對(duì)象

    2009年1月~2019年12月就診于中日友好醫(yī)院的MBC 患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①病理證實(shí)為原發(fā)乳腺惡性腫瘤;②性別為男性;③病理資料完整、術(shù)后治療手段可追溯并接受隨訪。

    1.2 研究方法

    通過(guò)中日友好醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)收集患者臨床病理資料和治療信息并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。臨床病理資料包括發(fā)病年齡、家族史、臨床表現(xiàn)、病理類型、組織學(xué)分級(jí)、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、雌激素受體(estrogen receptor,ER)、孕激素受體狀態(tài)(progesterone receptor,PR)、人表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表達(dá)及Ki-67 表達(dá)等;根據(jù)AJCC 癌癥分期指南第8 版進(jìn)行TNM 分期,據(jù)St. Gallen 共識(shí)(2011年版)進(jìn)行乳腺癌分子分型的分類。治療信息包括手術(shù)方式、化療、放療、內(nèi)分泌治療、靶向治療等。

    1.3 生存隨訪

    通過(guò)門(mén)診或電話對(duì)患者進(jìn)行隨訪,最后隨訪日期2020年1月1日。計(jì)算患者的無(wú)病生存期(disease-free survival,DFS) 和總生存期(overall survival,OS)。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    應(yīng)用SPSS20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,生存分析采用Kaplan-Meier 法,影響預(yù)后的單因素分析采用Log-rank 檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床病理特征

    納入25 例MBC 患者,平均發(fā)病年齡63.7±14.7 歲(34~89 歲),其中≥60 歲者占60.0%。首診癥狀: 乳腺腫物19 例 (76.0%)、 乳頭溢液3 例(12.0%)、乳腺皮膚破潰2 例(8.0%)、乳腺發(fā)育1例(4.0%)。1 例(4.0%)有乳腺癌家族史。均單側(cè)發(fā)病,左側(cè)乳腺腫瘤患者16 例(64.0%),右側(cè)9 例(36.0%)。浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌是主要的病理類型,占88.0%,另外黏液癌2 例(8.0%),化生性癌1 例(4.0%);組織學(xué)分級(jí):G1 4 例(17.4%)、G2 10 例(43.5%)、G3 9 例(39.1%),2 例未知。腫塊直徑≤2cm 者11 例 (44.0%),直 徑>2cm 者14 例(56.0%);腋窩淋巴結(jié)陰性16 例(64.0%),陽(yáng)性9例(36.0%);MBC 臨床分期:I 期8 例(32.0%),Ⅱ~Ⅳ期17 例 (68.0%);ER/PR 表 達(dá) 陽(yáng) 性23 例(92.0%),HER-2 表達(dá)陽(yáng)性者5 例,在已知HER-2 表達(dá)狀態(tài)中占比26.3%;Ki-67 最高表達(dá)為60%,平均表達(dá)26%,分子分型以luminal B 為主(64.0%)。

    2.2 治療情況

    手術(shù)方式:18 例(72.0%)行改良根治術(shù),4 例(16.0%)行乳腺單純切除術(shù)+前哨淋巴結(jié)活檢術(shù),1 例(4.0%)行腫物切除術(shù),2 例(8.0%)因初診Ⅳ期、一般狀況較差未行手術(shù)。

    圖1 25 例MBC 患者的無(wú)病生存率

    圖2 25 例MBC 患者的總生存率

    接受化療者共13 例(52.0%),其中新輔助化療和輔助化療者分別為3 例和10 例,均采用蒽環(huán)類和紫衫類為基礎(chǔ)的化療方案。術(shù)后接受放療3例(12.0%)。5 例HER-2 表達(dá)陽(yáng)性者均未接受靶向治療。

    23 例激素受體表達(dá)陽(yáng)性者中19 例 (82.6%)接受了內(nèi)分泌治療:15 例用他莫昔芬,2 例用促性腺激素釋放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)+芳香化酶抑制劑 (aromatase inhibitor,AI),2 例使用GnRH+他莫昔芬。

    2.3 生存情況

    25 例患者隨訪時(shí)3~131 個(gè)月,無(wú)失訪病例,中位隨訪時(shí)間46 個(gè)月,其中位DFS 未達(dá)到,3年無(wú)病生存率為82.41%,5年無(wú)病生存率為74.2%,見(jiàn)圖1。25 例MBC 中位OS 為87 個(gè)月,3年累積生存率為93.8%,5年累積生存率為75.0%,10年累積生存率為48.2%,見(jiàn)圖2。

    2.4 影響MBC 患者生存的單因素分析

    通過(guò)單因素分析臨床病理特征、 治療方式對(duì)MBC 患者DFS 和OS 的影響,發(fā)現(xiàn)年齡、發(fā)病位置、腫塊大小、是否淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM 分期、HER-2、Ki-67 表達(dá)、P53、手術(shù)方式、是否化療、放療等因素不影響MBC 的生存(均P>0.05),而激素受體表達(dá)和是否接受內(nèi)分泌治療影響MBC 的DFS(均P<0.05)。

    3 討論

    國(guó)外報(bào)道MBC 平均發(fā)病年齡在65~67 歲,我國(guó)為50~60 歲,比FBC 發(fā)病晚5~10年,且發(fā)病年齡呈單峰分布[5],本組MBC 病例的平均發(fā)病年齡為63.7 歲,處于國(guó)內(nèi)外之間。

    本組病例主要是浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌,占88.0%,這一特點(diǎn)與FBC 相似[6],但少見(jiàn)浸潤(rùn)性小葉癌成分,分析與男性乳腺缺乏小葉結(jié)構(gòu)相關(guān)。男性乳腺組織脂肪含量較少,腫瘤更易侵犯皮膚,并沿豐富淋巴管轉(zhuǎn)移腋下,加之男性對(duì)MBC 的認(rèn)識(shí)不足而未能及時(shí)就診,因而確診時(shí)腫瘤直徑較FBC 患者大5mm,且更易出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(41.9%vs33.2%)[7]。MBC 確診時(shí)中晚期患者較FBC 多見(jiàn),國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道Ⅱ~Ⅳ期患者比例MBC 多于FBC(47.0%vs36.0%)[7],國(guó)內(nèi)一項(xiàng)研究[8]的數(shù)據(jù)為82.6%vs68.1%,本研究中Ⅱ~Ⅳ期患者比例達(dá)68.0%,這直接影響了MBC 預(yù)后,F(xiàn)ei 等[4]研究發(fā)現(xiàn)MBC 分期越晚,5年生存率越低,Ⅰ期~Ⅳ期5年生存率分別為:87.8%、78.9%、63.3%、21.4%,本研究中不同分期的患者5年生存率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.28),但可見(jiàn)分期越高生存率越低的趨勢(shì)。

    從乳腺癌生物標(biāo)記物角度看,MBC 更易呈現(xiàn)激素受體表達(dá)陽(yáng)性,有報(bào)道[9]92%MBC 患者ER/PR表達(dá)陽(yáng)性,本研究發(fā)現(xiàn)ER/PR 表達(dá)改善了MBC的DFS。一些大樣本研究[9]中也看到ER 高表達(dá)較ER 低表達(dá)能延長(zhǎng)OS 約19 個(gè)月,PR 陽(yáng)性較PR陰性可延長(zhǎng)OS 約33 個(gè)月。

    MBC 更易呈現(xiàn)激素受體表達(dá)陽(yáng)性,內(nèi)分泌治療可使患者5年生存率提高9.8%,10年生存率提高7.2%[10]。研究表明[11]接受他莫昔芬治療能夠降低死亡率 (HR=0.04,95%CI:0.1~0.99),NCCN指南(Version 1.2020)也首選推薦他莫昔芬治療5~10年,對(duì)存在血栓風(fēng)險(xiǎn)等禁忌證的患者可考慮GnRH 聯(lián)合AI,不推薦單獨(dú)使用AI,AI 在抑制MBC 體內(nèi)雌二醇后反饋性引起睪酮水平的增加,反而增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。魏洪亮等[8]認(rèn)為MBC 主要從內(nèi)分泌治療中獲益,從而掩蓋了放化療的積極作用,靶向治療在MBC 的作用暫無(wú)證據(jù)支持。

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