消風止癢湯聯(lián)合丙酸倍他米松乳膏治療神經(jīng)性皮炎的療效觀察▲

馬 樂 席建元 高 飛 馮瑞瑤

(1 湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院皮膚科，長沙市 410000，電子郵箱：vvipjz@163.com；2 湖南長沙市第一醫(yī)院皮膚科，長沙市 410000)

神經(jīng)性皮炎是一種以陣發(fā)性皮膚瘙癢和皮膚苔蘚化為主要癥狀的皮膚病，內分泌失調、精神因素及局部刺激等是其發(fā)病誘因[1]。該病由于病變部位多處于皮膚表面，具有一定的損容性，若未能及時有效治療，患者常因瘙癢難耐而用力撓抓導致皮膚破損，進而引起繼發(fā)性感染[2]。糖皮質激素制劑外用是臨床治療神經(jīng)性皮炎的主要方法，可獲得一定治療效果，但停藥后極易復發(fā)，且長期使用易導致皮膚干燥，色素沉淀等不良反應，影響患者用藥依從性[3]。中醫(yī)認為神經(jīng)性皮炎屬于“牛皮癬”“攝領瘡”等范疇，主要因情志內傷，風邪外襲，營血失和，血虛化燥生風，肌膚失去濡養(yǎng)而發(fā)病，主張以祛風止癢、清熱燥濕為主要治療原則[4]。消風止癢湯是治療皮膚病的方劑，研究顯示其治療過敏性皮炎療效確切[5]。本研究觀察丙酸倍他米松乳膏聯(lián)合消風止癢湯治療神經(jīng)性皮炎的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年7月至2018年12月在湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院治療的神經(jīng)性皮炎患者129例作為研究對象，納入標準：(1)西醫(yī)診斷標準參考《安德魯斯皮膚病學》[6]：臨床表現(xiàn)為扁平丘疹或典型的苔蘚樣變，陣發(fā)性瘙癢；(2)中醫(yī)診斷標準參考《中醫(yī)皮膚性病學》[7]：辨證分型為肝郁化火證；(3)患者自愿參加，均簽署知情同意書者；(4)入組前1個月內未接受過相關治療者。排除標準：(1)妊娠及哺乳期婦女；(2)頭面或外陰部位的皮損者；(3)皮損合并真菌或細菌感染者；(4)合并心腦肝腎等重要臟器功能障礙者；(5)其他原因引起的皮炎者；(6)精神病，無法正常交流者；(7)依從性差，中途退出治療者；(8)對本次研究用藥存在禁忌證者。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為對照組64例和研究組65例，對照組女性30例，男性34例，年齡18～56(38.96±4.83)歲；病程3～21(10.43±1.62)個月，體質指數(shù)21.8～26.3(23.98±0.85)kg/m2。研究組男性36例，女性29例，年齡20～58(38.57±6.26)歲；病程3～18(11.06±1.93)個月，體質指數(shù)21.3～26.8(24.15±0.99)kg/m2。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經(jīng)獲得湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法 患者入院后行常規(guī)檢查，向其講解疾病知識，做好心理疏導，指導其合理膳食，在此基礎上，對照組予以丙酸倍他米松乳膏(重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20060760)治療，將藥膏均勻涂抹于患處，早晚各1次，同時口服氯雷他定片(西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20070030)，10 mg/次，1次/d。研究組在對照組基礎上給予消風止癢湯治療，湯方組成如下：丹參、赤芍、紫草、當歸、丹皮各 15 g，熟地、黃芪各20 g，烏梅、五味子各9 g，荊芥、蒼術、防風、蟬蛻各10 g，甘草 6 g；上述藥材加水煎煮取汁，200 mL/次，早晚各口服1次。兩組患者均連續(xù)治療21 d。

1.3 觀察指標 (1)記錄兩組治療期間不良反應情況(胃腸道不適、嗜睡、皮膚過敏)，隨訪3個月，觀察兩組患者復發(fā)情況，復發(fā)指治療后達到臨床痊愈、顯效、有效的患者再次出現(xiàn)苔蘚樣變，陣發(fā)性瘙癢等臨床癥狀。(2)分別于治療前后對患者進行中醫(yī)證候評分，內容包括瘙癢程度、皮損形態(tài)、肥厚程度、色素沉著、皮損面積、失眠、心煩、便秘，按無～重評0～3分，分數(shù)越高，癥狀越嚴重[8]。(3)于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血4 mL，4 600 r/min離心12 min，分離上清液，置于-40℃冰箱保存待測。參考試劑盒說明書，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測5-羥色胺、P物質、組胺、β-內啡肽水平(試劑盒廠家：武漢華美生物科技有限公司，批號：20150621、20160817、20171015、20160223)。(4)療效評價。療效評價參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]，臨床痊愈：中醫(yī)證候評分減少≥90%，臨床癥狀體征基本消失。顯效：60%≤中醫(yī)證候評分減少<90%，臨床癥狀體征明顯好轉。有效：30%≤中醫(yī)證候積分減少<60%，臨床癥狀體征有所改善。無效：中醫(yī)證候積分減少<30%，臨床癥狀、體征無改善?？傆行?臨床痊愈率+顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 25.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療21 d后研究組臨床總有效率為87.69%，對照組為67.19%，研究組患者療效優(yōu)于對照組(z=2.234，P=0.026)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 兩組患者治療前瘙癢程度、皮損形態(tài)、肥厚程度、色素沉著、皮損面積、失眠、心煩、便秘評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療21 d后，兩組患者上述癥狀評分均下降，且研究組各項評分低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(x±s，分)

組別n色素沉著治療前治療后t值P值皮損面積治療前治療后t值P值失眠治療前治療后t值P值對照組642.17±0.291.82±0.277.067<0.0012.21±0.231.89±0.296.916<0.0012.43±0.221.91±0.2811.682<0.001研究組652.08±0.261.49±0.2213.966<0.0012.27±0.231.37±0.2421.828<0.0012.35±0.381.42±0.2815.885<0.001 t值1.857 7.6151.48111.1021.460 9.938P值0.066<0.0010.141<0.0010.147<0.001

組別n心煩治療前治療后t值P值便秘治療前治療后t值P值對照組642.08±0.291.82±0.255.432<0.0012.11±0.391.79±0.245.590<0.001研究組652.01±0.321.38±0.2712.131<0.0012.03±0.331.36±0.2213.620<0.001 t值1.301 9.6001.25810.610P值0.196<0.0010.211<0.001

2.3 兩組治療前后血清指標比較 治療前，兩組患者5-羥色胺、P物質、組胺、β-內啡肽水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療21 d后，兩組患者上述指標水平均下降，且研究組水平低于對照組(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后血清指標比較(x±s)

組別n組胺(nmol/L)治療前治療后t值P值β-內啡肽(ng/L)治療前治療后t值P值對照組6476.27±5.4858.38±4.4920.202<0.0017.36±0.785.49±0.5715.485<0.001研究組6575.24±6.5741.42±5.3832.110<0.0017.29±0.693.72±0.6131.252<0.001 t值0.96619.4230.54017.022P值0.336<0.0010.590<0.001

2.4 兩組不良反應及復發(fā)率比較 治療期間，對照組出現(xiàn)胃腸道不適3例、嗜睡2例，皮膚過敏3例，不良反應發(fā)生率為12.50%(8/64)；研究組出現(xiàn)胃腸道不適5例、嗜睡3例，皮膚過敏4例，不良反應發(fā)生率為18.46%(12/65)，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.875，P=0.350)。對照組隨訪期間復發(fā)9例，復發(fā)率為20.93%(9/43)，研究組復發(fā)4例，復發(fā)率為7.02%(4/57)，研究組復發(fā)率低于對照組(χ2=4.195，P=0.041)。

3 討 論

神經(jīng)性皮炎發(fā)病緩慢，且具有季節(jié)性，夏季較重，冬季緩解，病變部位主要在頸部、額部等，瘙癢為其最常見的癥狀[9]，是患者就診的最主要原因。目前神經(jīng)性皮炎的發(fā)病機制尚未明確，多數(shù)學者認為與神經(jīng)系統(tǒng)的功能性障礙、抑制失衡、大腦皮層興奮等有關，長期的日光照射、搔抓、多汗以及其他刺激也可促使本病發(fā)生[10]。治療原則以緩解患者瘙癢癥狀、調節(jié)患者神經(jīng)功能、減少刺激為主[11]。外用糖皮質激素是目前治療神經(jīng)性皮炎的最主要方法，丙酸倍他米松乳膏為皮膚科常用藥，常用于緩解成人激素敏感性皮膚病出現(xiàn)的炎癥和瘙癢癥狀[12]。但由于神經(jīng)性皮炎病情遷延不愈，需長期用藥，而長期用藥在導致不良反應的同時，還因機體大量吸收，對機體下丘腦-垂體-腎上腺軸產(chǎn)生不同程度的抑制作用，從而影響治療效果[13]。

中醫(yī)認為神經(jīng)性皮炎主要原因為情志內傷，外邪入侵，引起血虛，血虛生風，皮膚失濡而發(fā)病，主張以治風邪為主[14]。消風止癢湯由烏梅、黃芪、紫草、防風、荊芥、熟地、五味子、蒼術、當歸、丹參、丹皮、赤芍、蟬蛻、甘草組成[15]。方中黃芪生肌收口，蟬蛻疏散風熱，紫草活血清熱解毒，防風、荊芥祛風止癢，當歸、熟地涼血熄風、養(yǎng)血活血，蒼術祛風燥濕，赤芍活血化瘀，丹參涼血消癰、除煩安神，丹皮清熱涼血，五味子、烏梅益氣生津，甘草可調和諸藥，諸藥合用，共奏祛風止癢、清熱燥濕之效[16]。丙酸倍他米松乳膏屬于腎上腺皮質激素類藥物，每克含有倍他米松1 mg和硫酸新霉素3 500 U，具有抗炎、止癢、抗過敏以及減少滲出的作用。兩藥合用可起協(xié)同作用，有利于緩解癥狀。本次研究結果顯示，治療21 d后，研究組中醫(yī)證候積分及復發(fā)率低于對照組，療效優(yōu)于對照組(均P<0.05)，提示消風止癢湯聯(lián)合丙酸倍他米松乳膏治療神經(jīng)性皮炎，可有效改善患者臨床癥狀，提高治療效果。

瘙癢作為本病最明顯的特征，諸多的神經(jīng)介質刺激導致感覺神經(jīng)末梢產(chǎn)生沖動，隨后傳遞至大腦皮層，導致瘙癢感[17-18]。5-羥色胺是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的傳遞物質，可通過類阿片物質神經(jīng)遞質系統(tǒng)發(fā)揮致癢作用；P物質具有雙向傳導功能，可將瘙癢由外周神經(jīng)傳入脊髓神經(jīng)和高級中樞神經(jīng)；β-內啡肽可與阿片受體結合而導致瘙癢；組胺可誘導其他致瘙癢介質相繼釋放。本次研究結果顯示，治療21 d后兩組患者5-羥色胺、P物質、組胺、β-內啡肽水平均降低，且研究組低于對照組(P<0.05)，提示消風止癢湯聯(lián)合丙酸倍他米松乳膏可能通過改善上述血清因子而發(fā)揮治療效果，但作用機制尚不清楚，可能與甘草所含的甘草甜素、甘草次酸均具有較好的抗變態(tài)反應、抗炎作用；蟬蛻有較好的抗過敏作用；當歸可有效增加毛細血管致密度、降低其通透性，改善相關血清因子的分泌；黃芪多糖可以調節(jié)免疫系統(tǒng)，并具有抗應激等作用有關[19-20]。且本研究還發(fā)現(xiàn)兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，提示在常規(guī)西藥治療的基礎上加用消風止癢湯治療，并未增加藥物的不良反應發(fā)生率，這可能是因為消風止癢湯為純中藥材，不良反應小，且可在一定程度上緩解丙酸倍他米松乳膏的治療毒性。

綜上所述，消風止癢湯聯(lián)合丙酸倍他米松乳膏治療神經(jīng)性皮炎可有效改善患者臨床癥狀，降低引起瘙癢的相關因子水平，療效確切。