免疫調(diào)節(jié)劑治療布魯菌病療效的臨床研究

王 歡

（吉林省白城市傳染病醫(yī)院，吉林 白城 137000）

免疫調(diào)節(jié)劑治療布魯菌病療效的臨床研究

王 歡

（吉林省白城市傳染病醫(yī)院，吉林 白城 137000）

免疫調(diào)節(jié)劑；布魯菌病

布魯菌?。ú疾。┦怯刹剪斁鷮俚募?xì)菌侵入機(jī)體，引起的人獸共患的傳染-變態(tài)反應(yīng)性疾?。?］，患布病的牲畜是人類布病的主要傳染源，人由于接觸患病的牲畜或污染物而感染發(fā)病。布氏菌感染機(jī)體后，患者可以出現(xiàn)多系統(tǒng)的損害，臨床表現(xiàn)多種多樣，個(gè)體之間差異很大，病情程度也是輕重不一。絕大多數(shù)患者的病程中都有四大癥狀：發(fā)熱、關(guān)節(jié)肌肉痛、乏力、多汗?；颊咭虼藛适趧?dòng)力，生活也帶來(lái)困難，精神造成痛苦。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為布病患者存在著細(xì)胞免疫功能低下，致使布氏菌長(zhǎng)期細(xì)胞內(nèi)寄生，病情長(zhǎng)期反復(fù)，經(jīng)久不愈。單獨(dú)使用抗生素治療，因?yàn)椴际暇诓疾』颊唧w內(nèi)處于封閉狀態(tài)而無(wú)法奏效。因此，提高細(xì)胞免疫功能成為布病治療的一個(gè)重要方面。我們以此為目標(biāo)，2010年開(kāi)始將免疫調(diào)節(jié)劑治療布魯菌病，以研究更加有效的治療方案，獲得較為滿意的療效?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象：以白城市傳染病醫(yī)院2010年1月至2011年12月收治的126例布病患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組。其中，治療組63例患者，男性47例，女性16例；年齡18～59歲，平均年齡為35歲；對(duì)照組63例患者，男性50例，女性13例；年齡15～55歲，平均34歲；兩組患者均有不同程度發(fā)熱、乏力、關(guān)節(jié)痛、多汗。兩組患者的性別構(gòu)成、平均年齡、病情等影響研究結(jié)果因素之間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法：對(duì)照組患者給予0.45 g利福平，1次/天，靜點(diǎn)；0.4 g加替沙星，1次/天，靜點(diǎn)；0.1 g多西環(huán)素，2次/天，口服；150 mg甘草酸二胺，1次/天，靜點(diǎn)。

治療組患者在此基礎(chǔ)上給予免疫調(diào)節(jié)劑胸腺五肽10 mg，1次/天，肌注。

兩組患者均以4周為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程，療程間隔時(shí)間為1周。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)［1］：治療3個(gè)療程后，按以下標(biāo)準(zhǔn)判定療效。治愈：①體溫恢復(fù)正常，其他臨床癥狀、體征消失。②體力和勞動(dòng)能力恢復(fù)。③原布氏菌培養(yǎng)陽(yáng)性者，應(yīng)兩次（間隔半個(gè)月～1個(gè)月）細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰。臨床化驗(yàn)檢查各臟器功能均正常（布病血清學(xué)反應(yīng)不一定轉(zhuǎn)為陰性）?；局斡孩袤w溫恢復(fù)正常，其他主要臨床癥狀和體征消失。②體力和勞動(dòng)力基本恢復(fù)。③原有布氏菌培養(yǎng)陽(yáng)性者，2次細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰。好轉(zhuǎn)：上述三項(xiàng)指標(biāo)達(dá)到兩項(xiàng)者，或一、二項(xiàng)指標(biāo)比治療前有好轉(zhuǎn)。無(wú)效：①治療前后無(wú)顯著變化或無(wú)變化者。②治療后有短期癥狀改善，但停藥2周后又有復(fù)發(fā)者。

1.4統(tǒng)計(jì)方法：采用秩和檢驗(yàn)分析治療組與對(duì)照組療效之間的差異是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，設(shè)定檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

療程結(jié)束后，按標(biāo)準(zhǔn)判定療效。其中，治療組中，32例患者符合治愈標(biāo)準(zhǔn)（50.79%），31例患者符合基本治愈標(biāo)準(zhǔn)（49.21%）；對(duì)照組中，16例患者符合治愈標(biāo)準(zhǔn)（25.40%），25例患者符合基本治愈標(biāo)準(zhǔn)（39.68%），22例患者符合好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)。秩和檢驗(yàn)表明，兩組療效之間的差異具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（uc=4.46，P＜0.01），治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

3　討 論

布病在我國(guó)流行范圍廣、危害嚴(yán)重，布病的流行給廣大人民群眾健康和畜牧業(yè)發(fā)展帶來(lái)了極大威脅和危害。在我國(guó)，黨和政府十分重視布病防治工作，組建了組織機(jī)構(gòu)，配備了專業(yè)人員，制定了布病防治措施和策略。吉林省是我國(guó)布病重病區(qū)之一，吉林省的布病防治工作取得了很大的成績(jī)，20世紀(jì)80年代后期，全省60個(gè)縣（市、區(qū)）達(dá)到衛(wèi)生部、農(nóng)業(yè)部頒布的布病控制標(biāo)準(zhǔn)。但是，90年代中期以來(lái)，隨著我國(guó)畜牧業(yè)的快速發(fā)展，由于從事獸醫(yī)、養(yǎng)殖、屠宰、肉類及皮毛收購(gòu)、加工等工作的職業(yè)人群大幅度增加，牲畜的自由買(mǎi)賣和牲畜異地流通量的劇增以及布氏菌本身變異的因素，致使布病的疫情有明顯的回升。2000年以來(lái)，疫情上升愈加明顯，局部地區(qū)疫情活躍，甚至爆發(fā)和流行，疫情大幅上升。

白城市是吉林省布病流行的重病區(qū)，1966年以來(lái)白城市實(shí)行綜合性的布病防治措施，布病疫情有所下降。1999年以來(lái)疫情呈現(xiàn)回升狀態(tài)，出現(xiàn)多個(gè)爆發(fā)點(diǎn)。通過(guò)疫情報(bào)告系統(tǒng)得知白城市布病發(fā)病人數(shù)2010年為1848例，2011年為1420例。因此，加強(qiáng)對(duì)布病防控與治療的研究，制定切合實(shí)際的防控措施和定有效的治療方案，對(duì)于疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)和臨床醫(yī)師來(lái)說(shuō)，在當(dāng)前是十分迫切的。

從發(fā)病機(jī)制上看，可以說(shuō)布病是由免疫機(jī)制參與的一種傳染-變態(tài)反應(yīng)性疾病。自布氏菌侵入機(jī)體的同時(shí)，其菌體本身及其代謝產(chǎn)物作為抗原刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)，通過(guò)體液免疫和細(xì)胞免疫兩大方面而發(fā)生各種免疫反應(yīng)，尤其是細(xì)胞免疫起到更重要的作用，傳染的過(guò)程也就是免疫發(fā)生的過(guò)程［1］。

另外由于布氏菌感染后，機(jī)體處于超敏狀態(tài)，出現(xiàn)Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，也是引起疾病慢性化病理改變的重要原因。因此提高細(xì)胞免疫功能，改善Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)是治療布病的一個(gè)重要方法。

胸腺是中樞免疫器官，胸腺五肽是胸腺的提取物，是胸腺分泌物胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺生成素Ⅱ是從胸腺激素中分離出來(lái)的單一多肽化合物，由49個(gè)氨基酸組成，而其中由5個(gè)氨基酸組成的肽鏈片段，卻有著與胸腺生成素II相同的全部生理功能，所以稱為胸腺五肽。該藥可以調(diào)節(jié)T輔助細(xì)胞和T抑制細(xì)胞的功能，具有雙向調(diào)節(jié)作用，可使低下的免疫功能提高，也抑制過(guò)強(qiáng)的超敏狀態(tài)，而恢復(fù)正常。具體表現(xiàn)在：①誘導(dǎo)T細(xì)胞分化。它可選擇性地誘導(dǎo)Thy-1-的前胸腺細(xì)胞轉(zhuǎn)化為T(mén)hy-1+的T細(xì)胞，其T細(xì)胞分化由胞內(nèi)cAMP水平升高介導(dǎo)完成。②對(duì)成熟外周血T細(xì)胞的特異受體結(jié)合，使胞內(nèi)cAMP水平上升，從而誘發(fā)一系列胞內(nèi)反應(yīng)，是免疫調(diào)節(jié)功能的基礎(chǔ)。在正常機(jī)體狀態(tài)下胸腺五肽顯現(xiàn)免疫刺激作用，能顯著增高脾淋巴細(xì)胞的E玫瑰花結(jié)形成率及轉(zhuǎn)化率，對(duì)免疫應(yīng)答的初次或再次反應(yīng)的不同階段都有增強(qiáng)作用，能增多IgM類型和IgG或IgA類型的抗體形成細(xì)胞。胸腺五肽還可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，增加多形核嗜中性白細(xì)胞的酶和吞噬功能，升高循環(huán)抗體含量，增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫功能。胸腺五肽能活化CD4和CD8陽(yáng)性細(xì)胞，使專一的Tc細(xì)胞壽命維持更長(zhǎng)時(shí)間，同時(shí)也可活化Th細(xì)胞，誘導(dǎo)Ts細(xì)胞的功能。胸腺五肽的抗感染力和治療作用與它增進(jìn)Tc細(xì)胞活性相關(guān)。在抗感染免疫中適量胸腺五肽可明顯增加干擾素的產(chǎn)生。誘導(dǎo)和促進(jìn)T細(xì)胞分化成熟；調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群比例使CD4/CD8趨于正常；增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能；增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫功能；提高自然殺傷細(xì)胞的活力；提高白細(xì)胞介素-2的產(chǎn)生水平與受體表達(dá)水平；增強(qiáng)外周血單核細(xì)胞γ干擾素的產(chǎn)生；增強(qiáng)血清中SOD活性?？梢?jiàn)，該免疫調(diào)劑有利于機(jī)體清除細(xì)胞內(nèi)的寄生菌，改善臨床癥狀，布氏桿菌細(xì)胞內(nèi)寄生相對(duì)較嚴(yán)格，布病發(fā)病機(jī)制中IV型變態(tài)反應(yīng)起主導(dǎo)作用，其他類型變態(tài)反應(yīng)在感染過(guò)程中也起一定作用。從理論上說(shuō)，應(yīng)用胸腺五肽輔助治療布魯菌病可以達(dá)到優(yōu)于以往常規(guī)治療方案的目的。

在布魯菌病治療藥物選擇方面，20世紀(jì)80年代中期則開(kāi)始應(yīng)用多西環(huán)素或多西環(huán)素加利福平［2］，復(fù)方甘草酸單胺聯(lián)合利福平、吡嗪酰胺［3］，高濃度胸腺肽配合氧氟沙星［4］，中醫(yī)辨證處方聯(lián)合胸腺肽、氧氟沙星［5］等聯(lián)合用藥方案，均獲得較好的療效。在治療布病時(shí)，應(yīng)選用具有特異性的抗生素聯(lián)合用藥，目前以多西環(huán)素加利福平，或者頭孢曲松、利福噴汀和多西環(huán)素三藥聯(lián)用，或者左氧氟沙星與利福平聯(lián)用治療急性期布病效果均較好［6］。為此，筆者提出本文所述的治療方案。

對(duì)于收治的126例住院患者中，隨機(jī)分為具有可比性的治療組和對(duì)照組，治療組患者在聯(lián)合應(yīng)用抗生素治療的基礎(chǔ)上加用胸腺五肽10 mg，每天1次肌注，療程為3個(gè)月。研究結(jié)果顯示，治療組的療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，可見(jiàn)免疫調(diào)節(jié)劑在布病治療中具有十分重要的作用，應(yīng)引起臨床醫(yī)師的高度重視，合理使用免疫調(diào)節(jié)劑。

［1］衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局.布魯氏菌病防治手冊(cè)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008.

［2］何玉萍，張士義.抗菌藥物治療急性期布氏菌病的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)地方病防治雜志，2005，20（1）:20-23.

［3］李智君，劉金濤，郭繼華.復(fù)方甘草酸單胺聯(lián)合利福平、吡嗪酰胺治療布氏桿菌病23例臨床研究［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2006，34（4）: 461-462.

［4］張國(guó)俠，柴植人，馬英華.胸腺肽聯(lián)合氧氟沙星治療慢性活動(dòng)型布魯氏菌病療效分析［J］.中國(guó)地方病學(xué)雜志，2001，20（3）:322-324.

［5］杜巨才，薛云蓮.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性布魯菌病86例分析［J］.山西醫(yī)藥雜志，2008，37（10）:905.

［6］王歡.白城市布魯氏菌病流行病學(xué)回顧性分——附本院216例臨床患者特征分析［D］.長(zhǎng)春:吉林大學(xué)，2012.

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