探討酒精性肝病中草蓯蓉提取物的作用機(jī)制

權(quán)修權(quán) 金貴虹 金武丕

延邊大學(xué)附屬醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科，吉林 延吉 133000

1乙醇代謝在酒精性肝病(ALD)發(fā)展中所起的作用仍然存在爭議。它的主要產(chǎn)物-乙醇脫氫酶(ADH)和CYP2E1，以及在ADH依賴性和隨后的乙醛脫氫酶依賴性乙醇與乙醛和乙酸酯的代謝過程中，NAD轉(zhuǎn)化為NADH的氧化還原變化也有類似的ALD規(guī)定[1]。研究表明，草蓯蓉的提取物為草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷(IGBR)，具有抗脂質(zhì)過氧化和抗腫瘤、清除自由基的作用[2]。

2酒精性肝病其發(fā)病機(jī)制與酒精對脂質(zhì)代謝，氧化應(yīng)激，免疫損傷和細(xì)胞因子釋放的直接、間接影響有關(guān)[3]。酒精性肝病的發(fā)病初期主要表現(xiàn)為脂質(zhì)代謝和氧化應(yīng)激的異常，進(jìn)一步病情加重時(shí)對機(jī)體的損傷更加嚴(yán)重[4]。

圖1.1 乙醇的主要代謝途徑[5]

長時(shí)間大量飲酒引起機(jī)體本身產(chǎn)生過多的自由基，人體的抗氧化酶和抗氧化劑大量消除，進(jìn)一步使體內(nèi)氧化和抗氧化的平衡失效，并破壞身體的抗氧化防御系統(tǒng)。研究顯示，酒精及乙醇代謝產(chǎn)物會影響膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1(SREBP-1)的表達(dá)，SREBP是調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)膽固醇和脂肪合成的重要轉(zhuǎn)錄因子[6]。此外，酒精還會降低腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的活性，降低AMPK對細(xì)胞脂肪合成的抑制作用[7]。

3草蓯蓉具有延年益壽、強(qiáng)身健體等作用，草蓯蓉有效的藥理成分是其提取物-草蓯蓉環(huán)烯醚萜苷，它有抗腫瘤、抗脂質(zhì)過氧化和清楚自由基的作用。研究者發(fā)現(xiàn)對半乳糖胺和脂多糖誘導(dǎo)的急性肝損傷草蓯蓉的水提取多糖部分具有良好的保護(hù)作用[8]。研究者對草蓯蓉90%乙醇提取物得到的Rossicaside B進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)這些成分通過誘導(dǎo)HO-1蛋白表達(dá)結(jié)合和抑制炎癥反應(yīng)、減少氧化應(yīng)激，并改進(jìn)肝CYP2E1水平和功能對CCl4引起的肝損傷具有保肝作用[9-10]。

4草蓯蓉作為一種中藥材均具有補(bǔ)腎壯陽、保護(hù)肝功能，草蓯蓉提取物在酒精性肝病發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。