血清CA125、HE4水平與子宮內膜癌患者淋巴結轉移的相關性

翟素平 孫 暉 馬昕煒

南陽市中心醫(yī)院1.醫(yī)學檢驗科，2.婦一科，3.科教科，河南 南陽 473009

子宮內膜癌為女性常見的惡性腫瘤，可引起患者出現(xiàn)不規(guī)則陰道出血、陰道排液、疼痛等癥狀，對患者生活質量及生命安全產生嚴重威脅[1-2]，手術是臨床治療子宮內膜癌的主要治療方式。有研究指出，手術治療效果及患者預后轉歸與淋巴結轉移有密切聯(lián)系[3-4]，因此，術前對淋巴結轉移風險進行準確評估對手術方案的制定具有重要意義。腫瘤標志物及影像學檢查是臨床評估子宮內膜癌患者是否發(fā)生淋巴結轉移的重要方法。本研究旨在探討血清CA125、HE4水平與子宮內膜癌患者淋巴結轉移的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年7月—2020年2月期間于我院接受治療的68例子宮內膜癌患者為研究對象。納入標準：(1)符合子宮內膜癌相關診斷標準[5]；(2)經(jīng)病理檢查確診；(3)入組前未接受放化療、雌激素等藥物治療；(4)臨床資料與影像學資料均完整。排除標準：(1)存在子宮內膜異位癥等其他因素導致CA125、HE4水平升高；(2)合并嚴重內分泌系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾??；(3)合并全身感染性疾??；(4)合并其他惡性腫瘤。

1.2 方法

1.2.1淋巴結轉移情況 所有入選者均接受MRI檢查，詳細觀察子宮內膜肌層及附近淋巴結情況，將發(fā)生淋巴結轉移的患者納入淋巴結轉移組，將未發(fā)生淋巴結轉移的患者納入淋巴結未轉移組。

1.2.2血清CA125、HE4水平檢測 采集兩組清晨空腹靜脈血4～5 mL，以3 000 r/min的轉速離心10 min，分離血清，通過電化學發(fā)光免疫法檢測血清CA125水平，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清HE4水平。其中血清CA125正常值范圍：<35 U/mL，血清HE4正常值范圍：絕經(jīng)者<72.6 pmol/L，未絕經(jīng)者<104 pmol/L。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結 果

2.1 68例子宮內膜癌患者淋巴結轉移情況

經(jīng)MRI檢查結果顯示，68例子宮內膜癌患者發(fā)生淋巴結轉移9例，占13.24%；未發(fā)生淋巴結轉移59例，占86.76%。

2.2 兩組一般資料及血清CA125、HE4水平比較

子宮內膜癌患者淋巴結轉移與年齡、體重指數(shù)、子宮內膜厚度、絕經(jīng)情況無關，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；子宮內膜癌患者淋巴結轉移與血清CA125、HE4水平有關，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料及血清CA125、HE4水平比較

2.3 Logistic回歸分析結果

將子宮內膜癌患者血清CA125、HE4水平分別作為協(xié)變量，淋巴結轉移情況作為因變量(1=淋巴結轉移，0=淋巴結未轉移)，經(jīng)Logistic回歸分析結果顯示，血清CA125、HE4水平升高是導致子宮內膜癌患者發(fā)生淋巴結轉移的危險因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 Logistic回歸分析結果

2.4 血清CA125、HE4水平對子宮內膜癌患者發(fā)生淋巴結轉移的預測價值

將子宮內膜癌患者淋巴結轉移情況作為狀態(tài)變量，血清CA125、HE4水平作為檢驗變量，繪制ROC曲線，結果顯示，血清CA125、HE4水平預測子宮內膜癌患者發(fā)生淋巴結轉移的AUC分別為0.825、0.835，均具有一定預測價值。見圖1。

圖1 血清CA125、HE4水平對子宮內膜癌患者發(fā)生淋巴結轉移的預測價值

3 討 論

大多數(shù)子宮內膜癌患者在早期可因為絕經(jīng)后陰道出血或異常陰道出血被發(fā)現(xiàn)，約占70%的子宮內膜癌患者于疾病早期被診斷，且早期子宮內膜癌患者經(jīng)手術治療后可獲得良好預后效果，5年生存率較高[6-7]。但相關研究指出，子宮內膜癌患者有無發(fā)生淋巴結轉移對手術治療方案的制定起到直接決定性作用[8]。因此積極尋找科學有效的淋巴結轉移預測方法，對子宮內膜癌患者治療方案的制定具有重要意義。

影像學診斷是臨床子宮內膜癌患者術前評估淋巴結轉移的常用方法，包括CT、MRI等，其中CT診斷準確度相對較低，臨床應用受到較大限制，MRI診斷準確度可達80%以上，但受儀器、醫(yī)師閱片能力等因素影響，仍存在一定漏診、誤診概率[9-10]。腫瘤標志物檢測具有操作簡單、快捷等優(yōu)勢。本研究經(jīng)Logistic回歸分析顯示，血清CA125、HE4水平升高是導致子宮內膜癌患者發(fā)生淋巴結轉移的危險因素；繪制ROC曲線，結果顯示，血清CA125、HE4水平預測子宮內膜癌患者發(fā)生淋巴結轉移的AUC分別為0.825、0.835，均具有一定預測價值。分析其原因在于，CA125是一種高分子糖蛋白，在間皮細胞及其產生的腫瘤細胞表面廣泛分布，該物質在健康人群血清中呈低表達，而在子宮內膜癌患者中可呈明顯升高表達，且疾病臨床分期越晚、腫瘤直徑越大其水平越高，可能是由于腫瘤病灶越大，肌肉浸潤越深，腫瘤細胞分裂、生長活躍，腫瘤范圍廣，從而增加CA125分泌量，腫瘤細胞轉移風險也越高[11-13]。HE4屬乳清酸性4-二硫化中心蛋白家族成員，基因定位于染色體20q12-13.1，具有自然免疫功能，該物質在健康人群血清中呈低表達，而在卵巢癌、子宮內膜癌等婦科腫瘤患者血清中呈明顯升高表達，且其水平與病理類型、腫瘤大小、腫瘤浸潤肌層深度均存在緊密聯(lián)系，故而HE4水平可在一定程度上提示子宮內膜癌發(fā)生淋巴結轉移[14-15]。

綜上所述，血清CA125、HE4水平與子宮內膜癌患者淋巴結轉移密切相關，其水平升高是患者發(fā)生淋巴結轉移的重要影響因素，臨床可通過監(jiān)測血清CA125、HE4水平，對患者淋巴結轉移的預防及治療提供參考依據(jù)。