2010－2020年我國(guó)中成藥藥品說(shuō)明書修訂情況分析

摘 要 目的：為進(jìn)一步規(guī)范和完善中成藥藥品說(shuō)明書、促進(jìn)其臨床安全合理使用提供依據(jù)。方法：查詢國(guó)家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站2010年1月-2020年6月發(fā)布的、藥品說(shuō)明書修訂內(nèi)容明確的中成藥品種，歸納并分析修訂內(nèi)容、特點(diǎn)及不足，提出修改建議。結(jié)果與結(jié)論：在修訂內(nèi)容明確的107個(gè)中成藥品種中，安全性項(xiàng)目為修訂重點(diǎn)，修訂“禁忌”項(xiàng)的有106個(gè)（占99.07%），修訂“注意事項(xiàng)”項(xiàng)的有103個(gè)（占96.26%），修訂“不良反應(yīng)”項(xiàng)的有102個(gè)（占95.33%），修訂“警示語(yǔ)”項(xiàng)的有49個(gè)（占45.79%）等。涉及修訂的藥品劑型主要為口服制劑，其次為注射劑和少量外用/直腸/陰道劑型。修訂內(nèi)容突出了中成藥適用的中醫(yī)證型，強(qiáng)調(diào)了含有毒性和化學(xué)藥成分中成藥的使用注意事項(xiàng)，細(xì)化了特殊人群用藥注意事項(xiàng);但也存在缺乏量化表述、缺乏系統(tǒng)全面的藥物相互作用提示、其他未修訂的相關(guān)項(xiàng)目也有待完善等問(wèn)題。建議中成藥說(shuō)明書修訂以安全用藥為核心，提供明確的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、清晰具體的用藥注意、系統(tǒng)全面的藥物相互作用，以促進(jìn)中成藥的安全合理使用。

關(guān)鍵詞 中成藥;藥品說(shuō)明書;合理用藥;修訂;分析

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To further standardize and improve the drug instructions of Chinese patent medicine， and to promote its clinical safe and rational use. METHODS： The varieties of Chinese patent medicines with clear content revision issued by the website of the State Drug Administration from January 2010 to June 2020 were inquired. The revised contents， characteristics and deficiencies were summarized and analyzed to put forward the revision suggestions. RESULTS & CONCLUSIONS： Among 107 Chinese patent medicine varieties the instruction content of which were revised clearly， safety items were the focus of revision; 106 types （99.07%） were revised in terms of “contraindications”， 103 types （96.26%） were revised in terms of “precautions”， 102 types （95.33%） were revised in terms of “ADR”， 49 types （45.79%） were revised in terms of “warning words”， etc. The main dosage forms involved in the revision were oral preparations， followed by injections and a small amount of external/rectal/vaginal dosage forms. The revised content highlighted the TCM syndrome types applicable to Chinese patent medicine， emphasized the precautions for the use of Chinese patent medicine containing toxic and chemical components and detailed the medication precautions for special groups. However， there were still some problems， such as lack of quantitative expression， lack of systematic and comprehensive drug interaction tips， and other related items that had not been revised needed to be improved. In order to promote the safe and rational use of Chinese patent medicine， it is suggested that the revision of Chinese patent medicine instructions should focus on safe drug use， provide clear ADR monitoring data， clear and specific medication attention and systematic and comprehensive drug interaction.

KEYWORDS? ?Chinese patent medicine; Drug instructions; Rational drug use; Revision; Analysis

中醫(yī)藥歷史悠久，具有獨(dú)特的理論和技術(shù)方法，在多種急慢性疾病的治療中發(fā)揮著重要的作用[1-2]。隨著中藥制劑技術(shù)的發(fā)展，近年來(lái)，中成藥因療效好、攜帶方便深受廣大患者的歡迎。以復(fù)方丹參滴丸為代表的部分中成藥已向美國(guó)FDA提出上市申請(qǐng)，并開(kāi)始進(jìn)行相關(guān)臨床試驗(yàn)，標(biāo)志著我國(guó)中成藥的世界影響力正在逐步擴(kuò)大[3]。隨著中成藥使用量的增加和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的開(kāi)展，其藥品不良反應(yīng)越來(lái)越受到人們的關(guān)注[4]。藥品說(shuō)明書是正確認(rèn)識(shí)和使用藥品的依據(jù)，具有重要的臨床意義和法律效力。藥品說(shuō)明書內(nèi)容的完整性、詳盡性、規(guī)范性與用藥安全密切相關(guān)。但有調(diào)研發(fā)現(xiàn)，我國(guó)中成藥的藥品說(shuō)明書普遍存在信息不完善或項(xiàng)目缺失的情況，可能給臨床用藥安全帶來(lái)一定的隱患[5-6]。我國(guó)從2006年起頒布了《藥品說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》《關(guān)于印發(fā)中藥、天然藥物處方藥說(shuō)明書格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導(dǎo)原則的通知》《中成藥非處方藥說(shuō)明書規(guī)范細(xì)則》等一系列文件[7-9]，并要求中成藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)國(guó)家藥監(jiān)部門的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況和上市后安全性再評(píng)價(jià)結(jié)果及時(shí)修訂藥品說(shuō)明書，旨在進(jìn)一步規(guī)范管理中成藥藥品說(shuō)明書[10-12]。為了解我國(guó)中成藥藥品說(shuō)明書修訂情況，本研究對(duì)2010年1月-2020年6月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的中成藥藥品說(shuō)明書修訂信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并分析其修訂內(nèi)容的特點(diǎn)，以期為進(jìn)一步規(guī)范和完善中成藥藥品說(shuō)明書、促進(jìn)中成藥臨床安全合理使用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

收集國(guó)家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站2010年1月-2020年6月發(fā)布的中成藥藥品說(shuō)明書修訂信息。為確保統(tǒng)計(jì)資料的嚴(yán)謹(jǐn)性和準(zhǔn)確性，本研究剔除了提供藥品說(shuō)明書修訂范本但無(wú)法獲知其具體修訂內(nèi)容的中成藥品種，僅納入明確說(shuō)明其修訂內(nèi)容的中成藥品種進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.2 數(shù)據(jù)處理

采用Excel 2010軟件對(duì)納入的中成藥藥品說(shuō)明書修訂文件進(jìn)行信息提取和統(tǒng)計(jì)分析，統(tǒng)計(jì)項(xiàng)目包括中成藥品種、修訂時(shí)間、修訂項(xiàng)目和修訂內(nèi)容。

2 結(jié)果

2.1 中成藥藥品說(shuō)明書修訂基本情況

2010年1月-2020年6月，經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)修訂藥品說(shuō)明書內(nèi)容的中成藥品種共計(jì)107個(gè)，其中包含41個(gè)以某類（如雷公藤中成藥制劑）或含有某種成分的不同劑型的藥品（如鼻炎寧膠囊/顆粒/沖劑）等;為方便表述，某類或含有某種相同成分的不同劑型的藥品修訂內(nèi)容相同的按1個(gè)品種計(jì)算，修訂內(nèi)容不同的則分別統(tǒng)計(jì)（具體以國(guó)家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站為準(zhǔn)）。涉及藥品劑型以口服制劑為主（74個(gè)，占69.16%），其次為注射劑（29個(gè)，占27.10%）和少量外用/直腸/陰道給藥制劑（4個(gè)，占3.74%）。其中，血栓通注射劑和血塞通注射劑在10年間各修訂了2次。另有胃痛寧片、化痔栓、消栓通絡(luò)制劑、精烏膠囊、仙靈骨葆口服制劑、養(yǎng)血生發(fā)膠囊、首烏丸、首烏片、首烏延壽片、首烏延壽顆粒、白蝕丸等品種在修訂說(shuō)明書的同時(shí)由非處方藥轉(zhuǎn)為處方藥管理。

2.2 修訂項(xiàng)目情況分析

107個(gè)中成藥品種藥品說(shuō)明書修訂項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表1（表中，“*”為處方藥;“√”表示對(duì)此項(xiàng)進(jìn)行了修訂）。由表1可知，我國(guó)中成藥藥品說(shuō)明書修訂項(xiàng)目主要為藥品安全性項(xiàng)目。其中，106個(gè)品種（占99.07%）修訂了“禁忌”項(xiàng)，103個(gè)品種（占96.26%）修訂了“注意事項(xiàng)”項(xiàng)，102個(gè)品種（占95.33%）修訂了“不良反應(yīng)”項(xiàng);對(duì)于藥品說(shuō)明書中的一般項(xiàng)目，如“功能主治”“規(guī)格”項(xiàng)，僅有個(gè)別品種進(jìn)行了修訂。

2.2.1 “禁忌”項(xiàng)修訂情況 “禁忌”項(xiàng)是藥品安全使用的重要提示，內(nèi)容一般涉及特殊人群用藥禁忌、中醫(yī)證候禁忌、飲食禁忌、給藥途徑禁忌等。由表1可知，共有106個(gè)中成藥品種對(duì)其藥品說(shuō)明書中的“禁忌”項(xiàng)進(jìn)行了修訂，其具體的修訂情況統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表2。由表2可見(jiàn)，106個(gè)修訂“禁忌”項(xiàng)的中成藥品種均對(duì)特殊人群用藥禁忌進(jìn)行了修訂（106個(gè)品種，占100%），另有少數(shù)品種對(duì)其中醫(yī)證候禁忌（8個(gè)品種，占7.55%）、飲食和給藥途徑禁忌（1個(gè)品種，占0.94%）進(jìn)行了修訂。

新生兒、嬰幼兒、兒童、孕婦、哺乳期婦女禁用;對(duì)藥品及所含成分有嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)史者禁用;對(duì)藥物及所含成份過(guò)敏者禁用;出血及有此傾向患者、腦出血急性期患者、肝腎功能不全患者禁用;駕駛員、高空作業(yè)者、機(jī)械操作者工作期間禁用等 中醫(yī)證候 ? 8 7.55 脾胃虛寒癥見(jiàn)腹痛、喜暖、泄瀉者禁用等 飲食 ? 1 0.94 禁止同時(shí)與酒服用 給藥途徑 ? 1 0.94 禁止兒童肌內(nèi)注射 ]

2.2.2 “注意事項(xiàng)”項(xiàng)修訂情況 “注意事項(xiàng)”項(xiàng)的修訂內(nèi)容一般包括慎用該藥品的人群/中醫(yī)證候/疾病、用法用量注意、不良反應(yīng)及處理措施、藥物配伍和相互作用、用藥監(jiān)護(hù)等。由表1可知，共有103個(gè)中成藥品種對(duì)其藥品說(shuō)明書中的“注意事項(xiàng)”項(xiàng)進(jìn)行了修訂，其具體的修訂情況統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表3。由表3可見(jiàn)，“注意事項(xiàng)”項(xiàng)中修改最多的是“慎用該藥品的人群、中醫(yī)證候和疾病”（92個(gè)品種，占89.32%），其次是“用法用量注意”（73個(gè)品種，占70.87%）和“不良反應(yīng)及處理措施”（63個(gè)品種，占61.17%）。

2.2.3 “不良反應(yīng)”項(xiàng)修訂情況 共有102個(gè)中成藥品種對(duì)其藥品說(shuō)明書中的“不良反應(yīng)”項(xiàng)進(jìn)行了修訂，其中有74個(gè)品種（占72.55%）將可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)按累及系統(tǒng)和器官分類，36個(gè)品種（占35.29%）的藥品說(shuō)明書對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生頻次使用“偶有”“個(gè)案”等詞進(jìn)行描述，未按累及系統(tǒng)和器官分類、僅標(biāo)注臨床表現(xiàn)的有28個(gè)品種（占27.45%），詳見(jiàn)表4。

2.2.4 “警示語(yǔ)”項(xiàng)修訂情況 共有49個(gè)中成藥品種對(duì)其藥品說(shuō)明書中的“警示語(yǔ)”項(xiàng)進(jìn)行了修訂，其中29個(gè)品種（占59.18%）的“警示語(yǔ)”項(xiàng)表述了該產(chǎn)品的嚴(yán)重不良反應(yīng)臨床表現(xiàn);12個(gè)品種（占24.49%）標(biāo)注了該藥組成中含有的毒性藥材，涉及較多的毒性藥材有制草烏、制川烏、制馬錢子等;8個(gè)品種（占16.33%）標(biāo)注了該中成藥中含有的化學(xué)藥成分;7個(gè)品種（占14.29%）提示了特殊人群用藥信息;2個(gè)品種（占4.08%）注明了需經(jīng)醫(yī)師指導(dǎo)后才可使用;另有各1個(gè)品種（各占2.04%）提示了停藥注意事項(xiàng)、警示藥品用途和給藥途徑，詳見(jiàn)表5。

2.2.5 “特殊人群用藥”項(xiàng)修訂情況 有8個(gè)中成藥品種的藥品說(shuō)明書將“特殊人群用藥”項(xiàng)作為單項(xiàng)列出。此外，由前文分析可見(jiàn)，另有部分說(shuō)明書將特殊人群用藥信息在“禁忌”“注意事項(xiàng)”中進(jìn)行了表述，詳見(jiàn)表6。

2.2.6 “藥物相互作用”項(xiàng)修訂情況 有5個(gè)中成藥品種的藥品說(shuō)明書將“藥物相互作用”項(xiàng)作為單項(xiàng)列出。其修訂內(nèi)容包括藥物使用應(yīng)遵循中藥的“十八反”“十九畏”原則、含有相同毒性藥材的中成藥不宜疊加使用、化學(xué)藥成分可能引起的相互作用等。5個(gè)品種修訂內(nèi)容分別為：復(fù)方甘草片不宜與強(qiáng)力鎮(zhèn)咳藥同時(shí)服用;化痰平喘片含有南沙參，應(yīng)避免與藜蘆同用，并應(yīng)注意與鹽酸異丙嗪的藥物相互作用;傷科接骨片不宜與含有朱砂、馬錢子的藥品同服;胃痛寧片含有氫氧化鋁，服藥后1小時(shí)內(nèi)不宜服用其它藥品;珍菊降壓片與其它藥品聯(lián)合使用時(shí)，應(yīng)注意合并用藥與該藥的3種化學(xué)藥成分和2種中藥成分的相互作用。另外，由前文分析可見(jiàn)，部分中成藥品種藥品說(shuō)明書的“注意事項(xiàng)”項(xiàng)中也涉及了有關(guān)“藥物相互作用”內(nèi)容的修訂。

2.2.7 “功能主治”項(xiàng)修訂情況 有2個(gè)中成藥品種的藥品說(shuō)明書對(duì)“功能主治”項(xiàng)進(jìn)行了修訂，分別為益母顆粒和一掃光藥膏。益母顆粒修改為活血調(diào)經(jīng)、行氣止痛，用于氣滯血瘀痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)的治療;一掃光藥膏藥品說(shuō)明書中“不良反應(yīng)”項(xiàng)提示兒童使用后可能鉛中毒，因而在“功能主治”項(xiàng)中刪去了“小兒胎毒”的適應(yīng)證。

2.2.8 “規(guī)格”項(xiàng)修訂情況 僅有1個(gè)中成藥品種（治傷風(fēng)顆粒）的藥品說(shuō)明書對(duì)“規(guī)格”項(xiàng)進(jìn)行了修訂，修訂后此項(xiàng)包括了每袋的克數(shù)、相當(dāng)于飲片的量以及所含化學(xué)藥的量。

3 討論

3.1 中成藥藥品說(shuō)明書修訂的內(nèi)容特點(diǎn)

3.1.1 突出中成藥適用的中醫(yī)證型 中成藥是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下制成的制劑，辯證論治是其合理使用的首要條件。違背中醫(yī)理論盲目使用不僅無(wú)法發(fā)揮藥效，還可能引發(fā)不良反應(yīng)[13-15]。藥品說(shuō)明書作為反映藥品基本信息的法定文書，在合理用藥中起重要作用[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，有2個(gè)中成藥品種對(duì)其藥品說(shuō)明書的“功能主治”項(xiàng)進(jìn)行了修訂，26個(gè)品種在“注意事項(xiàng)”項(xiàng)中強(qiáng)調(diào)了應(yīng)嚴(yán)格按適應(yīng)證使用。修訂內(nèi)容中，部分藥品說(shuō)明書對(duì)中成藥慎用或禁用的中醫(yī)證型在“禁忌”“注意事項(xiàng)”項(xiàng)中加以說(shuō)明，例如生脈注射液在“禁忌”項(xiàng)中標(biāo)注該產(chǎn)品“禁用于實(shí)證及暑熱等病熱邪尚存者”，牛黃解毒制劑在“注意事項(xiàng)”項(xiàng)中標(biāo)注該產(chǎn)品“平素脾胃虛弱、大便溏薄者慎用”。部分修訂內(nèi)容還描述了中醫(yī)證型表現(xiàn)，如蒲地藍(lán)消炎制劑“注意事項(xiàng)”項(xiàng)中標(biāo)注脾胃虛寒的表現(xiàn)為腹痛、喜暖、泄瀉，具有該癥狀者慎用?？梢?jiàn)，藥品說(shuō)明書的修訂通過(guò)多角度強(qiáng)調(diào)中成藥適用、慎用、禁用的中醫(yī)證型和臨床適應(yīng)證，有利于醫(yī)師選擇合適的中成藥品種，避免藥不對(duì)證。

3.1.2 突出強(qiáng)調(diào)含有毒性藥材或化學(xué)藥成分中成藥的使用注意事項(xiàng) 長(zhǎng)期以來(lái)人們存在中成藥安全無(wú)毒的使用誤區(qū)[17]。由于其成分的特殊性，若含有毒性藥材或化學(xué)藥成分的中成藥使用不當(dāng)，將更易影響用藥安全。本研究統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的修訂信息中要求對(duì)含有毒性藥材或化學(xué)藥成分中成藥品種的“警示語(yǔ)”或“注意事項(xiàng)”項(xiàng)進(jìn)行修訂，告知使用者中成藥中含有該類特殊成分，并向其強(qiáng)調(diào)含有毒性藥材的中成藥不能長(zhǎng)期超劑量使用，告知其含有化學(xué)藥成分的中成藥使用人群禁忌以及藥物相互作用，以避免由于超量和不合理使用造成中毒或其他不良事件的發(fā)生。

3.1.3 細(xì)化特殊人群用藥事項(xiàng) 特殊人群對(duì)藥物的吸收和代謝能力與普通人不同，在藥物使用中也應(yīng)區(qū)別對(duì)待[18-19]。國(guó)外對(duì)特殊人群用藥也有多種管理辦法，例如美國(guó)FDA依據(jù)藥品可能對(duì)胎兒造成的危害，將妊娠用藥劃分為A、B、C、D、E等5個(gè)等級(jí)[20];法國(guó)依據(jù)藥品可能對(duì)駕駛造成的影響將其劃分為4個(gè)等級(jí)[21]。我國(guó)中成藥藥品說(shuō)明書以“禁用”“忌用”“慎用”區(qū)分使用等級(jí)。本研究統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，部分藥品說(shuō)明書修訂內(nèi)容對(duì)特殊人群用藥注意事項(xiàng)進(jìn)行了細(xì)化，例如保婦康栓/凝膠/泡沫劑依據(jù)妊娠的不同時(shí)期（以12周為界限）進(jìn)行區(qū)分，12周以內(nèi)的禁止使用，13周以后則可在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。相關(guān)研究顯示，我國(guó)兒童藥品不良反應(yīng)發(fā)生率是成人的2倍，新生兒更高達(dá)成人的4倍[22]。本研究統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，部分兒童用藥的藥品說(shuō)明書以新生兒、嬰兒、幼兒等不同時(shí)期或不同年齡段來(lái)區(qū)分藥品是否適宜使用并標(biāo)注對(duì)應(yīng)的使用劑量，這更利于合理用藥。此外，部分中成藥的藥品說(shuō)明書對(duì)女性月經(jīng)期、育齡期，以及有特殊工作需求的人群（如運(yùn)動(dòng)員、駕駛員等）進(jìn)行了用藥警示，如月經(jīng)期患者慎用腦心通制劑、育齡期需要孕育者禁用雷公藤中成藥制劑、運(yùn)動(dòng)員慎用小金丸、駕駛員在工作期間禁用化痰平喘片等。特殊人群用藥信息的細(xì)化將更利于醫(yī)師選擇安全合適的藥品，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.2 中成藥藥品說(shuō)明書修訂的不足之處

3.2.1 缺乏量化表述 例如，在“不良反應(yīng)”項(xiàng)的修訂中，不少品種的藥品說(shuō)明書使用了“偶有”“個(gè)案”等表述不良反應(yīng)發(fā)生率。據(jù)報(bào)道，美國(guó)FDA要求各藥品生產(chǎn)企業(yè)將臨床試驗(yàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率、不良反應(yīng)嚴(yán)重程度、上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)在其藥品說(shuō)明書中進(jìn)行量化說(shuō)明[23]。量化數(shù)據(jù)的標(biāo)注將更利于醫(yī)師和患者客觀了解藥品使用的風(fēng)險(xiǎn)高低，減少患者的心理恐懼。我國(guó)部分化學(xué)藥藥品說(shuō)明書也有此類數(shù)據(jù)，但中成藥藥品說(shuō)明書普遍較為缺乏。此外，“注意事項(xiàng)”項(xiàng)中還有“不宜久用”“定期隨診并檢查”等模糊表述，使患者難以獲得明確的用藥指導(dǎo)，容易引發(fā)藥品不良反應(yīng)。

3.2.2 缺乏系統(tǒng)全面的藥物相互作用提示 隨著人口老齡化的加劇和慢性病患者的增多，藥品不合理聯(lián)用已成為我國(guó)患者用藥的重要問(wèn)題[24]。由于藥品聯(lián)用而產(chǎn)生相互作用進(jìn)而引發(fā)不良反應(yīng)的報(bào)道逐漸增多[25-27]。美國(guó)FDA于2012年公布了藥物相互作用研究方法，并要求藥品說(shuō)明書應(yīng)闡述有臨床意義的藥物相互作用、聯(lián)用藥品劑量調(diào)整的必要性、預(yù)防措施和發(fā)生相關(guān)事件后的解決方法[28]。本次統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，中成藥藥品說(shuō)明書中關(guān)于“藥物相互作用”的修訂內(nèi)容較簡(jiǎn)單，主要涉及使用中不應(yīng)違背中藥配伍原則、不宜與含相似組成的藥品同用、中西藥復(fù)合制劑中化學(xué)藥成分的藥物相互作用等。但由于中成藥成分復(fù)雜，物質(zhì)基礎(chǔ)多數(shù)不夠明確，其藥物相互作用研究一直是個(gè)難點(diǎn)?，F(xiàn)有的研究大多針對(duì)中藥單一成分，但僅以其中1個(gè)或幾個(gè)成分難以全面反映整體情況[29]。此外，中成藥之間以及中成藥與化學(xué)藥聯(lián)用現(xiàn)象普遍，而藥品說(shuō)明書中“藥物相互作用”項(xiàng)多表述為“尚無(wú)相關(guān)信息”，給患者造成中成藥沒(méi)有藥物相互作用的誤解，存在較大的安全隱患[13]。因此，進(jìn)一步完善中成藥藥品說(shuō)明書“藥物相互作用”項(xiàng)將有助于保障患者的用藥安全。

3.2.3 其他未修訂的相關(guān)項(xiàng)目也有待完善 本研究統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，未有中成藥品種修訂“成分”項(xiàng)。日本漢方藥物制劑在“成分”項(xiàng)中要求除了列出處方中含有的藥材，還應(yīng)標(biāo)注藥材折合成的每日藥材量和提取物量[30]。而國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于印發(fā)中藥、天然藥物處方藥說(shuō)明書格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導(dǎo)原則的通知》中對(duì)“成分”項(xiàng)僅要求列出含有的藥味、有效部位或有效成分等;注射劑類中成藥應(yīng)列出處方中所有輔料信息，可能引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的輔料種類也應(yīng)列出[8]。有研究表明，我國(guó)中成藥藥品說(shuō)明書“成分”項(xiàng)還缺少每片/丸相當(dāng)于原藥材的量[31]。當(dāng)含有相同中藥或成分的中成藥聯(lián)用時(shí)，就會(huì)造成劑量疊加，超出使用限量，甚至引發(fā)藥品不良反應(yīng)。另外，藥品輔料的安全性也不容忽視，有部分患者會(huì)對(duì)輔料過(guò)敏，建議應(yīng)將藥品說(shuō)明書中的輔料信息標(biāo)注完整[32]。

另外，本次統(tǒng)計(jì)中也未見(jiàn)有品種修訂其藥品說(shuō)明書中的“用法用量”項(xiàng)。大部分中成藥藥品說(shuō)明書關(guān)于該項(xiàng)的表述均缺少每日使用極量（最大耐受劑量）、服用時(shí)間、與其它藥品聯(lián)用的用藥間隔等相關(guān)提示。而美國(guó)FDA對(duì)該國(guó)所有藥品說(shuō)明書均要求標(biāo)注藥品每日使用極量，這對(duì)于預(yù)防超劑量使用、促進(jìn)用藥安全具有重要意義[23]，我國(guó)也應(yīng)引起足夠的重視。此外，現(xiàn)有中成藥藥品說(shuō)明書中“藥理毒理”“藥代動(dòng)力學(xué)”項(xiàng)缺失的也較多，本次也未發(fā)現(xiàn)有品種對(duì)上述項(xiàng)目進(jìn)行修訂。

4 結(jié)語(yǔ)

藥品說(shuō)明書是安全用藥和開(kāi)展藥學(xué)服務(wù)的重要依據(jù)，是臨床前研究和臨床研究結(jié)果的綜合反映[33]。中成藥藥品說(shuō)明書修訂反映了我國(guó)對(duì)中成藥監(jiān)管的持續(xù)加強(qiáng)和日趨嚴(yán)格，標(biāo)志著中醫(yī)藥正向著標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化和國(guó)際化發(fā)展，這既利于臨床安全合理用藥，又利于中醫(yī)藥的傳承和發(fā)展[34]。由本文分析可見(jiàn)，我國(guó)中成藥藥品說(shuō)明書普遍存在缺項(xiàng)和表述不清的情況，修訂工作仍任重道遠(yuǎn)。建議中成藥藥品說(shuō)明書的修訂可借鑒國(guó)外特別是亞洲國(guó)家傳統(tǒng)植物藥藥品說(shuō)明書的特點(diǎn)，結(jié)合中醫(yī)藥特色，分主次、分項(xiàng)目逐步實(shí)施[35]。例如，可將藥品說(shuō)明書項(xiàng)目按照基本信息、指導(dǎo)信息、安全信息分類。以安全用藥作為首要原則，提供明確的藥品不良反應(yīng)發(fā)生率數(shù)據(jù)、清晰的用藥注意事項(xiàng)、系統(tǒng)的中成藥藥物相互作用以及聯(lián)合用藥后的劑量調(diào)整建議;逐步完善藥品說(shuō)明書的一般信息，例如中成藥相當(dāng)于原藥材的量、輔料的種類、每日使用極量;以及利用漫畫或圖標(biāo)形式標(biāo)注用藥警示等等[21]，最終提供準(zhǔn)確、全面、清晰、通俗易懂的用藥信息，保障患者用藥安全。

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（收稿日期：2020-06-30 修回日期：2021-01-21）

（編輯：孫 冰）