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    無(wú)癥狀高尿酸血癥患者血尿酸濃度分層與血脂、血糖的關(guān)系

    2021-04-06 04:51:54于同芳郭永生趙建宏池洪治
    關(guān)鍵詞:死亡率分組血脂

    于同芳,郭永生,王 璠,郭 欣*,趙建宏,池洪治

    (1.河北省衡水市衛(wèi)生健康委員會(huì)綜合監(jiān)督執(zhí)法局,河北 衡水 053000;2.河北省河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院檢驗(yàn)科,河北 石家莊 050000;3.河北省衡水市哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院檢驗(yàn)科,河北 衡水 053000)

    尿酸(uric acid,UA)是機(jī)體內(nèi)嘌呤代謝的產(chǎn)物,血液中UA增多提示機(jī)體內(nèi)UA的生成和(或)排泄出現(xiàn)了異常。隨著生活水平的提高和生活方式的改變,我國(guó)的高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA)患者比例增高,正常人群中HUA總患病率從3.5%~25%[1-5],表明HUA已成為常見(jiàn)病。HUA一般指在正常嘌呤飲食狀態(tài)下檢測(cè)UA水平高于參考區(qū)間者,無(wú)癥狀HUA患者經(jīng)常在常規(guī)體檢化驗(yàn)時(shí)被檢測(cè)發(fā)現(xiàn),其表現(xiàn)為UA濃度增高,但未出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎、腎結(jié)石等臨床癥狀。早期HUA雖然沒(méi)有癥狀,但是持續(xù)的HUA可以引發(fā)或伴發(fā)多種疾病。HUA的危害類似于高血壓、糖尿病,除了可能引發(fā)痛風(fēng)外, 與冠心病、高血壓、糖尿病、高脂血癥和腦卒中等有密切的關(guān)系。研究表明隨著UA濃度的增加,代謝綜合征[6]、糖尿病[7]、心血管病[8]風(fēng)險(xiǎn)明顯增加,并且其濃度越高(每增加60 μmol/L,10 mg/L),代謝綜合癥和糖尿病發(fā)病率也越高[6,8]。我國(guó)對(duì)于UA分層與血糖(blood glucose,GLU)、血脂的關(guān)系研究較少,因此本研究將無(wú)癥狀HUA患者依據(jù)UA水平分成不同組別(以60 μmol/L為組距),分析不同濃度水平UA和GLU、血脂的關(guān)系。

    1 資 料 與 方 法

    1.1一般資料 選擇2017年2月—2018年10月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院和河北省衡水市哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院進(jìn)行正常體檢的UA水平高于正常參考范圍成年者4 918例為研究對(duì)象,其中男性2 741例,女性2 177例,年齡18~83歲,平均(43.13±12.23)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):本地居民;年齡18歲以上;查體前3 d正常飲食無(wú)暴飲暴食及飲酒;查體當(dāng)天空腹抽血;未伴有其他任何嚴(yán)重的全身性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):非漢族或伴有其他冠心病、腦卒中等其他重大全身疾病。

    分組方法:以60 μmol/L為組距,依據(jù)UA濃度對(duì)男性、女性患者分別進(jìn)行分組。男性以UA高于420 μmol/L (70.0 mg/L)為HUA,女性以UA高于360 μmol/L(60.0 mg/L)為HUA。男性患者分為四組,≤420 μmol/L為一組,2 195例,UA為(331.53±52.39)μmol/L;≤480 μmol/L為二組,373例,UA為(445.68±17.56)μmol/L;≤540 μmol/L為三組,122例,UA為(506.86±17.86)μmol/L;>540 μmol/L為四組,51例,UA為(594.92±66.59)μmol/L。女性患者分為三組,≤360 μmol/L為一組,2 064例,UA為(249.28±49.84)μmol/L;≤420 μmol/L為二組,83例,UA為(380.86±53.86)μmol/L;>420 μmol/L為三組,30例,UA為(463.07±46.52)μmol/L。

    女性患者絕經(jīng)前后UA有較大變化,其平均絕經(jīng)年齡約為49歲[9],因此以49歲重新分組?!?9歲女性患者1 442例,≤360 μmol/L為一組,1 394例,UA為(243.93±48.55)μmol/L;UA>480 μmol/L的有5例,420~480 μmol/L的有8例,因例數(shù)太少,所以合并為>360 μmol/L組,為二組,48例,UA為(392.86±31.25)μmol/L。>49歲女性患者有735例,≤360 μmol/L為一組,670例,UA為(260.37±50.69) μmol/L;≤420 μmol/L為二組,43例,UA為(380.26±16.59)μmol/L;>420 μmol/L為三組,22例,UA為(467.96±52.60) μmol/L。

    1.2方法 所有體檢者清晨空腹,UA、GLU測(cè)定應(yīng)用羅氏cobas8000全自動(dòng)生化分析儀,試劑為羅氏公司配套試劑,標(biāo)準(zhǔn)品和質(zhì)控品均為羅氏公司產(chǎn)品,檢測(cè)當(dāng)日所有檢測(cè)項(xiàng)目質(zhì)控均在控。血脂指標(biāo)選擇三酰甘油(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)和低密度脂蛋白( low-density lipoprotein,LDL)。

    1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)和單因素方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1不同組別患者GLU和血脂的水平比較 男性患者隨著UA濃度升高,TG、TC和LDL呈總體升高趨勢(shì),HDL呈總體下降趨勢(shì),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),四組GLU濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。女性患者隨著UA升高,GLU、TG、TC和LDL呈總體升高趨勢(shì),HDL呈總體下降趨勢(shì),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1,2。

    表1 男性患者組間GLU和血脂的水平比較Table 1 Comparison of GLU and blood lipid levels in male patients

    表2 女性患者組間GLU和血脂的水平比較Table 1 Comparison of GLU and blood lipid levels in female patients

    2.249歲前后女性UA與GLU、血脂的關(guān)系 以49歲為分界,將女性分為不同組別后再依據(jù)UA水平進(jìn)行分組,49歲以下女性人群隨著UA升高,患者GLU、TG、TC、LDL升高,HDL降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);49歲以上女性隨著UA濃度升高,TG升高,HDL降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),GLU、TC、LDL比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3,4。

    表3 ≤49歲女性依據(jù)UA水平分組的患者血脂、血糖水平比較Table 3 Comparison of blood lipid and blood glucose in women groups of ≤49 years based on UA level

    表4 >49歲女性依據(jù)UA水平分組的患者血脂、血糖水平比較Table 4 Comparison of blood lipid and blood glucose in women groups of >49 years based on UA level

    3 討 論

    本研究結(jié)果顯示,男性患者隨著UA濃度升高,TG、TC和LDL呈總體升高趨勢(shì),HDL呈總體下降趨勢(shì)(P<0.05),四組GLU濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。女性患者隨著UA升高,GLU、TG、TC和LDL呈總體升高趨勢(shì),HDL呈總體下降趨勢(shì)(P<0.05)。以49歲為分界,將女性分為不同組別后再依據(jù)UA水平進(jìn)行分組,49歲以下女性人群隨著UA升高,患者GLU、TG、TC、LDL升高,HDL降低(P<0.05);49歲以上女性隨著UA濃度升高,TG升高,HDL降低(P<0.05),GLU、TC、LDL比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明UA可能與脂類代謝密切相關(guān),尤其是TG和HDL,與Osgood等[7]、You等[9]研究結(jié)果一致。Ryu等[10]在6年的隨訪調(diào)查后報(bào)道,TG濃度升高會(huì)提高HUA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),而GLU和HDL則與HUA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)負(fù)相關(guān)。

    近年來(lái)HUA作為代謝性疾病獲得越來(lái)越多研究支持, Osgood等[7]研究結(jié)果表明UA濃度與血壓、血脂和TC水平正相關(guān),同時(shí)UA濃度也是胰島素活性的預(yù)測(cè)因子,UA每升高60 μmol/L,胰島素活性降低7.6%,UA濃度升高提示糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加。You等[9]在蒙古地區(qū)患者UA水平均與TG密切相關(guān),UA濃度較高的患者代謝綜合征的發(fā)生率也遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于濃度較低的患者,同時(shí)其他相關(guān)疾病肥胖、高血壓等發(fā)病率也增高。

    由于機(jī)體構(gòu)成和代謝的差異,女性人群的UA濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于男性人群,同時(shí)女性UA濃度還與激素水平有關(guān),女性則絕經(jīng)期前后UA濃度會(huì)有明顯變化。Maruhashi等[11]研究顯示對(duì)于女性而言,無(wú)論女性處于絕經(jīng)前還是絕經(jīng)后,TC、TG的濃度水平都與UA水平顯著相關(guān)。以49歲為絕經(jīng)分界線,對(duì)女性進(jìn)行分組后再研究UA對(duì)女性患者血脂、GLU的影響[12-13]。本研究結(jié)果也表明激素對(duì)于女性UA的代謝有重要意義,而絕經(jīng)前后UA與血脂、GLU的關(guān)系可能有一定差異,這需要更多的研究。

    UA濃度升高與胰島素抵抗、代謝綜合征、心力衰竭、腎臟疾病等有關(guān),UA影響血脂代謝的原因主要有幾種可能,①高濃度UA可增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生、激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)、增加內(nèi)皮素并刺激細(xì)胞內(nèi)的氧化應(yīng)激導(dǎo)致線粒體的改變和內(nèi)皮一氧化氮的生物利用度減少;②UA代謝過(guò)程中的黃嘌呤氧化酶的激活誘導(dǎo)了血管內(nèi)皮炎癥以及后繼氧化應(yīng)激的發(fā)生,而黃嘌呤氧化酶抑制劑降低UA對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的益處可能是由于阻斷黃嘌呤氧化酶產(chǎn)生的氧化劑,而不是降低UA水平;③UA可能引發(fā)胰島素抵抗,后者導(dǎo)致高胰島素血癥干擾脂質(zhì)代謝,加重血脂代謝紊亂。而血脂代謝產(chǎn)生的酮體、游離的脂肪酸又會(huì)阻礙UA的排泄,使UA水平增高;另外HUA與血脂異常之間可能有某些遺傳或獲得性遺傳共同缺陷,而UA對(duì)脂聯(lián)素和瘦素也產(chǎn)生影響[14]。UA與血脂代謝及代謝綜合征的關(guān)聯(lián)需要更多的研究。

    Raja等[15]認(rèn)為高UA與生活方式和體重指數(shù)有關(guān),并影響巴基斯坦人的身體健康,提出成年人群應(yīng)該定期監(jiān)測(cè)血UA水平。UA水平與多種疾病預(yù)后相關(guān),慢性腎病進(jìn)行血液透析的患者中,存在高UA血癥患者心血管死亡率風(fēng)險(xiǎn)增加[16]。UA水平及對(duì)UA的治療與心血管疾病的全因死亡率[13]有關(guān)。Sugano等[17]分析了高血UA血癥與日本血液透析患者心血管疾病全因死亡率的關(guān)系,結(jié)果顯示UA水平與這些患者全因死亡率和心血管死亡率相關(guān),提出對(duì)HUA的干預(yù)可能會(huì)改善患者的預(yù)后。UA濃度升高與死亡率增加和臨床不良反應(yīng)相關(guān),可作為心臟再同步治療患者死亡率增加和臨床不良反應(yīng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[18]。HUA患者糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[19],即使是偶發(fā)性HUA患者在未來(lái)幾年后發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。HUA的發(fā)病率在我國(guó)不同地區(qū)有不同報(bào)道,3.5%~25%[1-5],性別、高血壓、高脂血癥、飲酒、收縮壓升高等為HUA

    的危險(xiǎn)因素[17],對(duì)無(wú)癥狀HUA血癥患者的干預(yù)可能對(duì)糖尿病、高血壓及其他代謝疾病產(chǎn)生積極影響[3,19]。

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