6月齡嬰兒維生素A缺乏癥的影響因素研究

李慧麗，王為實，錢 剛，任路忠，馮曉娜

(深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院，廣東 深圳 518172)

維生素A缺乏癥是指機體所有形式和任何程度的維生素A不足的表現(xiàn)，包括臨床型維生素A缺乏、亞臨床型維生素A缺乏及可疑亞臨床型維生素A缺乏(或邊緣型維生素A缺乏)。維生素A缺乏不僅會影響兒童視覺功能及生長發(fā)育，還會損害免疫功能從而導致各種疾病。目前國內(nèi)有關(guān)兒童維生素A的研究多為1歲以上兒童，對1歲以下嬰兒維生素A的研究不多。本研究選取龍崗區(qū)婦幼保健院2019年1—12月在兒童保健科體檢的1 638例6月齡健康嬰兒為研究對象，以了解其血清維生素A水平，并探討維生素A缺乏的影響因素，為預防嬰兒維生素A缺乏及醫(yī)生指導家長給嬰兒合理補充維生素AD提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1研究對象

2019年1—12月在深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院兒童保健科健康體檢的6月齡(滿6月齡～6月齡7天)嬰兒共1 743例，有87例患兒家長拒絕檢查，再根據(jù)剔除標準，剔除18例，剩余1 638例嬰兒作為研究對象，其中男嬰852例，女嬰786例。所有研究對象的監(jiān)護人或家長均知情同意，自愿參加該項研究。根據(jù)喂養(yǎng)方式將1 638例嬰兒分為母乳喂養(yǎng)組(n=1 005)、混合喂養(yǎng)組(n=228)和配方奶喂養(yǎng)組(n=405)；根據(jù)維生素AD補充情況分為持續(xù)補充維生素AD組(持續(xù)補充組，n=183)、維生素AD與維生素D交替補充組(交替補充組，n=420)及維生素D單獨補充組(單獨補充組，n=1 035)。

排除標準：患重大疾病、家族遺傳疾病，進行過大手術(shù)，長期使用激素、免疫抑制劑者，近2周內(nèi)有發(fā)熱、感冒或腹瀉等患病嬰兒及已添加輔食的嬰兒。

1.2方法

取所有兒童的外周血2mL左右,將血液樣本置于普通生化管(紅帽或者黃帽)內(nèi),室溫下避光保存,離心(4 000r/min)之后取血清樣本置于EP管中,當日內(nèi)進行送檢,利用液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)法檢測血清維生素A水平。

患兒就診當天帶養(yǎng)人填寫嬰兒維生素A影響因素調(diào)查表，包括喂養(yǎng)方式(母乳喂養(yǎng)、混合喂養(yǎng)及人工喂養(yǎng))、有無貧血、早產(chǎn)、超重、肥胖、低體重及維生素AD補充情況(持續(xù)補充維生素AD、維生素AD與維生素D交替補充、單獨補充維生素D),醫(yī)生詢問并記錄患兒既往呼吸道感染的次數(shù)。

1.3評價標準

血清維生素A≤0.10mg/L為臨床型維生素A缺乏，0.10mg/L<血清維生素A<0.20mg/L為亞臨床型維生素A缺乏(subclinical vitamin A deficiency，SVAD)，0.20mg/L≤血清維生素A<0.30mg/L為邊緣型維生素A缺乏，0.30mg/L≤血清維生素A≤0.70mg/L為正常，血清維生素A>0.70mg/L為過量。

1.4統(tǒng)計學方法

2結(jié)果

2.1總體情況

1 638例6月齡嬰兒的血清維生素A水平為(0.30±0.07)mg/L，最低為0.12mg/L，最高為0.63mg/L。維生素A缺乏癥嬰兒共882例(53.84%)，血清維生素A平均水平為(0.24±0.03)mg/L，其中邊緣型維生素A缺乏795例(48.53%)；亞臨床型維生素A缺乏87例(5.31%)，87例嬰兒中72例為純母乳喂養(yǎng)，6例混合喂養(yǎng)，9例配方奶喂養(yǎng)；臨床型維生素A缺乏0例。維生素A正常756例，血清維生素A平均水平為(0.36±0.06)mg/L；維生素A過量0例，見表1。

2.2維生素AD的補充及喂養(yǎng)方式對6月齡嬰兒血清維生素A水平的影響

從專業(yè)角度判斷，維生素AD補充與否及不同的喂養(yǎng)方式可能是影響6月齡嬰兒血清維生素A水平的主要因素，且可能存在交互影響，在此采用兩因素析因設計方差分析法進行檢驗。結(jié)果顯示維生素AD補充與否及不同的喂養(yǎng)方式對6月齡嬰兒血清維生素A水平均有影響，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，見表2。

表1 6月齡嬰兒血清維生素A水平

表2 喂養(yǎng)方式、維生素AD補充對6月齡嬰兒血清維生素A水平的影響

2.2.1補充維生素AD對6月齡嬰兒血清維生素A的影響

6月齡嬰兒維生素AD的補充方式不同，其血清維生素A水平差異有統(tǒng)計學意義(F=3.270，P<0.05)。采用LSD-t法進行兩兩比較發(fā)現(xiàn)，持續(xù)補充組嬰兒血清維生素A水平明顯高于交替補充組及單獨補充組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。持續(xù)補充組維生素A缺乏癥檢出率低于交替補充組(χ2=26.818，P<0.05)，也低于單獨補充組(χ2=36.050，P<0.05)，見表3。

2.2.2不同喂養(yǎng)方式對6月齡嬰兒血清維生素A的影響

1 638例嬰兒中有1 005例在出生后0～6個月純母乳或以母乳喂養(yǎng)為主，不同喂養(yǎng)方式嬰兒其6月齡時血清維生素A水平差異有統(tǒng)計學意義(F=41.156，P<0.05),采用LSD-t法進行兩兩比較發(fā)現(xiàn)，母乳喂養(yǎng)組及混合喂養(yǎng)組嬰兒血清維生素A水平均低于配方奶喂養(yǎng)組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。不同喂養(yǎng)方式的嬰兒血清維生素A缺乏癥檢出率差異有統(tǒng)計學意義(χ2=120.822，P<0.05)，其中母乳喂養(yǎng)組維生素A缺乏癥檢出率高于配方奶喂養(yǎng)組(χ2=113.482，P<0.05)，混合喂養(yǎng)組維生素A缺乏癥檢出率高于配方奶喂養(yǎng)組(χ2=47.534，P<0.05)，見表4。

表3 維生素AD補充情況對6月齡嬰兒血清維生素A的影響

表4 不同喂養(yǎng)方式對6月齡嬰兒血清維生素A的影響

2.3其他因素對6月齡嬰兒血清維生素A的影響

不同性別6月齡嬰兒的血清維生素A水平、維生素A缺乏癥檢出率差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。早產(chǎn)兒與足月兒6月齡維生素A水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，早產(chǎn)兒維生素A缺乏癥檢出率(73.53%)明顯高于足月兒(52.54%)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=16.957，P<0.05)。6月齡時超重與不超重嬰兒血清維生素A水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，超重的嬰兒維生素A缺乏癥檢出率明顯高于不超重的嬰兒，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.671，P<0.05)。

6月齡時患貧血、營養(yǎng)不良(低體重)及6月齡內(nèi)患呼吸道感染的嬰兒其血清維生素A水平均低于未患病的嬰兒，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，且維生素A缺乏癥檢出率均高于未患病的嬰兒，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，見表5。

表5 其他因素對6月齡嬰兒血清維生素A的影響

2.4維生素A缺乏癥的影響因素分析

維生素AD補充與否、喂養(yǎng)方式、早產(chǎn)與否及6月齡時有無合并超重、貧血、營養(yǎng)不良均與6月齡嬰兒血清維生素A缺乏有關(guān)，多因素二分類Logistic回歸分析顯示：母乳喂養(yǎng)(OR=4.196)、混合喂養(yǎng)(OR=3.466)增加了6月齡嬰兒維生素A缺乏癥的發(fā)生風險，持續(xù)補充維生素AD(OR=0.361)、足月(OR=0.326)、6月齡時未患營養(yǎng)不良(OR=0.257)、6月齡內(nèi)未患呼吸道感染(OR=0.675)降低了6月齡嬰兒維生素A缺乏癥的發(fā)生風險，見表6。

表6 維生素A缺乏癥影響因素的二分類Logistic回歸分析結(jié)果

2.5 6月齡嬰兒維生素A缺乏與呼吸道感染的關(guān)系

6月齡時亞臨床維生素A缺乏組患兒，其呼吸道感染率為24.1%(21/87)，與非亞臨床維生素A缺乏組(包括維生素A水平正常及邊緣型維生素A缺乏)患兒呼吸道感染率22.8%(354/1 551)比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.081，P=0.777)，見表7。

表7 6月齡嬰兒亞臨床維生素A缺乏與呼吸道感染的關(guān)系[n(%)]

3討論

維生素A缺乏癥是全球三大微量營養(yǎng)素缺乏癥之一，全世界每年因為維生素A缺乏造成的人員死亡達(100～200)萬，每年有20萬左右的0～4歲兒童因為維生素A缺乏而死亡，50萬學齡兒童因維生素A缺乏而失明[1-2]。維生素A缺乏已經(jīng)成為營養(yǎng)領域一個世界性的公共衛(wèi)生問題。林良明等報道2002年我國城市6月齡以下嬰兒維生素A缺乏及可疑缺乏率高達68.7%。Imdad等于2011年研究發(fā)現(xiàn)補充維生素A可以大大降低兒童感染性疾病的發(fā)生率和病死率。由于維生素A是脂溶性維生素，過大劑量補充易發(fā)生中毒，因此，很多純母乳喂養(yǎng)或混合喂養(yǎng)的家長擔心給嬰兒補充維生素AD會增加嬰兒維生素A中毒的風險。為此課題組進行了本項研究，以分析6月齡健康嬰兒的維生素A水平，了解維生素A缺乏狀況，探討維生素A缺乏癥的影響因素，為維生素A缺乏癥的預防和治療提供依據(jù),為兒童保健醫(yī)生指導嬰兒合理補充維生素AD提供依據(jù)。

3.1龍崗區(qū)6月齡嬰兒維生素A缺乏狀況不容樂觀

本研究納入6月齡嬰兒1 638例，其血清維生素A水平為(0.30±0.07)mg/L，與全國兒童血清維生素A平均水平相符[3]。維生素A缺乏癥檢出率為53.84%，其中邊緣型維生素A缺乏檢出率為48.53%，高于中國東北地區(qū)報道的41.08%[4]，亞臨床型維生素A缺乏檢出率為5.31%，明顯低于中國東北地區(qū)報道的19.61%[4]，與廈門地區(qū)嬰幼兒亞臨床型維生素A缺乏率3.47%接近[5]。這表明龍崗區(qū)6月齡嬰兒維生素A缺乏的狀況不容樂觀。本研究中的87例亞臨床型維生素A缺乏患兒均無眼部癥狀及體征(如眼結(jié)合膜及角膜干燥，出現(xiàn)畢托斑等)。

3.2維生素AD補充情況與6月齡嬰兒維生素A缺乏癥的關(guān)系

本研究中持續(xù)補充組其維生素A缺乏癥檢出率為32.79%，明顯低于單純補充組及交替補充組，這提示持續(xù)補充維生素AD可有效預防嬰兒維生素A缺乏。本研究中嬰兒出生后每天持續(xù)補充維生素AD 1粒(其中含維生素A 1 500U/粒)183例，維生素AD與維生素D隔天交替補充420例，無1例嬰兒血清維生素A過量，這提示對6個月以下嬰兒常規(guī)補充推薦攝入量的維生素AD是安全的。

3.3不同喂養(yǎng)方式對6月齡嬰兒維生素A缺乏癥的影響

本研究1 638例嬰兒均未添加輔食，母乳喂養(yǎng)組及混合喂養(yǎng)組維生素A缺乏癥檢出率均明顯高于人工喂養(yǎng)組，這可能與初乳及過渡乳中的維生素A含量基本可以滿足嬰兒的需求，而成熟乳中的視黃醇含量已開始表現(xiàn)出部分不足致無法滿足嬰兒所需有關(guān)[6]。

3.4早產(chǎn)對6月齡嬰兒維生素A缺乏癥的影響

本研究中早產(chǎn)兒維生素A缺乏癥檢出率為73.53%(75/102)，明顯高于足月兒維生素A缺乏癥檢出率52.54%(807/1 536)，這可能與早產(chǎn)兒先天儲存不足[7]、后天生長過快及未及時補充維生素A有關(guān)。因本研究中早產(chǎn)兒例數(shù)不多，具體原因有待進一步研究。

3.5營養(yǎng)不良對6月齡嬰兒維生素A缺乏癥的影響

本研究中6月齡時患營養(yǎng)不良(低體重)的嬰兒血清維生素A水平低于未患營養(yǎng)不良的嬰兒，其維生素A缺乏癥檢出率亦高于未患營養(yǎng)不良的嬰兒，這可能與宏量營養(yǎng)素的急慢性缺乏影響維生素A的代謝有關(guān)，未見國內(nèi)其它文獻有類似報道，具體原因有待進一步研究。

3.6維生素A缺乏癥與呼吸道感染之間的關(guān)系

本研究中6月齡內(nèi)患呼吸道感染的嬰兒其血清維生素A水平低于未患病組嬰兒，且患病組嬰兒其維生素A缺乏癥檢出率均高于未患病組嬰兒，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，與Qi等[8]的報道一致，進一步驗證了既往研究得出的維生素A缺乏與呼吸道感染相關(guān)的結(jié)論。

李麗梅等[9]報道5歲以下SVAD組患兒呼吸道感染的發(fā)生率明顯高于未缺乏組患兒，差異有統(tǒng)計學意義，這可能與維生素A的缺乏會引起黏蛋白合成減少，影響呼吸道上皮細胞完整性，同時影響免疫球蛋白合成，導致呼吸系統(tǒng)反復感染有關(guān)[10]。本研究中6月齡時SVAD組患兒，其呼吸道感染率與非SVAD組(包括維生素A水平正常及邊緣維生素A缺乏)患兒相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，與李麗梅等[9]的報道不符；通過分析87例SVAD患兒的喂養(yǎng)方式發(fā)現(xiàn)，其中72例為純母乳喂養(yǎng)，6例混合喂養(yǎng)，9例配方奶喂養(yǎng)；SVAD患兒的呼吸道感染率并未高于非SVAD患兒，這可能與本研究中SVAD患兒多數(shù)是母乳喂養(yǎng)有關(guān)，有文獻報道母乳喂養(yǎng)是兒童反復呼吸道感染的保護性因素[11]，《柳葉刀》雜志于2016年發(fā)布的《母乳喂養(yǎng)系列報告》中也顯示母乳喂養(yǎng)率的提高可減少嬰幼兒大約1/2的腹瀉和1/3的呼吸道感染的發(fā)生[12]。

綜上所述，深圳市龍崗區(qū)6月齡嬰兒維生素A缺乏率較高，持續(xù)補充維生素AD可降低維生素A缺乏癥的發(fā)生風險，嬰兒自出生后持續(xù)補充推薦攝入量的維生素AD對預防其6月齡時維生素A缺乏癥是安全、有效的。母乳喂養(yǎng)、混合喂養(yǎng)、早產(chǎn)、6月齡時營養(yǎng)不良、6月齡內(nèi)患呼吸道感染增加了維生素A缺乏癥的發(fā)生風險。對6月齡內(nèi)的母乳喂養(yǎng)兒、混合喂養(yǎng)兒及早產(chǎn)兒及時合理地補充維生素AD是必要的。