鋅制劑的發(fā)展及蛋白鋅的應(yīng)用現(xiàn)狀

◎ 徐貴法

（山東營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)，山東 濟(jì)南 250012）

鋅是人體必需的14 種微量元素之一，廣泛存在于各組織器官，在人體的生命活動(dòng)中發(fā)揮著重要的生物學(xué)作用。大量研究證實(shí)，鋅與90 多種酶的合成、200多種酶的活性相關(guān)，對(duì)3 大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的代謝、核酸合成及DNA 復(fù)制的調(diào)節(jié)、抗氧化系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的功能維持具有重要作用。鋅缺乏會(huì)導(dǎo)致兒童生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、消化功能減退、免疫功能下降、智力障礙及夜盲癥，導(dǎo)致成年人生殖腺功能不足、少精弱精、不孕不育等。另外，還會(huì)引起糖尿病、第二性征發(fā)育不良、阿爾茨海默癥等疾病[1]。營(yíng)養(yǎng)性鋅缺乏已成為急需解決的問(wèn)題之一。

1 鋅的分布及需要量

鋅在人體的組織和器官中分布廣泛，肌肉、骨骼中分布最多占85%，皮膚、肝臟和其他組織占11%，還有少量存在于血液中，鋅含量高的器官和組織主要有肝臟、皮膚、前列腺、眼睛、毛發(fā)和指甲等。絕大部分的鋅分布在細(xì)胞內(nèi)部，細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞器和專門囊泡（存儲(chǔ)激素或消化酶等）內(nèi)占50%，細(xì)胞核內(nèi)有30%～40%，其余分布在細(xì)胞膜[2]。男性與女性的鋅含量也有所不同，成年男子總含鋅量約為2.5 g，成年女子僅為1.5 g。

據(jù)流行病學(xué)調(diào)查[3]，我國(guó)有30%～60%的兒童缺鋅，營(yíng)養(yǎng)性鋅缺乏癥在我國(guó)兒童中普遍存在，隨著年齡的增長(zhǎng)及飲食的復(fù)雜化，缺鋅率有所下降，世界衛(wèi)生組織（WHO）已將我國(guó)劃分為中度缺鋅的國(guó)家。

根據(jù)《中國(guó)居民膳食營(yíng)養(yǎng)素參考攝入量》，正常人每日鋅的需要量如下：6 月齡以下2.0 mg，7 ～12月齡3.5 mg，1 ～3 歲4.0 mg，4 ～6 歲5.5 mg，8 ～10歲7.0 mg，11 歲以上男性由10 mg 遞增至12.5 mg，女性則由11 歲后的9.0 mg 降低至18 歲后的7.5 mg，成年男性對(duì)鋅的需求量高于成年女性。

2 鋅制劑的發(fā)展

人體自身不能產(chǎn)生鋅，鋅的攝入、吸收不足和代謝障礙均會(huì)引起鋅缺乏。正常情況下可從膳食中攝取鋅，含鋅量較高的食物有紅色肉類、動(dòng)物內(nèi)臟及海產(chǎn)品等，當(dāng)嚴(yán)重缺乏時(shí)應(yīng)及時(shí)通過(guò)鋅制劑恢復(fù)體內(nèi)鋅元素水平，否則長(zhǎng)此以往將引發(fā)一系列疾病。隨著人們認(rèn)識(shí)到鋅的重要性，補(bǔ)鋅制劑產(chǎn)品也在不斷地發(fā)展更新，主要經(jīng)歷了4 個(gè)階段，從無(wú)機(jī)鋅、簡(jiǎn)單的有機(jī)酸鋅、酵母鋅到蛋白鋅。

2.1 無(wú)機(jī)鋅

第1代補(bǔ)鋅制劑是無(wú)機(jī)鋅鹽類，如硫酸鋅、氯化鋅、硝酸鋅等，無(wú)機(jī)鋅存在諸多缺點(diǎn)。①可與胃酸反應(yīng)生成腐蝕性較強(qiáng)的氯化鋅，對(duì)人體腸道產(chǎn)生刺激作用，常見的不良反應(yīng)有食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等。②生物效價(jià)一般較低，《中國(guó)藥學(xué)大辭典》提到，人體的吸收率僅為7%。③鋅以離子存在時(shí)，會(huì)拮抗鈣、鐵、銅及錳等微量元素的吸收，長(zhǎng)期服用此類制劑會(huì)導(dǎo)致貧血、缺鈣等癥狀。④易與植物中的草酸、植酸、纖維素生成難溶沉淀物或不溶膠而影響吸收。目前這一代鋅補(bǔ)充劑已基本被市場(chǎng)淘汰。

2.2 有機(jī)酸鋅

第2 代是簡(jiǎn)單的有機(jī)酸鋅鹽，如檸檬酸鋅、葡萄糖酸鋅、乳酸鋅和醋酸鋅等，它們均為弱酸弱堿鹽，電離程度有所降低，依然能與胃酸反應(yīng)產(chǎn)生氯化鋅，有惡心、嘔吐等副作用，因此只能餐后服用來(lái)緩解對(duì)腸胃的刺激。有機(jī)酸鋅鹽相比于無(wú)機(jī)鋅的吸收利用率有所提升，一般為14%[4]，但是與纖維素、植酸等的不溶反應(yīng)及與微量元素之間的拮抗依舊存在，故服用時(shí)應(yīng)避免攝入含植酸、纖維素較多的食物如枸櫞汁、菠菜、韭菜和芹菜等。部分藥物易與鋅離子反應(yīng)生成不溶性物質(zhì)，如多價(jià)磷酸鹽、乙二胺四乙酸（EDTA）、青霉胺和四環(huán)素等，還應(yīng)避免同時(shí)補(bǔ)充鈣、亞鐵離子制劑。

2.3 酵母鋅

第3 代產(chǎn)品為富鋅酵母，有學(xué)者分析了其中鋅的存在形態(tài) ，結(jié)合在細(xì)胞壁上的有機(jī)鋅為48%，胞內(nèi)與蛋白質(zhì)或多肽結(jié)合的鋅為42%，雖然大大降低了游離鋅離子的含量，但依舊有10%左右的無(wú)機(jī)鋅吸附在酵母菌的表面，同時(shí)酵母菌的細(xì)胞壁嚴(yán)重阻礙了機(jī)體對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的獲取，吸收率未大幅提高，還存在口感較差、人體親和性不好等缺點(diǎn)[5]。薛東樺等通過(guò)實(shí)驗(yàn)得出富鋅酵母的吸收利用率為37.4%[6]。

2.4 蛋白鋅

前3 代鋅制劑存在刺激腸胃、生物利用率低、口感不好等缺點(diǎn)。因此，研究安全性高、易吸收、口感好的補(bǔ)鋅制劑具有重要意義。目前，研究較多的是蛋白鋅及氨基酸螯合鋅，它們可通過(guò)小腸吸收氨基酸和多肽的途徑直接被攝取，顯著提高了利用率。氨基酸螯合鋅一般通過(guò)合成法制備，純化工藝復(fù)雜，副產(chǎn)物不明確，對(duì)人體存在未知風(fēng)險(xiǎn)[7]；而蛋白鋅采用富鋅雞蛋技術(shù)制備，具有成分天然、口感好、安全性高等優(yōu)點(diǎn)。蛋白鋅作為第4 代補(bǔ)鋅營(yíng)養(yǎng)制劑，有以下4 方面特點(diǎn)。

2.4.1 穩(wěn)定性好，無(wú)不良反應(yīng)

富鋅雞蛋技術(shù)應(yīng)用生物轉(zhuǎn)化原理，將蛋雞日糧中的鋅鹽通過(guò)雞體內(nèi)復(fù)雜的生化代謝過(guò)程，使鋅富集在雞的卵細(xì)胞中，從而獲得蛋白質(zhì)與鋅元素天然配比的功能性雞蛋。雞蛋中含有大量蛋白質(zhì)，蛋白質(zhì)的羧基、羥基、氨基等基團(tuán)能與鋅離子緊密結(jié)合，在人體的胃腸道環(huán)境中保持較好的穩(wěn)定性，因此在腸道內(nèi)無(wú)刺激、無(wú)礦物質(zhì)間的拮抗作用。并且雞存在的自我保護(hù)與調(diào)節(jié)機(jī)制，可降低礦物質(zhì)鹽的毒副反應(yīng)，鋅元素經(jīng)過(guò)生物體轉(zhuǎn)化，安全性更高[8]。

2.4.2 親和性好，消化率高

營(yíng)養(yǎng)學(xué)中提到，食物中蛋白質(zhì)的氨基酸模式與人體蛋白質(zhì)氨基酸模式越接近，其必需氨基酸在體內(nèi)的生物利用率就越高，反之則越低[9]。而雞蛋的蛋白質(zhì)氨基酸模式最為接近人體，消化率高達(dá)98%，因此，鋅元素與雞蛋的優(yōu)質(zhì)蛋白結(jié)合后，與人體的親和性最好，自然也有很高的消化率。

2.4.3 生物利用率高

攝入無(wú)機(jī)鋅、有機(jī)酸鋅后，鋅離子只有與胰腺分泌的小分子蛋白配體形成絡(luò)合物后才能被吸收，而蛋白鋅的消化吸收則與普通蛋白或多肽的吸收代謝相似，可通過(guò)氨基酸或小肽的吸收途徑直接被腸細(xì)胞吸收，運(yùn)輸?shù)桨薪M織和酶系統(tǒng)中發(fā)揮作用，省去了鋅離子吸收的一系列生化過(guò)程，提高了鋅元素的吸收利用率。王德才等通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，缺鋅大鼠對(duì)蛋白鋅的生物利用率為硫酸鋅的1.5 ～1.9 倍，可更好地提高大鼠的鋅儲(chǔ)備水平[10]。

2.4.4 提供額外營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充

人體攝入蛋白鋅后，在補(bǔ)充鋅元素的同時(shí)，也增加了蛋白質(zhì)、多肽和氨基酸的攝入，若在蛋雞日糧中增加其他微量元素成分，可同步強(qiáng)化雞蛋中硒、鐵等重要營(yíng)養(yǎng)元素的水平，具有同時(shí)補(bǔ)充多重營(yíng)養(yǎng)的益處[11]。

由此可見，利用富鋅雞蛋技術(shù)制備的蛋白鋅是目前最安全、高效的補(bǔ)鋅制劑，它在鋅缺乏癥人群的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充及治療上已有廣泛應(yīng)用。

3 蛋白鋅在兒童群體中的應(yīng)用

3.1 維持正常味覺(jué)和食欲

當(dāng)鋅缺乏時(shí)，會(huì)造成含鋅的味覺(jué)素合成困難，味蕾小孔被增生及角化不全的舌黏膜上皮細(xì)胞阻塞，味覺(jué)的敏感度下降；同時(shí)唾液腺中的堿性磷酸酶活性減弱，唾液分泌量減少，正常消化機(jī)能減退，臨床表現(xiàn)為食欲缺乏，厭食，異食癖等癥狀。曾津等對(duì)兒童低血鋅癥臨床分析發(fā)現(xiàn)，厭食、異食癥在缺鋅兒童中的發(fā)生率為52.2%，以1 ～3 歲兒童為主，可能與該階段輔食添加不當(dāng)有關(guān)[12]。

有研究者觀察了蛋白鋅改善兒童偏食、厭食癥180 例的情況，30 d 后統(tǒng)計(jì)得出，在15 ～20 d 食欲改善明顯、30 d 時(shí)進(jìn)食量恢復(fù)正常的顯效患兒為76例；30 d 時(shí)食欲改善明顯、進(jìn)食量未恢復(fù)正常的有效患兒為93 例；30 d 改善不明顯的為11 例，總計(jì)有效率為93.9%[13]。有研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)蛋白鋅聯(lián)合推拿治療小兒厭食癥發(fā)現(xiàn)，連續(xù)服用蛋白鋅60 d 后，治愈率為42.86%，總有效率達(dá)80.95%，患兒的體質(zhì)明顯提高，食欲明顯增強(qiáng)，精神差、大便不調(diào)及磨牙等癥狀也得到明顯改善；聯(lián)合推拿治療效果更佳，治愈率53.49%，總有效率達(dá)97.67%[14]。

3.2 促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育

微量元素鋅在兒童生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。①鋅參與機(jī)體的DNA 復(fù)制及RNA 的轉(zhuǎn)錄等重要的生命活動(dòng)。②參與成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞及成纖維細(xì)胞的分化過(guò)程。③參與堿性磷酸酶、骨鈣素和膠原蛋白等因子的合成。④鋅還是骨中鈣化基質(zhì)的重要組成部分，與骨的代謝活動(dòng)密切相關(guān)，可調(diào)節(jié)骨骼的生長(zhǎng)和發(fā)育。⑤鋅還參與蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂類的代謝，促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收利用。⑥更重要的是，鋅還參與生長(zhǎng)激素的合成與分泌，它的缺乏會(huì)引起兒童身材矮小、發(fā)育緩慢。孫雅軍等對(duì)矮身材兒童血清中的微量元素水平檢測(cè)分析發(fā)現(xiàn)，他們的鋅、鐵、鈣和鎂含量均低于正常兒童，其中缺鋅發(fā)生率為43.75%，排在各微量元素缺乏的首位，說(shuō)明缺鋅是身材矮小兒童一種常見的誘因[15]。

吳紅波隨機(jī)將246 例矮小癥患兒分為兩組，對(duì)照組只使用生長(zhǎng)激素治療，治療組則加用蛋白鋅制劑，經(jīng)過(guò)1 年的治療隨訪，兩組患兒均未觀察到任何明顯的不良反應(yīng)，且生長(zhǎng)速率均優(yōu)于治療前。對(duì)照組的總計(jì)有效率為86.8%，治療組的總計(jì)有效率為100.0%，臨床療效以生長(zhǎng)激素和蛋白鋅聯(lián)合使用效果更佳[16]。

3.3 提升免疫力

有文獻(xiàn)報(bào)道，營(yíng)養(yǎng)性鋅缺乏可能是小兒免疫力低下的主要原因。缺鋅時(shí)會(huì)引起免疫器官胸腺、脾臟、腸系膜淋巴結(jié)重量明顯減少，胸腺萎縮降低了胸腺素的活性和T 淋巴細(xì)胞的活性及數(shù)量，可造成體液免疫減弱，免疫應(yīng)答反應(yīng)下降，抗體生成減少[17]。張巧安發(fā)現(xiàn)反復(fù)出現(xiàn)呼吸道感染的患兒全血鋅水平明顯低于健康小兒，免疫球蛋白IgG、IgM、IgA 水平也顯著低于健康小兒，意味著患兒的鋅元素水平與免疫力存在正相關(guān)[18]。

有學(xué)者研究了不同治療手段對(duì)提高反復(fù)呼吸道感染兒童免疫力的作用，治療組在常規(guī)抗感染治療的基礎(chǔ)上服用蛋白鋅制劑和黃芪精口服液，服用3 個(gè)月后，治療組的總計(jì)有效率為96%，對(duì)照組的總計(jì)有效率44%，治療后淋巴細(xì)胞CD3、CD4、CD8 數(shù)量均明顯升高，免疫球蛋白IgG、IgA 顯著升高（P ＜0.01）[19]。劉小莉等在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上加用蛋白鋅制劑治療嬰幼兒病毒性感染腹瀉，療程14 d，加用蛋白鋅制劑的治療組總有效率為95%，其中有70%的患兒在用藥24 ～48 h 后大便性狀恢復(fù)正常，每天排便次數(shù)低于2次，體征、癥狀消失；而對(duì)照組總有效率僅為70%，蛋白鋅顯著提高了治療效果，提高了自身免疫力，同時(shí)鋅元素還有抑制病毒復(fù)制的抗病毒作用[20]。

3.4 提升智力

鋅是中央神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不可缺少的營(yíng)養(yǎng)成分，例如大量的鋅依賴酶和鋅指蛋白參與大腦的發(fā)育，含鋅金屬硫蛋白-Ⅲ參與神經(jīng)元的調(diào)節(jié)，鋅還參與神經(jīng)遞質(zhì)前體的產(chǎn)生，部分鋅依賴性的神經(jīng)遞質(zhì)與大腦記憶功能密切相關(guān)。缺鋅會(huì)使含鋅酶的活性下降，影響機(jī)體正常代謝，例如，鋅的缺乏使大腦內(nèi)谷氨酸脫羧酶、谷氨酸脫氫酶活性下降，導(dǎo)致與學(xué)習(xí)、記憶正相關(guān)的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸濃度降低，與之負(fù)相關(guān)的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸濃度升高。有文獻(xiàn)報(bào)道，缺鋅抑制神經(jīng)細(xì)胞突觸后膜NMDA 的受體離子通道，從而抑制NMDA 受體的-ON-CGMP-通路可能是影響中央神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和記憶學(xué)習(xí)能力的一個(gè)重要機(jī)制[21]。

有研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于輕度智力低下的患兒，服用蛋白鋅制劑后，血鋅含量基本恢復(fù)，智商、語(yǔ)言、操作和社會(huì)適應(yīng)能力，經(jīng)評(píng)估在治療后均有顯著性提高[22]。

3.5 保護(hù)皮膚及黏膜

鋅元素參與肝臟及體內(nèi)的維生素A（VA）還原酶的生成，可促進(jìn)VA 的轉(zhuǎn)化利用，而VA 對(duì)皮膚黏膜有十分重要的作用，可維持上皮細(xì)胞的功能及完整性，提高創(chuàng)傷組織中膠原纖維的質(zhì)量，加快傷口愈合，緩解肢端發(fā)炎。鋅及VA 還會(huì)影響糖蛋白的代謝，缺乏時(shí)常會(huì)出現(xiàn)皮膚干燥粗糙、上皮組織角化。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患兒常規(guī)處理時(shí)加用蛋白鋅進(jìn)行輔助治療，取得了滿意療效，32 例患兒中有8 例患兒在3 d 時(shí)潰瘍愈合，14 例患兒于5 d時(shí)潰瘍愈合，有10 例在1 ～3 d 內(nèi)疼痛減輕，7 d 時(shí)潰瘍愈合，所有患兒在隨訪的3 個(gè)月內(nèi)均未復(fù)發(fā)，治愈率為100%[23]。

3.6 保護(hù)視力

補(bǔ)鋅對(duì)眼睛有益，也是因?yàn)殇\與VA 的密切關(guān)系，VA 是維持和改善視力的重要物質(zhì)。補(bǔ)鋅可協(xié)同提升VA 的療效，還可減少VC 的排泄量，對(duì)預(yù)防白內(nèi)障有一定效果。

嚴(yán)菊花等探討了鈣鋅制劑對(duì)兒童視力的影響，發(fā)現(xiàn)通過(guò)補(bǔ)充鈣鋅制劑，對(duì)于兒童血鈣、視力等指標(biāo)均有所改善，建議對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的兒童在合理膳食的基礎(chǔ)上應(yīng)該適量補(bǔ)充強(qiáng)化鋅鈣制劑。蛋白鋅制劑吸收好，無(wú)副作用，適于弱視患兒恢復(fù)視力使用[24]。

綜上所述，蛋白鋅對(duì)改善兒童厭食異食、身材矮小、弱視、難治性反復(fù)感染及智力低下等癥狀有明顯效果。由此可見，天然生物制劑蛋白鋅可作為臨床用藥或輔助補(bǔ)充劑，適宜缺鋅患兒食用。

4 蛋白鋅在備孕生殖人群中的應(yīng)用

4.1 治療弱精少精畸精

鋅參與精子的生成、成熟和獲能過(guò)程，與生殖系統(tǒng)的代謝活動(dòng)密切相關(guān)。鋅作為上百種酶的輔助因子，也影響著生殖器官中多種脫氫酶的活性，例如，可有效地激活超氧化物歧化酶，去除精子細(xì)胞的多余活性氧，抑制細(xì)胞膜的脂質(zhì)氧化，保持生殖細(xì)胞的穩(wěn)定性及通透性，從而使精子具有較好的活力。同時(shí)，鋅還是鈣鎂依賴性核酸內(nèi)切酶的抑制因子，鋅缺乏可使此酶激活而誘發(fā)細(xì)胞凋亡，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證明缺鋅能引起大鼠精子細(xì)胞凋亡；睪丸細(xì)胞的DNA 含量顯著降低，血清睪酮水平降低，精液量減少，進(jìn)而影響睪丸的發(fā)育和功能；大鼠的異常精子增加，精子尾部變短，精子畸形率明顯提高[25]。Chia 等發(fā)現(xiàn)不育患者精液中的鋅濃度明顯比生育組低，且鋅含量與精子的活動(dòng)率、存活率及密度顯著相關(guān)[26]。

韓文均等研究得出少弱精子癥患者服用蛋白鋅后對(duì)精液各項(xiàng)指標(biāo)的改善，治療3 個(gè)月后，患者的精液量（P ＜0.05）和精子的活動(dòng)度、活動(dòng)率、密度均有明顯提高（P ＜0.01）[27]。胡雷等研究得出用蛋白鋅和其他中藥制劑聯(lián)合治療少弱畸形精子癥患者，用藥12 周即有顯著變化，精子正常率由治療前的21.54%±10.66%提升至治療后的39.12%±19.97%[28]。降畸治療雖然是一個(gè)較為緩慢的過(guò)程，但該方案精子的活力有明顯的改善、畸形率有明顯的下降，取得較滿意臨床效果。說(shuō)明蛋白鋅對(duì)提高少弱畸形精子癥患者的精子數(shù)量和質(zhì)量方面有良好的效果，可能是治療男性不育癥的一種有效方法。

4.2 治療精液不液化

精液液化異常約占不孕癥的10%。精液排出體外后，正常情況下只有短暫的凝固時(shí)間，其中的蛋白質(zhì)等活性大分子物質(zhì)在酶的作用下快速的分解液化，精子的環(huán)境得到改善，活動(dòng)更加充分而達(dá)到受孕。精液中的液化因子有纖維蛋白酶、纖維蛋白酶原激活酶、糜蛋白酶、精氨酸酯水解酶以及黏液酰胺等，它們大部分由前列腺所分泌，而缺鋅則會(huì)影響精液液化過(guò)程各種含鋅酶的活性，致使液化遲緩甚至不液化。

沈新生等使用蛋白鋅制劑治療精液液化異?；颊?0 例，連續(xù)服用30 d 后，治愈了20 例，臨床總有效率達(dá)93.4%，未見任何副作用，液化時(shí)間顯著縮短，精液質(zhì)量也明顯提高[29]。朱政衡等觀察研究了程氏萆薢分清飲加味聯(lián)合富鋅蛋白片對(duì)精液不液化的療效，166 例精液不液化患者，治療3個(gè)月后，治愈53 例，顯效68 例，有效38 例，無(wú)效7 例，總有效率為95.8%，說(shuō)明蛋白鋅對(duì)輔助治療精液液化異常是安全有效的[30]。

4.3 治療前列腺炎

鋅在前列腺和精液中的含量明顯高于其他器官或體液，大約是血漿的100 倍。張亞強(qiáng)等發(fā)現(xiàn)前列腺炎患者的前列腺液鋅濃度低于正常人，病情好轉(zhuǎn)后鋅濃度逐漸恢復(fù)正常，但好轉(zhuǎn)后含鋅量仍偏低的病例更易復(fù)發(fā)，說(shuō)明前列腺液中的鋅元素水平與前列腺的抗感染能力緊密相關(guān)[31]。

鄧春華等在一項(xiàng)治療前列腺炎的對(duì)照研究中提到，對(duì)照組給予常規(guī)的口服氧氟沙星6 ～8 周抗菌治療，治療組則加服3 個(gè)月的蛋白鋅制劑。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組比對(duì)照組的不適及疼痛、排尿和生活質(zhì)量有明顯的改善，且最大尿道閉合壓明顯降低（P ＜0.05）[32]。繆智雄觀察單獨(dú)使用蛋白鋅治療慢性前列腺炎的臨床效果，3 個(gè)月后，53%的患者有主觀癥狀改善，55%的患者有客觀指標(biāo)改善，說(shuō)明口服蛋白鋅能提高前列腺液中鋅元素水平，可有效提升前列腺的抗感染能力，是一種可靠安全的慢性前列腺炎輔助療法[33]。

4.4 治療精索靜脈曲張不育

精索靜脈曲張?jiān)诓挥颊咧械陌l(fā)生率為15%～40%，居男性不育病因的首位，精索靜脈血液逆流、睪丸組織中毒和微量元素變化一直被認(rèn)為是導(dǎo)致不育的重要因素。張衛(wèi)兵等發(fā)現(xiàn)精索靜脈曲張不育患者的靜脈血和精漿中鎘/鋅的比值顯著高于生育組（P ＜0.01），意味著不育組鎘的含量相對(duì)高、鋅的含量相對(duì)低，鎘含量升高可能是導(dǎo)致精索靜脈曲張不育的一個(gè)重要原因，而鋅與鎘有明顯的拮抗作用，鋅可拮抗鎘的毒性，補(bǔ)鋅或許是改善精索靜脈曲張不育的手段之一[34]。

將精索靜脈曲張不育癥患者經(jīng)腹股溝精索靜脈高位結(jié)扎后，口服不同藥物觀察對(duì)精子成活率及活力的影響，對(duì)照組每日服用維生素C、維生素E，治療組則加用蛋白鋅，術(shù)后3 個(gè)月及6 個(gè)月，治療組的精子成活率及活力均明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明蛋白鋅可優(yōu)化生殖系統(tǒng)的微量元素環(huán)境，是精索靜脈曲張術(shù)后改善精子質(zhì)量的一種有效輔助方法[35]。

4.5 治療女性不孕

鋅含量直接影響著下丘腦-垂體-性腺軸的正常運(yùn)行，而此軸與女性的卵泡發(fā)育、排卵、孕卵在輸卵管中的運(yùn)行及受精卵著床等重要的生殖過(guò)程密切相關(guān)，例如雌、孕激素受體本身為含鋅蛋白質(zhì)，參與生殖系統(tǒng)的各種生理功能調(diào)節(jié)。因此微量元素鋅對(duì)女性的生殖生理尤其重要。

診治有3 年以上原發(fā)不孕史的70 例女性不孕患者，癥狀伴有月經(jīng)不調(diào)或不排卵，對(duì)照組使用中西醫(yī)結(jié)合療法，研究組則加服3 ～6 個(gè)月的蛋白鋅。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組35 例患者中有25 例月經(jīng)恢復(fù)，出現(xiàn)排卵的7 例，懷孕并正常分娩的有l(wèi) 例；而研究組35 例患者中有30 例月經(jīng)恢復(fù)，出現(xiàn)排卵的15 例，其中懷孕并正常分娩的有6 例。說(shuō)明蛋白鋅有改善女性生殖生理的作用，可顯著提高女性的排卵及懷孕率[36]。

4.6 治療早期妊娠劇吐

妊娠劇吐的發(fā)生率為0.35%～0.47%[37]，少數(shù)孕婦頻繁惡心、嘔吐、不能進(jìn)食，導(dǎo)致新陳代謝紊亂和體液失衡，同時(shí)伴有代謝性酸中毒，尿液中出現(xiàn)酮體，給孕婦的生活及孕兒的發(fā)育帶來(lái)諸多不良影響。研究者觀察到大多數(shù)妊娠劇吐患者的尿鋅水平偏低，造成該現(xiàn)象的原因有很多，補(bǔ)充鋅元素可促進(jìn)妊娠劇吐患者的食欲改善，消化機(jī)能恢復(fù)，早孕反應(yīng)減弱。對(duì)尿鋅降低的妊娠劇吐患者使用蛋白鋅和維生素B6聯(lián)合治療，服用3 周后發(fā)現(xiàn)，嘔吐改善及尿酮轉(zhuǎn)陰率分別為97%和76%，顯著優(yōu)于單獨(dú)服用維生素B6組，說(shuō)明蛋白鋅應(yīng)用于治療早期妊娠劇吐有很好的輔助作用[38]。

5 結(jié)語(yǔ)

微量元素鋅是人體內(nèi)上百種活性酶的輔助因子，尤其在核酸、蛋白質(zhì)的合成代謝過(guò)程中發(fā)揮著重要的生物學(xué)作用。蛋白鋅是一種理想的補(bǔ)鋅劑，與傳統(tǒng)的無(wú)機(jī)鋅鹽（如硫酸鋅）和簡(jiǎn)單的有機(jī)酸鋅鹽（如葡萄酸鋅）相比，具有生化穩(wěn)定性高、人體親和性好、生物利用率高、無(wú)毒副反應(yīng)、適口性好、可緩解礦物質(zhì)之間的競(jìng)爭(zhēng)拮抗以及補(bǔ)充微量元素和蛋白質(zhì)多重營(yíng)養(yǎng)等優(yōu)點(diǎn)。蛋白鋅可改善兒童的食欲和味覺(jué)、促進(jìn)機(jī)體發(fā)育和骨骼生長(zhǎng)、促進(jìn)創(chuàng)面愈合、提高免疫機(jī)能和提高智力，可改善生殖備孕人群的生殖機(jī)能、增加受孕率，在臨床使用和輔助治療上明顯提高了治療效果。由此可見，蛋白鋅作為新一代天然的補(bǔ)鋅制劑，值得推廣應(yīng)用。