不同劑量阿替普酶靜脈溶栓治療效果比較

曹海蓮，焦富成

(慶陽(yáng)市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，甘肅 慶陽(yáng) 745000)

急性缺血性腦卒中是腦卒中的常見類型，又稱腦梗死，是指由于患者腦動(dòng)脈堵塞，導(dǎo)致腦組織得不到足夠的血液供應(yīng)，繼而出現(xiàn)壞死[1]。該病具有極高的致殘率與致死率，對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重威脅。急性缺血性腦卒中發(fā)生后4.5 h內(nèi)采取積極有效的治療措施可以直接影響患者的預(yù)后情況，及時(shí)疏通患者受阻血管，改善病灶區(qū)域血液循環(huán)是腦卒中臨床治療的基本原則。采用阿替普酶對(duì)患者進(jìn)行溶栓治療是一種公認(rèn)的治療急性缺血性腦卒中的有效方法，其能夠有效改善患者的神經(jīng)功能，改變患者的疾病預(yù)后[2]，但阿替普酶的使用劑量在臨床上一直存在爭(zhēng)議。本研究選取2019年1月至2019年11月慶陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的40例缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象，探討不同劑量阿替普酶對(duì)缺血性腦卒中患者的療效，比較標(biāo)準(zhǔn)劑量與低劑量阿替普酶對(duì)患者凝血功能的影響和短期療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1—11月慶陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的40例缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南(2014)》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者接受頭顱CT檢查確診為缺血性腦卒中。根據(jù)治療方法分為標(biāo)準(zhǔn)劑量組與低劑量組，各20例。標(biāo)準(zhǔn)劑量組男14例，女6例；年齡45～77歲，平均(62.57±5.38)歲；發(fā)病至救治時(shí)間1～4 h，平均(2.32±0.21)h。低劑量組男13例，女7例；年齡43～78歲，平均(62.75±5.52)歲；發(fā)病至救治時(shí)間1～4 h，平均(2.34±0.25)h。兩組性別、年齡、發(fā)病至救治時(shí)間相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)慶陽(yáng)市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)影像學(xué)檢查等確診為缺血性腦卒中；②發(fā)病至就診時(shí)間不超過(guò)4.5 h；③意識(shí)清晰。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在本研究藥物禁忌證；②治療前1周內(nèi)使用過(guò)抗凝藥物；③合并嚴(yán)重的心、肝、腎等器官疾病；④顱內(nèi)出血。

1.3 治療方法入院后，患者接受常規(guī)急救措施與各項(xiàng)常規(guī)檢查。標(biāo)準(zhǔn)劑量組接受0.9 mg·kg-1注射用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，注冊(cè)證號(hào)S20160055)治療，最大劑量90 mg，首次使用總劑量的10%，靜脈推注，在1 min內(nèi)完成，剩余90%阿替普酶靜脈滴注，在1 h內(nèi)滴注完畢。低劑量組接受0.6 mg·kg-1阿替普酶進(jìn)行治療，最大劑量60 mg，首次劑量為總劑量的15%，靜脈推注，在1 min內(nèi)完成，剩余85%阿替普酶靜脈滴注，在1 h內(nèi)滴注完畢。兩組患者在溶栓治療后繼續(xù)接受清除自由基、改善代謝循環(huán)等常規(guī)治療，并在溶栓治療的24～36 h后接受CT復(fù)查。

1.4 評(píng)價(jià)方法患者入院后及治療14 d，采用XN06血凝儀檢測(cè)D-二聚體(D-dimmer，DD)、活化的部分凝血酶原時(shí)間(activated partial thromboplastin time，APTT)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)ib)水平、抗凝血酶(antithrombin，AT)、凝血酶原時(shí)間(protothrombin time，PT)，比較兩組患者治療前后各凝血功能指標(biāo)變化情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評(píng)估患者的神經(jīng)功能，NIHSS評(píng)分下降超過(guò)90%為基本治愈，NIHSS評(píng)分下降超過(guò)45%為顯著進(jìn)步，NIHSS評(píng)分下降超過(guò)18%為進(jìn)步，未達(dá)到上述各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。

2 結(jié)果

2.1 凝血功能治療前，兩組各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組DD、APTT、Fib水平下降，標(biāo)準(zhǔn)劑量組DD、APTT水平低于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組凝血功能指標(biāo)比較

2.2 短期療效標(biāo)準(zhǔn)劑量組基本治愈6例，顯著進(jìn)步8例，進(jìn)步5例，無(wú)效1例，總有效率為95.00%(19/20)；低劑量組基本治愈4例，顯著進(jìn)步7例，進(jìn)步7例，無(wú)效2例，總有效率為90.00%(18/20)。標(biāo)準(zhǔn)劑量組治療總有效率與低劑量組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.360，P=0.548)。

3 討論

隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程不斷加劇，近年來(lái)心腦血管疾病在人群中的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。腦卒中是以腦血管破裂或堵塞引起的血流障礙導(dǎo)致的腦神經(jīng)功能缺損或腦結(jié)構(gòu)改變?yōu)橹饕卣鞯哪X部疾病。急性缺血性腦卒中在腦卒中占比為60%～70%，多數(shù)患者可能出現(xiàn)不同程度的語(yǔ)言功能障礙、口眼歪斜、半身不遂等后遺癥，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。急性缺血性腦卒中通常起病急、病程進(jìn)展迅速，及時(shí)恢復(fù)患者腦組織的血液供應(yīng)、疏通閉塞血管，對(duì)改善患者的疾病預(yù)后具有重大的意義。

阿替普酶是一種具有較強(qiáng)纖維蛋白特異性的溶栓類藥物，也是臨床上治療急性缺血性腦卒中的首選藥物[4]，其可以與血栓中的纖溶酶原、纖維素等結(jié)合，促進(jìn)纖溶酶的合成與釋放，從而溶解血栓，疏通血管。阿替普酶在急性缺血性腦卒中表現(xiàn)出較好的治療效果，但受到用藥劑量與時(shí)間窗等因素的影響，不同患者的治療效果可能存在一定差異[5]。美國(guó)卒中指南推薦的阿替普酶的標(biāo)準(zhǔn)劑量為0.9 mg·kg-1，但日本的研究指出0.6 mg·kg-1與0.9 mg·kg-1劑量相比療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，亞洲地區(qū)的許多醫(yī)院均采用0.6 mg·kg-1劑量對(duì)患者進(jìn)行治療，目前關(guān)于阿替普酶的最佳治療劑量臨床上仍存在爭(zhēng)議。郝濤等[6]通過(guò)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，采用標(biāo)準(zhǔn)劑量進(jìn)行治療，患者的神經(jīng)功能更佳，血清炎癥因子水平更低，認(rèn)為標(biāo)準(zhǔn)劑量阿替普酶靜脈溶栓效果更佳。陳倫任[7]比較分析不同劑量阿替普酶靜脈溶栓效果，指出標(biāo)準(zhǔn)劑量阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的效果優(yōu)于低劑量阿替普酶靜脈溶栓治療。張艷玲等[8]研究則指出，標(biāo)準(zhǔn)劑量與低劑量阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的效果及不良反應(yīng)相當(dāng)，均能有效改善患者神經(jīng)功能，提高患者的日常生活能力，但低劑量阿替普酶靜脈溶栓治療的費(fèi)用較低，故推薦采用低劑量阿替普酶靜脈溶栓治療。

本研究結(jié)果表明，兩組患者均取得較好的短期療效，標(biāo)準(zhǔn)劑量組治療總有效率高于低劑量組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組患者凝血功能指標(biāo)相比，標(biāo)準(zhǔn)劑量組DD及APTT兩項(xiàng)指標(biāo)水平低于低劑量組，其他各項(xiàng)指標(biāo)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示標(biāo)準(zhǔn)劑量與低劑量阿替普酶靜脈溶栓治療對(duì)缺血性腦卒中均有較好的療效，標(biāo)準(zhǔn)劑量阿替普酶靜脈溶栓治療對(duì)凝血功能指標(biāo)DD、APTT的調(diào)節(jié)作用優(yōu)于低劑量阿替普酶，故推薦臨床采用常規(guī)劑量阿替普酶治療缺血性腦卒中。

綜上所述，采用標(biāo)準(zhǔn)劑量阿替普酶對(duì)缺血性腦卒中患者進(jìn)行靜脈溶栓治療效果更佳，能夠更有效地改善患者凝血功能。