重組人腦利鈉肽聯(lián)合多巴酚丁胺注射液治療老年急性左心衰竭患者的效果

楊晨雨

(民權(quán)縣人民醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 商丘 476800)

急性左心衰竭(acute left heart failure，ALHF)主要是因左心功能急性下降，心臟負(fù)荷增加，心輸出量降低，導(dǎo)致肺水腫、組織灌注不足等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致心源性休克。多巴酚丁胺為臨床治療ALHF的常用藥物，可提高心輸出量，改善患者低氧狀態(tài)；重組人腦利鈉肽(recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP)具有內(nèi)源性BNP的生物學(xué)功能，可減少心肌耗氧量，對(duì)ALHF具有輔助治療作用[1-2]。本研究選取2018年12 月至2020年10月民權(quán)縣人民醫(yī)院收治的85 例老年ALHF患者作為研究對(duì)象，分析rhBNP聯(lián)合多巴酚丁胺注射液治療老年ALHF患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年12 月至2020年10 月民權(quán)縣人民醫(yī)院收治的85 例老年ALHF患者作為研究對(duì)象，按治療方式分為對(duì)照組(43例)和觀察組(42例)。觀察組男26例，女16例；年齡61～86歲，平均(72.83±4.15)歲；病程3～17 a，平均(9.43±1.87)a。對(duì)照組男24例，女19例；年齡61～88歲，平均(72.95±4.21)歲；病程4～19 a，平均(9.49±1.96)a。兩組性別、年齡、病程相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)民權(quán)縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ALHF診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①免疫功能異?；蚪诮邮苓^免疫治療；②嚴(yán)重肝、腎功能異?；蚝喜盒阅[瘤；③合并腦血管、血液系統(tǒng)或感染性疾??；④風(fēng)濕性疾病。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 靜脈泵持續(xù)泵入鹽酸多巴酚丁胺注射液(無錫凱夫制藥，國藥準(zhǔn)字H32021834，規(guī)格2 mL∶20 mg)，40 mg溶入50 mL生理鹽水，速度為2.5～10 μg·kg-1·min-1，持續(xù)泵入3 d。

1.3.2觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用注射用rhBNP(成都諾迪康生物制藥，國藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格0.5 mg/500 U)，靜脈沖擊劑量為1.5 μg·kg-1，隨后持續(xù)靜脈泵入速度為0.007 5 μg·kg-1·min-1，持續(xù)泵入3 d。

1.4 評(píng)價(jià)方法(1)治療前、治療3 d后，使用超聲診斷儀(汕頭市超聲儀器研究所，型號(hào)CTS-5500)測定患者每搏輸出量、左室舒張末期內(nèi)徑、心臟指數(shù)、左室射血分?jǐn)?shù)。(2)治療前、治療3 d后，采集患者5 mL空腹靜脈血，離心處理10 min(轉(zhuǎn)速3 500 r·min-1)分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinases，MMP-9)、和肽素、氨基末端腦鈉肽前體(amino-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)水平。(3)記錄患者心率增快、惡心嘔吐、低血壓情況，并定期監(jiān)測血肌酐，記錄腎功能損傷情況。

2 結(jié)果

2.1 心功能指標(biāo)治療前，兩組每搏輸出量、左室舒張末期內(nèi)徑、心臟指數(shù)、左室射血分?jǐn)?shù)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3 d后，兩組每搏輸出量、左室射血分?jǐn)?shù)、心臟指數(shù)升高，左室舒張末期內(nèi)徑變小，觀察組每搏輸出量、左室射血分?jǐn)?shù)、心臟指數(shù)高于對(duì)照組，左室舒張末期內(nèi)徑小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組心功能指標(biāo)比較

2.2 心肌損傷指標(biāo)治療前，兩組血清MMP-9、和肽素、NT-proBNP水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3 d后，兩組血清MMP-9、和肽素、NT-proBNP水平均降低，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后心肌損傷指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

ALHF是多種因素導(dǎo)致的心臟舒張功能、收縮功能障礙，血液無法被左心室及時(shí)泵入至主動(dòng)脈，引起血液循環(huán)受阻，肺靜脈內(nèi)的血液無法進(jìn)入左心房，以致肺泡或肺間質(zhì)在短時(shí)間內(nèi)有血漿滲入，引起以氣體互換障礙為主要表現(xiàn)的急性肺水腫，可表現(xiàn)為呼吸困難、窒息等[4]。另外，老年ALHF患者由于心血管合并癥較多，心臟代償能力較差，發(fā)生ALHF后心肌負(fù)荷更大，ALHF病情重[5]。臨床治療老年ALHF患者主要以短時(shí)間內(nèi)改善癥狀、緩解疾病程度為原則，多采用擴(kuò)張血管、強(qiáng)心利尿等藥物治療。多巴酚丁胺與腎上腺素具有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，同屬于腎上腺受體激動(dòng)劑，可改善心力衰竭所致的β受體功能降低，起到正性肌力作用，能夠在短時(shí)間內(nèi)改善老年ALHF患者癥狀，提高患者心輸出量，但該藥物同時(shí)也可使心肌耗氧量增加，加重心肌缺血，引起心室收縮功能異常，增加心律失常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6]。

當(dāng)發(fā)生ALHF時(shí)，可出現(xiàn)心室壁壓力升高，心室容積擴(kuò)張，心肌收縮力減弱，腦鈉肽前體由心室肌細(xì)胞合成并進(jìn)入血液循環(huán)中，裂解為羧基端片段與氨基端片段，血清中BNP水平可反映心室肌細(xì)胞損傷程度，NT-proBNP較BNP精確度更高，因此臨床常用NT-proBNP反映心肌損傷程度[7]。MMP-9可通過調(diào)控心肌間質(zhì)纖維化，引起心肌膠原重構(gòu)，是心室舒張功能障礙的指標(biāo)；和肽素為一種氨基酸糖肽，與精氨酸加壓素基因同源，可反映心力衰竭嚴(yán)重程度[8]。本研究結(jié)果顯示，治療3 d后，觀察組每搏輸出量、左室射血分?jǐn)?shù)、心臟指數(shù)高于對(duì)照組，左室舒張末期內(nèi)徑小于對(duì)照組，血清MMP-9、和肽素、NT-proBNP水平低于對(duì)照組，說明rhBNP聯(lián)合多巴酚丁胺治療可改善老年ALHF患者心臟功能，減輕心肌損傷程度。rhBNP能通過抑制交感神經(jīng)活性，降低患者心室率，從而延長心動(dòng)周期內(nèi)舒張期，使血液自心房射向心室的時(shí)間延長，增加心臟射血量，rhBNP結(jié)合其受體后，可起到舒張平滑肌細(xì)胞的作用，從而使動(dòng)脈壓力降低，有利于減輕患者心臟負(fù)荷[9]。另外，rhBNP還能夠通過對(duì)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)起到的拮抗作用，對(duì)患者血壓、血容量進(jìn)行調(diào)節(jié)，使體循環(huán)阻力降低，從而提高心輸出量[10]。本研究中，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明rhBNP聯(lián)合多巴酚丁胺治療老年ALHF，未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，rhBNP聯(lián)合多巴酚丁胺可有效改善老年ALHF患者心臟功能，減輕心肌損傷程度，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。