雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)治療重癥急性胰腺炎的效果

陳莉莉

(信陽市中心醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 信陽 464000)

重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)為臨床常見急危重癥，具有起病急、進展快、并發(fā)癥多、病死率高等特點。有研究顯示，SAP在急性胰腺炎中占5%～10%，總體病死率為30%～50%，嚴重威脅患者生命安全[1]。SAP患者機體處于高分解代謝狀態(tài)，免疫功能降低，且常伴有嚴重的代謝功能紊亂，導致機體處于負氮平衡狀態(tài)，給予其充足的營養(yǎng)支持可改善其營養(yǎng)狀態(tài)，有利于改善預后[2]。微生態(tài)制劑能調(diào)節(jié)患者腸內(nèi)菌群生態(tài)平衡，促進腸道黏膜屏障功能恢復。本研究選取2019年1月至2020年5月信陽市中心醫(yī)院收治的110例SAP患者作為研究對象，分析雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊、早期腸內(nèi)營養(yǎng)(early enteral nutrition，EEN)聯(lián)合治療SAP的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年5月信陽市中心醫(yī)院收治的110例SAP患者作為研究對象，根據(jù)治療方案分為對照組(52例)與觀察組(58例)。對照組接受EEN治療，觀察組接受雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合EEN治療。對照組女23例，男29例，年齡25～57歲，平均(41.18±7.49)歲，發(fā)病至入院時間3～18 h，平均(10.56±3.24)h，致病因素4例暴飲暴食，3例高脂血癥，11例飲酒過度，34例膽源性胰腺炎；觀察組女25例，男33例，年齡27～57歲，平均(43.04±6.89)歲，發(fā)病至入院時間3～18 h，平均(11.02±2.97)h，致病因素5例暴飲暴食，4例高脂血癥，10例飲酒過度，39例膽源性胰腺炎。兩組性別、年齡、發(fā)病至入院時間、致病因素相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)信陽市中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合SAP診斷標準[3]，經(jīng)臨床確診；②無麻痹性腸梗阻等腸道動力障礙性疾??；③無膿毒癥引起胰腺、胰周壞死組織感染。(2)排除標準：①具有外科手術治療指征；②有血液系統(tǒng)疾?。虎勰懙拦Ｗ杌蚋腥?；④存在腹腔間隔室綜合征；⑤合并腸瘺、腸穿孔等其他腸道疾?。虎尢幱谌焉锲?、哺乳期；⑦對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法兩組入院后均接受抑制胰腺分泌、腸胃降壓、抗感染、止痛、解痙、液體復蘇、維持水電解質(zhì)酸堿平衡等綜合治療。對照組接受EEN治療，入院2～3 d后，經(jīng)胃鏡引導置入鼻飼導管，以遠端達到屈氏韌帶下30～40 cm為宜，置管當天，腸內(nèi)輸注200～500 mL等滲鹽水、葡糖糖溶液，并由少至多逐漸增加腸內(nèi)營養(yǎng)混懸液1 500～2 000 mL·d-1，后期可輸注米湯、菜汁、牛奶等營養(yǎng)物質(zhì)。觀察組接受雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032，每粒0.21 g)聯(lián)合EEN治療，EEN同對照組，將2粒雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊水化，加入腸內(nèi)營養(yǎng)混懸液中，經(jīng)鼻飼導管給藥，每日2次。

1.4 檢測方法(1)血生化指標：采集患者入院24 h內(nèi)10 mL靜脈血，其中3 mL抗凝后離心取血漿，鱟試劑法測定血漿內(nèi)毒素(endotoxin，ET)水平，5 mL離心取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白細胞介素-1β(interleukin 1β，IL-1β)水平，散射免疫比濁法測定血清C反應蛋白(C reactive protein，CRP)水平，雙抗體夾心法測定血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)水平，分光光度法測定血清二胺氧化酶(diamine oxidase，DAO)、D-乳酸，剩余2 mL全血采用全自動生化分析儀測定白細胞計數(shù)(white blood cell，WBC)。(2)尿生化指標：采集患者入院24 h內(nèi)5 mL尿液，使用高效液相色譜示差法測定尿乳果糖/甘露醇(lactulose/mannitol，L/M)。

1.5 觀察指標(1)療效。療效評估標準：治愈，治療15 d后，血清淀粉酶、血常規(guī)、尿淀粉酶等實驗室指標恢復正常，腹痛、壓痛、肌緊張等癥狀、體征消失，腹部B超檢查恢復正常；有效，治療15 d后，上述實驗室指標恢復正常，臨床癥狀、體征消失，腹部B超檢查恢復正常；無效，未達上述標準?？傆行蕿橹斡龜?shù)與有效例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。(2)治療前及治療15 d后腸黏膜功能，包括ET、DAO、D-乳酸、尿L/M值。(3)治療前及治療15 d后炎癥指標，包括WBC及血清PCT、IL-1β、CRP水平。

2 結(jié)果

2.1 療效對照組治療總有效率為59.62%(31/52)，低于觀察組的77.59%(45/58)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 腸黏膜功能治療15 d后，觀察組ET、DAO、D-乳酸、尿L/M水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 炎癥指標治療15 d后，觀察組WBC計數(shù)及血清PCT、IL-1β、CRP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組腸黏膜功能比較

表3 兩組炎癥指標水平比較

3 討論

SAP是由多種因素(過度飲酒、高鈣血癥、膽道疾病、暴飲暴食、高脂血癥、感染、手術、創(chuàng)傷等)導致胰腺內(nèi)胰蛋白酶激活，引起胰腺組織自身消化的化學性炎癥性疾病。該病患者常伴發(fā)全身性感染、腹膜炎、休克等多種并發(fā)癥，預后較差。因此，探尋有效且理想的治療方案具有重要意義。

非手術療法作為臨床常用手段，對改善患者臨床癥狀、促進良性轉(zhuǎn)歸具有重要意義。EEN可促使代謝恢復生理需求，有助于維持腸道機械、生物、免疫屏障功能，且不會增加胰腺分泌，進而可促進患者臨床癥狀改善。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，說明雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合EEN治療SAP，效果較好。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是由嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、雙歧桿菌組成的活菌制劑，被機體吸收后，能補充正常菌群，糾正腸道菌群紊亂，并能在腸道黏膜表面形成生物保護屏障，抑制有害菌，提高腸道黏膜局部防御能力，減輕內(nèi)毒素血癥，促進患者恢復[4]，其與EEN聯(lián)合治療，不僅能通過EEN改善組織低氧、微循環(huán)障礙，減少炎癥反應，還能調(diào)節(jié)腸道菌群，改善腸黏膜屏障功能，控制病情進展，提高治療效果。

腸黏膜屏障功能損傷為SAP患者出現(xiàn)級聯(lián)反應的關鍵誘因。腸黏膜屏障功能損傷后腸道通透性增加，腸道細菌、ET移位，進而導致胰腺壞死、繼發(fā)細菌感染。調(diào)節(jié)腸道菌群對改善患者腸黏膜屏障功能具有重要作用。本研究結(jié)果顯示，治療15 d后，觀察組ET、DAO、D-乳酸、尿L/M水平較對照組低。ET、DAO可反映腸黏膜損傷情況，D-乳酸、L/M為臨床判斷腸黏膜通透性的重要指標，當腸黏膜受損時，ET能穿透腸黏膜進入血液循環(huán)，DAO可釋放入血，D-乳酸水平可顯著升高，導致尿L/M水平升高[5-6]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能平衡腸道菌群，促進胃腸道黏膜恢復，改善腸黏膜功能。炎癥因子可參與腸道黏膜屏障損傷過程，促使ET、細菌穿過受損腸道黏膜進入血液循環(huán)，導致內(nèi)源性、自毀性全身性炎癥反應綜合征，提高患者死亡風險[7]。本研究結(jié)果顯示，治療15 d后，觀察組WBC、PCT、IL-1β、CRP水平較對照組低，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合EEN治療SAP，能緩解患者炎癥反應。

綜上，采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合EEN治療SAP患者，效果較好，可進一步改善腸黏膜功能，減輕炎癥反應。