瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合替格瑞洛在冠心病患者經(jīng)皮冠脈介入術(shù)后的應(yīng)用效果

劉雯，王晶晶

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471003)

近年來(lái)，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)、生活方式的改變，冠心病發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)。冠心病為臨床常見(jiàn)心血管疾病，臨床主要表現(xiàn)為胸悶、胸痛、心悸、憋氣等癥狀，嚴(yán)重影響患者日常生活。經(jīng)皮冠脈介入術(shù)(percutaneous coronary intervention，PCI)是治療冠心病的主要方法之一，通過(guò)心導(dǎo)管技術(shù)，能有效疏通冠狀動(dòng)脈狹窄的管腔，改善心肌血流灌注狀態(tài)[1]。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，部分冠心病患者PCI術(shù)后仍會(huì)出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈再狹窄、心絞痛等情況。本研究選取2017年8月至2018年9月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的85例冠心病患者作為研究對(duì)象，分析PCI術(shù)后應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合替格瑞洛治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年8月至2018年9月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的85例冠心病患者作為研究對(duì)象，按照治療方法分為對(duì)照組(41例)與觀察組(44例)，均行PCI術(shù)治療。對(duì)照組術(shù)后接受瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合氯吡格雷治療，觀察組術(shù)后接受瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合替格瑞洛治療。對(duì)照組男25例，女16例，年齡42～75歲，平均(58.61±7.84)歲，病程1～8 a，平均(4.69±1.43)a，紐約心臟協(xié)會(huì)(New York Heart Association，NYHA)心功能分級(jí)14例Ⅱ級(jí)，17例Ⅲ級(jí)，10例Ⅳ級(jí)。觀察組男24例，女20例，年齡42～75歲，平均(60.38±7.01)歲，病程1～8 a，平均(5.12±1.28)a，NYHA心功能分級(jí)13例Ⅱ級(jí)，19例Ⅲ級(jí)，12例Ⅳ級(jí)。兩組性別、年齡、病程、NYHA心功能分級(jí)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確診為冠心病者；②接受PCI術(shù)治療者；③術(shù)前15 d內(nèi)未服用相關(guān)治療藥物者；④無(wú)免疫系統(tǒng)疾病者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①血液系統(tǒng)疾病者；②嚴(yán)重感染者；③惡性腫瘤者；④?chē)?yán)重肝、腎功能障礙者；⑤重度主動(dòng)脈瓣狹窄者；⑥對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療 兩組均行PCI術(shù)治療，術(shù)后給予患者常規(guī)抗凝、監(jiān)測(cè)血壓等監(jiān)護(hù)及治療措施。

1.3.2對(duì)照組 術(shù)后接受氯吡格雷(Actavis Group PTC ehf，批準(zhǔn)文號(hào)H20140965)治療，口服，每次75 mg，每日1次，瑞舒伐他汀鈣(Astrazeneca UK limited，批準(zhǔn)文號(hào)H20160548)，每次口服10 mg，每日1次。持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.3觀察組 術(shù)后接受瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合替格瑞洛(AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)H20171080)治療，瑞舒伐他汀鈣同對(duì)照組。替格瑞洛：口服，每次90 mg，每日2次。持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 治療后，胸痛、憋氣、心悸等臨床癥狀、體征消失，NYHA心功能分級(jí)改善≥2級(jí)為顯效；治療后，上述臨床癥狀、體征緩解，NYHA心功能分級(jí)改善1級(jí)為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。將顯效、有效計(jì)入總有效。

1.4.2血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ、基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平 比較兩組治療前后血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ(insulin like growth factor-Ⅰ，IGF-Ⅰ)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloprotein-9，MMP-9)水平。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血10 mL，離心(3 000 r·min-1，10 min)分離，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IGF-Ⅰ、MMP-9水平。

1.4.3血脂水平 比較兩組治療前后血脂水平，包括血清甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、總膽固醇(total cholesterol，TC)。使用AU5800型全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特)，采用酶法測(cè)定血清TG、HDL-C、TC水平。

1.4.4不良心血管事件 兩組患者以門(mén)診或電話隨訪方式均隨訪1 a，比較兩組治療后1 a主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events，MACE)發(fā)生率，包括惡性心律失常、再發(fā)心絞痛、心力衰竭等。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組24例顯效，18例有效，2例為無(wú)效，總有效率為95.45%(42/44)；對(duì)照組14例顯效，17例有效，10例為無(wú)效，總有效率為75.61%(31/41)。觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.894，P=0.009)。

2.2 血清IGF-Ⅰ、MMP-9水平治療前，兩組血清IGF-Ⅰ、MMP-9水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清IGF-Ⅰ水平高于對(duì)照組，血清MMP-9水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清IGF-Ⅰ、MMP-9水平比較

2.3 血脂水平治療前，兩組血清TG、HDL-C、TC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清HDL-C水平高于對(duì)照組，血清TG、TC水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清TG、HDL-C、TC水平比較

2.4 MACE發(fā)生率治療后1 a，隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組、對(duì)照組均脫落1例。對(duì)照組出現(xiàn)1例惡性心律失常、1例再發(fā)心絞痛、2例心力衰竭，MACE發(fā)生率為10.00%(4/40)；觀察組出現(xiàn)1例惡性心律失常、1例再發(fā)心絞痛，MACE發(fā)生率為4.65%(2/43)。兩組MACE發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

PCI術(shù)為治療冠心病的有效措施，能及時(shí)疏通梗死動(dòng)脈，改善心肌血供，但患者術(shù)后動(dòng)脈再狹窄、MACE發(fā)生率較高。氯吡格雷為臨床常用抗血小板藥物，能有效抑制血小板聚集，抵抗動(dòng)脈粥樣硬化，但部分患者存在藥物抵抗。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，表明瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合替格瑞洛治療冠心病PCI術(shù)后患者，效果較好。替格瑞洛為新型抗血小板聚集藥物，能有效抑制血小板活化，減少血小板聚集，且能迅速被機(jī)體吸收并發(fā)揮作用，從而緩解患者臨床癥狀，改善心功能；瑞舒伐他汀通過(guò)改善脂質(zhì)代謝水平，抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成、進(jìn)展，能穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，從而緩解臨床癥狀[2-3]。本研究結(jié)果顯示，治療后1 a，兩組MACE發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與蔡戰(zhàn)友[4]研究結(jié)果存在差異，這可能與本研究選例較少有關(guān)，也可能與患者個(gè)體身體素質(zhì)差異相關(guān)。

臨床目前認(rèn)為血脂代謝異常是導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的病理基礎(chǔ)，TG、TC為促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的代表性血脂指標(biāo)，而HDL-C為抑制動(dòng)脈粥樣硬化的代表性血脂指標(biāo)。HDL-C能將血管壁內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟進(jìn)行分解代謝，抑制LDL氧化修飾，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，而TG、TC水平隨著病情加重，呈升高趨勢(shì)[5-6]。因此，檢測(cè)冠心病患者血脂水平，對(duì)臨床評(píng)估病情、判斷預(yù)后具有重要作用。本研究結(jié)果還顯示，治療后，觀察組血清HDL-C高于對(duì)照組，血清TG、TC低于對(duì)照組，可見(jiàn)，瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合替格瑞洛治療冠心病PCI術(shù)后患者，能調(diào)節(jié)其血脂水平。其主要原因可能為：瑞舒伐他汀通過(guò)作用于肝臟，能選擇性抑制限速酶3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶活性，降低患者體內(nèi)脂蛋白水平，促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇受體表達(dá)，從而降低膽固醇水平，且其在促進(jìn)TG、TC水平降低、HDL-C升高方面具有顯著效果。

IGF-Ⅰ為細(xì)胞增殖調(diào)控因子，由肝臟合成、分泌，可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)，加速新生血管形成，增強(qiáng)心肌收縮功能[7]。MMP-9屬于基質(zhì)金屬蛋白酶之一，能促進(jìn)膠原、明膠、纖維連接蛋白降解，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，促使炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，加重病情。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清IGF-Ⅰ水平高于對(duì)照組，血清MMP-9水平低于對(duì)照組，提示瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合替格瑞洛用于冠心病PCI后患者能調(diào)節(jié)血清IGF-Ⅰ、MMP-9水平。

綜上，瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合替格瑞洛治療冠心病PCI后患者效果較好，可有效調(diào)節(jié)血清IGF-Ⅰ、MMP-9水平，降低血脂水平，降低MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。