原發(fā)性干燥綜合征合并間質(zhì)性肺疾病的臨床特點及影響因素分析

高鑫，鄭雅文，趙志遠，苗裔，劉瑩

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 呼吸與危重癥內(nèi)五科，河南 鄭州 450052)

原發(fā)性干燥綜合征(primary Sj?gren syndrome，PSS)是以累及外分泌腺和腺外器官為主要特征的進行性自身免疫性疾病，肺部因富含脈管及結(jié)締組織常常受累，且較無肺部受累患者病死率高[1]。PSS最常見的肺部表現(xiàn)為間質(zhì)性肺疾病(interstitial lung disease，ILD)[2]。為此，本文回顧性分析鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2016年1月至2019年12月收治的68例PSS-ILD患者和69例PSS患者的臨床特點、實驗室檢查、影像學(xué)特點等資料，以期為早期診斷PSS-ILD提供更多依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象將鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2016年1月至2019年12月收治的68例PSS-ILD患者納入PSS-ILD組，將同期住院的69例PSS患者納入對照組。PSS和ILD分別滿足美國風(fēng)濕病協(xié)會分類(診斷)標(biāo)準(zhǔn)(2012年)[3]與美國胸外科協(xié)會/歐洲呼吸協(xié)會診斷標(biāo)準(zhǔn)(2013年)[4]，排除合并其他自身免疫性疾病、腫瘤、嚴(yán)重肺部感染、肝炎、肝硬化、重度貧血及慢性心腎功能衰竭、既往接受過胸部放療的患者。

1.2 數(shù)據(jù)收集及分析回顧性收集兩組患者一般資料、臨床癥狀、實驗室檢查結(jié)果、肺部高分辨率CT檢查結(jié)果等資料。對患者的發(fā)病年齡、病程、臨床特點、白細(xì)胞計數(shù)(white blood cell，WBC)、中性粒細(xì)胞計數(shù)(neutrophil，N)、紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)、血紅蛋白(hemoglobin，Hb)、血小板(platelet，PLT)、自身抗體、肺部高分辨率CT檢查結(jié)果等進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 一般資料PSS-ILD組患者年齡為27～80歲，PSS組患者年齡為27～73歲。PSS-ILD組患者發(fā)病年齡大于PSS組，且發(fā)病年齡≥65歲的患者占比更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者性別、病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 一般實驗室檢測結(jié)果PSS-ILD組患者WBC、N、補體C3、補體C4水平均高于PSS組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組Hb、PLT、ESR、CRP、PCT以及免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 自身抗體檢測結(jié)果PSS-ILD組患者抗SSA抗體和抗β2糖蛋白1抗體陽性率低于PSS組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組類風(fēng)濕因子、抗核抗體、抗SSB抗體、抗ds-DNA抗體、抗Ro-52抗體、抗核糖體抗體、抗線粒體抗體M2亞型、抗Jo-1抗體、抗p-ANCA抗體、抗著絲點抗體、抗Scl-70抗體、抗Sm抗體水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表2 兩組患者一般實驗室指標(biāo)對比

表3 PSS-ILD組與PSS組自身免疫抗體陽性率 對比[n(%)]

2.4 臨床癥狀PSS-ILD組患者咳嗽、咳痰、胸悶、氣喘的發(fā)生率高于PSS組，口干、眼干、關(guān)節(jié)腫痛的發(fā)生率低于PSS組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者發(fā)熱、腮腺炎、雷諾現(xiàn)象、齲齒、晨僵、皮疹、乏力、血液系統(tǒng)受累的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 PSS-ILD組與PSS組臨床癥狀對比[n(%)]

2.5 肺部受累的多因素logistic回歸分析把上述單因素分析時有統(tǒng)計學(xué)意義的變量納入多因素二元logistic回歸分析，結(jié)果顯示，發(fā)病年齡≥65歲是PSS-ILD的獨立危險因素(OR=5.033，P<0.05)。見表5。

表5 PSS-ILD的多因素二元logistic回歸分析

3 討論

PSS是一種慢性自身免疫性結(jié)締組織病，主要侵犯唾液腺和淚腺等外分泌腺，表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞對靶器官的進行性浸潤，造成靶器官功能障礙。PSS患者肺部受累較為常見，9%～75%的PSS患者中可見亞臨床肺部受累，PSS累及肺部時主要表現(xiàn)為小氣道疾病、ILD、肺動脈高壓、胸膜病變等，其中最常見的是ILD[2,5-6]，國內(nèi)PSS-ILD發(fā)生率約為15.5%[7]。臨床上，PSS-ILD患者肺部病變的急性惡化可導(dǎo)致呼吸衰竭并存活時間縮短，預(yù)后差，5 a生存率約為84%[8]。

目前PSS-ILD的發(fā)病機制尚不明確，本研究通過對比分析 PSS-ILD患者與PSS患者的實驗室檢查結(jié)果等，發(fā)現(xiàn)PSS-ILD組患者WBC、N、補體C3、補體C4水平均高于PSS組，PSS-ILD組抗SSA抗體陽性率更低。然而，國外也有研究表明，PSS-ILD組患者ESR、CRP、抗SSA抗體陽性率更高，補體C3水平更低[9]，這種差異可能是因為2個國家的對照組患者可能有其他非肺系統(tǒng)損害所造成的偏倚。因此，抗SSA抗體陽性率在評估PSS-ILD方面仍存在爭議。與此同時，本研究結(jié)果顯示，PSS-ILD組與PSS組抗核抗體陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。國外文獻報道，抗核抗體與PSS-ILD相關(guān)，也有學(xué)者認(rèn)為抗核抗體與PSS-ILD無相關(guān)性[10-11]?？购丝贵w陽性是否為PSS-ILD的危險因素，需進行更大樣本、更多中心研究來進一步證實。因此，目前血清學(xué)檢查中尚未發(fā)現(xiàn)被一致認(rèn)為能預(yù)測PSS-ILD的標(biāo)志物。

有研究表明，性別、年齡、吸煙是PSS-ILD的危險因素[12]，也有文獻報道，自PSS診斷時起，肺部受累率由第1年的10%上升至第5年的20%，提示疾病病程也是危險因素[10,13]。本研究結(jié)果顯示年齡≥65歲可能是PSS-ILD的獨立危險因素，這可能是因為隨著年齡的增長，患者接觸的可引起肺間質(zhì)纖維化的物質(zhì)更多，引發(fā)自身免疫功能改變，導(dǎo)致效應(yīng)T細(xì)胞對自身抗原產(chǎn)生反應(yīng)，最終導(dǎo)致ILD的發(fā)生。因此，在臨床工作中，對于年齡較大的PSS患者應(yīng)密切關(guān)注其肺部高分辨率CT影像的變化，以達到早診斷、早治療的目的。在臨床癥狀方面，PSS-ILD組患者更易出現(xiàn)咳嗽、咳痰、胸悶、氣喘，這可能是由于氣道內(nèi)腺體分泌減少導(dǎo)致咳嗽，也可能與氣道高反應(yīng)性有關(guān)[14]，胸悶、氣喘可能與ILD引起的肺功能下降有關(guān)[15]。但有學(xué)者認(rèn)為，在未合并ILD的PSS患者中咳嗽、胸悶、氣促的發(fā)生率為40%～66%，因此咳嗽、胸悶、氣促不能被視為PSS-ILD的特異性癥狀[11,16]。另外，本研究還顯示，PSS組患者更易出現(xiàn)口干、眼干、關(guān)節(jié)腫痛癥狀。

本研究存在一定的局限性，PSS-ILD的肺部病理類型具有種類繁多、多種病理類型共存的特點，需肺活檢來證實其病理類型，但肺活檢為有創(chuàng)檢查且花費較高，在臨床應(yīng)用受限，因此本研究中病例均無明確的病理診斷。隨著經(jīng)支氣管鏡冷凍技術(shù)在臨床的逐漸普及，不久的將來可廣泛應(yīng)用于診斷PSS-ILD的病理類型。

綜上所述，PSS患者合并ILD的概率較高，發(fā)病年齡小可能是其危險因素，對于出現(xiàn)咳嗽、咳痰、胸悶、氣促的患者應(yīng)予重視。另外，WBC、N、補體C3、補體C4水平升高對ILD可能具有一定的提示意義，肺部高分辨率CT是早期診斷的關(guān)鍵。