全面發(fā)育遲緩患兒維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況研究*

朱行美，徐其忠，黃翠鳳，盧美蓉，楊 靜，莫文娟，張思思，粟慶群，黃響高，黃紅建

廣西壯族自治區(qū)賀州市婦幼保健院，廣西賀州 542899

5歲以下兒童在大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)動(dòng)作、語(yǔ)言理解與表達(dá)、適應(yīng)性、個(gè)人社交等發(fā)育維度中存在2個(gè)及以上顯著落后時(shí)，稱(chēng)為全面發(fā)育遲緩(GDD)[1]。GDD發(fā)病的相關(guān)危險(xiǎn)因素包括染色體異常、先天性代謝病、宮內(nèi)發(fā)育遲緩及嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良等。近年來(lái)的研究認(rèn)為，針對(duì)GDD患兒神經(jīng)系統(tǒng)的早期干預(yù)及治療可促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)，促進(jìn)腦部的健康發(fā)育[2]。維生素D可作用于神經(jīng)細(xì)胞、免疫細(xì)胞等多種組織細(xì)胞，適當(dāng)提高體內(nèi)維生素D水平可減輕腦組織氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高神經(jīng)生長(zhǎng)因子活性，加速神經(jīng)細(xì)胞分化成熟，達(dá)到修復(fù)損傷的目的[3]。目前，國(guó)內(nèi)尚缺乏對(duì)GDD患兒維生素D水平變化的相關(guān)研究，因此本研究對(duì)此進(jìn)行了相關(guān)探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2019年12月在本院兒童康復(fù)科就診的GDD患兒101例為觀察組，選取同期109例體檢的健康嬰幼兒為對(duì)照組。采用GESELL發(fā)育量表對(duì)觀察組患兒進(jìn)行發(fā)育評(píng)估，主要以發(fā)育商(DQ)作為評(píng)估大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)動(dòng)作、語(yǔ)言、適應(yīng)性及個(gè)人社交5個(gè)行為領(lǐng)域發(fā)育遲緩程度的標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)發(fā)育年齡與實(shí)際年齡的比值做換算，根據(jù)GESELL發(fā)育量表評(píng)分對(duì)GDD患兒進(jìn)行分組，70～85分為邊緣組(34例)，50～<70分為輕度組(40例)，35～<50分為中度組(17例)，<35分為重度組(10例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組符合GDD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；由于年齡過(guò)小而不能自主參與智力標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)試。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤或主要臟器功能障礙；合并佝僂病等維生素D缺乏所致疾??；經(jīng)遺傳學(xué)診斷為代謝性疾病或染色體?。话l(fā)育指標(biāo)異常，如存在運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言、精神等發(fā)育落后；腦性癱瘓；孤獨(dú)癥譜系障礙。兩組性別、年齡、身高、體質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性,見(jiàn)表1。

1.2方法 對(duì)照組于體檢當(dāng)天，觀察組于入院次日采集清晨空腹靜脈血2 mL，離心后使用熒光免疫層析分析儀(北京華科泰生物技術(shù)股份有限公司，型號(hào)：SAVANT-300)及其配套試劑檢測(cè)25-羥維生素D[25(OH)D]水平，并在室內(nèi)質(zhì)控在控的情況下判定結(jié)果。25(OH)D營(yíng)養(yǎng)狀況判定標(biāo)準(zhǔn)：>20 ng/mL為正常，15～20 ng/mL為不足，<15 ng/mL為缺乏。

表1 兩組一般資料比較

2 結(jié) 果

2.1兩組25(OH)D水平及營(yíng)養(yǎng)狀況比較 觀察組25(OH)D水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組25(OH)D不足和缺乏率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組25(OH)D水平及營(yíng)養(yǎng)狀況比較

2.2觀察組不同發(fā)育遲緩程度患兒25(OH)D水平及營(yíng)養(yǎng)狀況比較 觀察組不同發(fā)育遲緩程度患兒25(OH)D水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中重度組25(OH)D水平最低，而邊緣組25(OH)D水平最高，邊緣組25(OH)D水平高于輕度組和重度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但邊緣組與中度組比較，25(OH)D水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。重度組25(OH)D不足和缺乏率合計(jì)值最高，為70.0%，其次為輕度組，為67.5%，邊緣組25(OH)D不足和缺乏率合計(jì)值最低，為38.2%。各組25(OH)D不足和缺乏率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 觀察組不同發(fā)育遲緩程度患兒25(OH)D水平及營(yíng)養(yǎng)狀況比較

續(xù)表3 觀察組不同發(fā)育遲緩程度患兒25(OH)D水平及營(yíng)養(yǎng)狀況比較

3 討 論

GDD的病因復(fù)雜多樣，多數(shù)患兒伴有語(yǔ)言、認(rèn)知等障礙，且患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)正處于快速發(fā)展階段，若此期間出現(xiàn)神經(jīng)功能損傷，往往會(huì)伴隨語(yǔ)言、運(yùn)動(dòng)、行為、社交等發(fā)育緩慢，當(dāng)缺乏干預(yù)或治療時(shí)可能發(fā)展為智力障礙、腦癱、學(xué)習(xí)交流困難等，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量。臨床研究表明，早期干預(yù)能夠促進(jìn)GDD患兒神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的發(fā)育，并對(duì)智力及心理行為能力起積極作用，使其能達(dá)到或接近健康兒童的發(fā)育水平，而這與嬰幼兒時(shí)期大腦處于關(guān)鍵的快速發(fā)育階段，年齡越小其神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、代償能力及重塑性越強(qiáng)有關(guān)[4-5]。維生素D是人體必需的營(yíng)養(yǎng)元素，主要參與鈣磷代謝調(diào)節(jié)，促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)。研究表明，維生素D作為一種具有神經(jīng)活性的類(lèi)激素在人體眾多細(xì)胞中發(fā)揮著重要作用[6]。已有研究證實(shí)，胎兒大腦早期發(fā)育時(shí)存在高水平的維生素D受體[7]，大腦的相關(guān)區(qū)域，如垂體、間腦、皮層等都存在高水平的維生素D受體和相關(guān)的活性酶[8]，提示維生素D在神經(jīng)發(fā)育過(guò)程中的重要作用。維生素D的主要代謝產(chǎn)物能通過(guò)血腦屏障，與相應(yīng)受體結(jié)合后在細(xì)胞分化和調(diào)節(jié)，合成神經(jīng)遞質(zhì)，影響運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元興奮性傳導(dǎo)速度，調(diào)節(jié)神經(jīng)生長(zhǎng)因子等方面起著重要作用。

目前，國(guó)內(nèi)外關(guān)于維生素D的研究多針對(duì)孤獨(dú)癥譜系障礙、注意缺陷多動(dòng)障礙、腦癱等[9-11]，而對(duì)維生素D水平與GDD關(guān)系的研究較少。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，肺發(fā)育不良的早產(chǎn)兒維生素D水平顯著低于健康對(duì)照者，其認(rèn)為維生素D可能參與了肺發(fā)育不良的發(fā)生與發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，觀察組25(OH)D不足和缺乏率均明顯高于對(duì)照組，25(OH)D水平低于對(duì)照組，因此考慮維生素D缺乏與不足可能是影響嬰幼兒發(fā)育的原因之一，與GDD的發(fā)生有關(guān)。1項(xiàng)針對(duì)維生素D水平與嬰幼兒神經(jīng)發(fā)育的前瞻性研究認(rèn)為，嬰幼兒維生素D水平與神經(jīng)發(fā)育的關(guān)系曲線呈非線性倒U型，維生素D水平過(guò)低可能會(huì)影響嬰幼兒的神經(jīng)發(fā)育[12]。

本研究對(duì)觀察組不同發(fā)育遲緩程度患兒的25(OH)D水平及營(yíng)養(yǎng)狀況進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，邊緣組25(OH)D水平明顯高于輕度組和重度組；重度組25(OH)D不足和缺乏率合計(jì)值最高，而邊緣組為最低。提示GDD患兒發(fā)育遲緩程度可能與維生素D水平有關(guān)。TYLAVSKY等[13]在2歲兒童中的研究發(fā)現(xiàn)，維生素D水平可能與語(yǔ)言表達(dá)或認(rèn)知能力無(wú)關(guān)，而在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及胎兒大腦發(fā)育的相關(guān)研究中，則已證明維生素D缺乏對(duì)神經(jīng)發(fā)育影響巨大，充足的維生素D能有助于DNA修復(fù)、改善大腦損傷并參與神經(jīng)元分化[8,14]。

綜上所述，維生素D缺乏與不足與GDD的發(fā)生、發(fā)展可能存在一定關(guān)系，但由于本研究樣本量較少，結(jié)果還有待進(jìn)一步的大樣本、多中心研究以證實(shí)。