超分子水楊酸輔助治療玫瑰痤瘡療效觀察

侯燕 穆延芳 韓金斗

[關(guān)鍵詞]超分子水楊酸;玫瑰痤瘡;皮膚屏障功能;療效;不良反應(yīng)

與尋常痤瘡不同，玫瑰痤瘡一般不會出現(xiàn)粉刺，但因毛孔粗大及毛細(xì)血管擴(kuò)張，在炎癥與皮脂腺分泌過度的影響下常易形成表皮斑塊，2018年中國皮膚科醫(yī)師年會的調(diào)查顯示，玫瑰痤瘡患者常會因誤診或治療方式不當(dāng)而出現(xiàn)久治不愈的情況[1]。對于紅斑毛細(xì)血管型、丘疹型的玫瑰痤瘡，臨床多采取米諾環(huán)素、克拉霉素等抗生素，對于反復(fù)感染、累及眼部的鼻贅型，常以激光治療為主[2]。水楊酸作為一種脂溶性的有機(jī)酸，具有抗炎止痛、止癢止汗等多種作用，但常規(guī)制備的水楊酸，對皮膚的刺激性較強(qiáng)，長期使用可引起灼傷，甚至是眼損害[3]。超分子水楊酸則很好地避免了這一點(diǎn)，不僅有滋養(yǎng)調(diào)理的功效，也可達(dá)到皮膚深層的清潔，從而閉鎖毛孔，抑制油脂分泌[4]。周書帆等[5]將超分子水楊酸與窄譜強(qiáng)脈沖光聯(lián)合用于玫瑰痤瘡的治療，胡南等[6]將超分子水楊酸聯(lián)合膠原貼敷料聯(lián)合用于中度痤瘡的治療，均獲得了顯著療效。為明確超分子水楊酸的臨床價(jià)值，本文對玫瑰痤瘡患者的治療方式進(jìn)行研究對比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對象：選擇筆者醫(yī)院2017年6月-2019年1月收治的106例玫瑰痤瘡患者作為研究對象，隨機(jī)分為對照組53例，試驗(yàn)組53例。對照組：男30例，女23例，年齡26～62歲，平均為（41.5±7.2）歲，病程8周～6.5年，平均（2.4±0.6）年，紅斑毛細(xì)血管型26例，丘疹型20例，鼻贅型7例;研究組：男29例，女24例，年齡24～60歲，平均（30.7±7.0）歲，病程7周～7年，平均（2.6±0.8）年，紅斑毛細(xì)血管型28例，丘疹型20例，鼻贅型5例。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)筆者醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，非哺乳期或妊娠期女性;②皮損多見于紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、炎癥性毛囊丘疹等，符合玫瑰痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];③3個(gè)月內(nèi)未使用過激素、維生素A等影響研究結(jié)果的藥物;④能堅(jiān)持和配合治療，并完成隨訪者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重心血管疾病、精神疾病及肝腎功能障礙等;②不耐受任何濃度水楊酸治療者;③為脂溢性皮炎、家族性酒渣鼻樣疹等其他皮膚疾病;④合并面部惡性腫瘤或?qū)Ρ敬窝芯坑盟庍^敏者。

1.3 方法：對照組：給予常規(guī)治療。治療期間患者均禁煙禁酒，采取清淡飲食、保持生活規(guī)律，并給予藥物治療?？诜}酸米諾環(huán)素片（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10940263，規(guī)格：0.1g×12s），首次劑量0.2g，然后每天1次，每次0.1g;甲硝唑凝膠（江蘇知原藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10980213，規(guī)格：0.15g：20g），清洗皮膚后取適量本品薄涂患處，2次/天。共治療8周，或根據(jù)患者治療后的臨床癥狀調(diào)整藥物劑量及治療計(jì)劃。

試驗(yàn)組：給予超分子水楊酸輔助常規(guī)治療，常規(guī)治療同對照組，兩組治療后均隨訪6個(gè)月。清潔面部后，在眼瞼及嘴唇外周涂凡士林以保護(hù)兩處皮膚，取適量30%新型超分子水楊酸煥顏面膜（上海瑞志醫(yī)藥科技有限公司）均勻涂抹于患處輕柔按摩5～10min，若皮損處出現(xiàn)白霜或強(qiáng)烈灼痛，立即用清水洗凈，再用醫(yī)用面膜敷15～20min，醫(yī)用保濕噴霧噴1～2次。每2周治療1次，共治療4次，首次治療后的第4天進(jìn)行維持治療，即取適量2%新型超分子水楊酸均勻涂于患處，輕柔按摩15～20min后清水洗凈，1次/天。治療期間注意防曬，避免使用其他護(hù)膚品。

1.4 觀察指標(biāo)：①皮膚屏障功能相關(guān)指標(biāo)：治療前后均用Visia皮膚檢測儀和CK公司的Multi Probes AdapterMPA5/9軟件在常溫環(huán)境中（室溫20℃、濕度40%～60%）對患者的經(jīng)皮水分流失量（TEWL）、油脂、表皮含水量及紅斑量進(jìn)行測定;②臨床療效：由兩位臨床經(jīng)驗(yàn)10年以上的皮膚科主治醫(yī)師分別進(jìn)行紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、瘙癢6項(xiàng)皮損評分，每項(xiàng)0～3分，取總分平均值計(jì)算療效指數(shù)。療效指數(shù)=（治療前皮損總分-治療后皮損總分）/治療前皮損總分×100%。痊愈：療效指數(shù)100%;顯效：療效指數(shù)80%～99%;有效：50%～79%有效;無效：療效指數(shù)<50%;③不良反應(yīng);④隨訪6個(gè)月的復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析： 采用SPSS21.00軟件處理數(shù)據(jù)，“n （%）”形式錄入計(jì)數(shù)資料，并以χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以“x?±s”表示，采用t檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 皮膚屏障功能相關(guān)指標(biāo)：治療后，對照組的TEWL、油脂、紅斑量顯著高于試驗(yàn)組，表皮含水量顯著低于試驗(yàn)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），見表1。

2.2 臨床療效：對照組總有效率84.91%，顯著低于試驗(yàn)組的96.23%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)：對照組不良反應(yīng)發(fā)生率24.53%，顯著高于試驗(yàn)組的9.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），見表3。

2.4 隨訪6個(gè)月的復(fù)發(fā)率：隨訪6個(gè)月，對照組復(fù)發(fā)率5.66%，與試驗(yàn)組的復(fù)發(fā)率1.89%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.956，P >0.05）。

2.5 典型病例：患者，女，48歲，玫瑰痤瘡6年，采取水楊酸輔助常規(guī)治療。

3 討論

玫瑰痤瘡是一種常見的慢性皮膚炎癥，皮損常發(fā)于顏面中部，常規(guī)治療雖能封閉毛細(xì)血管，促進(jìn)紅斑毛囊消退，但對皮膚表層含水量的改善作用卻較差，尤其對皮膚屏障功能較差的患者，光療、藥物等反而會增加皮膚的敏感性，強(qiáng)化外界因素對外分泌汗腺和皮脂腺的刺激，形成惡性循環(huán)，從而使皮損范圍和深度擴(kuò)大[8-9]。對照組治療后的TEWL、油脂、紅斑量顯著高于試驗(yàn)組，表皮含水量顯著低于試驗(yàn)組，可見超分子水楊酸能在促進(jìn)神經(jīng)血管調(diào)節(jié)功能改善的基礎(chǔ)上，提高皮膚角質(zhì)層含水量，達(dá)到修復(fù)皮膚屏障功能，保濕滋潤的目的[10]。利用超分子技術(shù)制備的水楊酸無需添加有機(jī)溶劑，既保留了傳統(tǒng)水楊酸的抗炎、殺菌、去角質(zhì)等作用，又降低了水楊酸對皮膚的刺激性，充分提高了玫瑰痤瘡患者的受眾度[11]。因此，對照組的臨床療效顯著低于試驗(yàn)組。但需要注意的是皮脂有潤滑皮膚，緩解皮膚干燥和防止部分病原微生物生長的作用，過度清除油脂，會增加表皮水分的流失[12]。因此，筆者建議治療玫瑰痤瘡的同時(shí)，應(yīng)注意保證皮膚的水油平衡，避免油脂分泌過少，皮脂腺萎縮，加速皮膚老化。

甲硝唑凝膠主要通過阻礙細(xì)菌代謝和促進(jìn)細(xì)菌凋亡達(dá)到控制炎癥的作用，而鹽酸米諾環(huán)素片對淺表性皮炎及各類細(xì)菌有明顯的療效，但其不利于皮膚角質(zhì)層水分的保存，還可引起維生素缺乏、光敏性皮炎，加重或誘發(fā)皮膚干燥、瘙癢、紅斑等問題[13]。此外，鹽酸米諾環(huán)素片對某些益生菌（如：乳酸桿菌、雙歧桿菌等）的抑制，可致腸道菌群紊亂，導(dǎo)致腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)出現(xiàn)[14]。水楊酸則可降低皮膚的緊繃、干燥感，緩解皮膚對外界刺激的反應(yīng)，故試驗(yàn)組的不良反應(yīng)率顯著低于對照組。但也有不同的研究認(rèn)為，相對于水楊酸的副作用，甲硝唑凝膠、鹽酸米諾環(huán)素片等藥物治療的副作用其實(shí)更小，若患者無明顯的光過敏史，還可聯(lián)合光療，以縮短治療周期，降低不良反應(yīng)[15]。郝飛等[16]的研究表明，水楊酸的大量積累可提高植物防御真菌、細(xì)菌及病毒侵襲的能力，并對其產(chǎn)生持續(xù)抗性，從而調(diào)節(jié)病原微生物的活性。但人的表皮，對從柳樹皮、白珠樹葉等植物中提取的水楊酸的適應(yīng)性并不高，特別是眼部及唇部等較薄區(qū)域的皮膚，水楊酸積累量過多時(shí)，可致末梢神經(jīng)功能喪失[17]。因此，使用30%超分子水楊酸作用于玫瑰痤瘡時(shí)，部分患者仍會因油脂、角質(zhì)的溶解出現(xiàn)瘙癢、紅斑和灼痛等。對此，除濕敷之外，還需根據(jù)患者自身的皮膚溫度、pH值、角質(zhì)層厚度調(diào)整水楊酸濃度，如：酸性膚質(zhì)，可適當(dāng)降低水楊酸治療濃度及維持濃度，待損傷部位好轉(zhuǎn)后，再逐漸增加至正常濃度，以增強(qiáng)療效，減少皮膚不適感。

綜上，超分子水楊酸輔助臨床治療，可顯著提高患者的皮膚屏障功能，促進(jìn)皮損消退，短期內(nèi)的療效顯著、不良反應(yīng)少。但超分子水楊酸的臨床使用還具有相當(dāng)?shù)木窒扌裕欠駥Σ煌愋偷拿倒屦畀従哂忻黠@療效還未可知，其遠(yuǎn)期療效還需擴(kuò)大樣本數(shù)量、延長隨訪時(shí)間深入分析。