動(dòng)物疫苗生產(chǎn)工藝研究的現(xiàn)狀分析

王青竹，鞠 妍，閆麗輝，朱慶虎

(1.哈爾濱維科生物技術(shù)有限公司，黑龍江 哈爾濱 150000；2.中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所，黑龍江 哈爾濱 150000）

由于我國(guó)的養(yǎng)殖業(yè)在近些年得到了很大的發(fā)展。因此，動(dòng)物疫苗是預(yù)防動(dòng)物傳染病的重要手段之一。動(dòng)物疫苗生產(chǎn)工藝先進(jìn)與否直接決定了動(dòng)物疫苗的質(zhì)量和有效性。

1 國(guó)內(nèi)動(dòng)物疫苗生產(chǎn)工藝的現(xiàn)狀

1.1 細(xì)胞培養(yǎng)

轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)是當(dāng)下動(dòng)物疫苗培養(yǎng)的重要手段之一，細(xì)胞貼附于瓶壁，隨著機(jī)器轉(zhuǎn)動(dòng)，完成整個(gè)疫苗生產(chǎn)過(guò)程。但是轉(zhuǎn)瓶生產(chǎn)的缺點(diǎn)也是很明顯的，不同轉(zhuǎn)瓶?jī)?nèi)的細(xì)胞質(zhì)量以及病毒產(chǎn)生量都有非常大的差異，從而導(dǎo)致了疫苗批次之間的差異很大，效價(jià)也很不穩(wěn)定；而且工人操作的勞動(dòng)強(qiáng)度很大，此外，轉(zhuǎn)瓶?jī)?nèi)的隱藏污染源引起的高內(nèi)毒素也是不可預(yù)見(jiàn)的，這種問(wèn)題在生產(chǎn)中也十分常見(jiàn)。問(wèn)題的日益凸顯，引起了國(guó)家部門(mén)的重視，所以在獸用疫苗的生產(chǎn)方面，許多省級(jí)獸醫(yī)行政管理部門(mén)停止了用轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)的生產(chǎn)方式及此類(lèi)質(zhì)量檢測(cè)驗(yàn)收的申請(qǐng)。同時(shí)，我國(guó)許多生產(chǎn)企業(yè)也在生產(chǎn)工藝方面進(jìn)行了改進(jìn)，提出了懸浮培養(yǎng)的生產(chǎn)方式，懸浮培養(yǎng)是不貼壁的一種培養(yǎng)方式，使細(xì)胞懸浮于液體培養(yǎng)基內(nèi)生長(zhǎng)的一種培養(yǎng)方式。這種培養(yǎng)方式不僅能夠?qū)崿F(xiàn)細(xì)胞的高密度培養(yǎng)及高密度的表達(dá)，還能達(dá)到比轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)更大規(guī)模的生產(chǎn)。這種培養(yǎng)方式不僅能夠集體控制產(chǎn)品的質(zhì)量以及培養(yǎng)條件，還能減少操作勞動(dòng)的強(qiáng)度。

1.2 國(guó)產(chǎn)個(gè)性化培養(yǎng)基

相比于國(guó)外的動(dòng)物疫苗，我國(guó)的動(dòng)物疫苗起步較晚，關(guān)于動(dòng)物疫苗的工藝也相對(duì)較落后。20世紀(jì)50年代，我國(guó)大部分的動(dòng)物疫苗廠家采用含血清培養(yǎng)基，此類(lèi)培養(yǎng)基生產(chǎn)成本很高，不利于動(dòng)物疫苗的發(fā)展，為此，生產(chǎn)技術(shù)不斷的革新，無(wú)血清培養(yǎng)基上市，在當(dāng)時(shí)推動(dòng)了細(xì)胞培養(yǎng)的生產(chǎn)工藝進(jìn)步，但此類(lèi)培養(yǎng)基對(duì)細(xì)胞的選擇十分狹窄，并沒(méi)有大規(guī)模的運(yùn)用。現(xiàn)如今，很多動(dòng)物疫苗廠商都有自己的個(gè)性化培養(yǎng)基，將這種培養(yǎng)基大量運(yùn)用于疫苗的生產(chǎn)，不僅提高了細(xì)胞的產(chǎn)能，同時(shí)也使生產(chǎn)成本大幅度下降，提高了動(dòng)物疫苗的經(jīng)濟(jì)效益，增加了國(guó)民收益。因此，個(gè)性化培養(yǎng)基是我國(guó)產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)疫苗等生物制劑品的第一選擇。

2 國(guó)際上動(dòng)物疫苗生產(chǎn)工藝的現(xiàn)狀

2.1 細(xì)胞培養(yǎng)在一些發(fā)達(dá)的國(guó)家和地區(qū)，很早就開(kāi)始了動(dòng)物疫苗的發(fā)展，因此，這些國(guó)家和地區(qū)轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)完全過(guò)渡到了懸浮培養(yǎng)。培養(yǎng)的規(guī)模也從剛開(kāi)始的30L擴(kuò)大到了現(xiàn)在的100L，因此，極大地推動(dòng)了懸浮技術(shù)的進(jìn)展和該項(xiàng)生產(chǎn)工藝的發(fā)展。有個(gè)別大的動(dòng)物疫苗，廠商甚至達(dá)到了30000L。雖然大大提高了細(xì)胞培養(yǎng)的產(chǎn)量，但是由于規(guī)模越大，所需要面對(duì)的風(fēng)險(xiǎn)也就越多，為了能夠減少懸浮培養(yǎng)過(guò)程中可能出現(xiàn)的培養(yǎng)問(wèn)題，大多數(shù)的生產(chǎn)廠家將懸浮培養(yǎng)的規(guī)?？刂圃?000～8000L。這種批量式的加量培養(yǎng)能夠運(yùn)用現(xiàn)代化計(jì)算機(jī)二級(jí)控制，加快了在動(dòng)物疫苗細(xì)胞培養(yǎng)過(guò)程中的自動(dòng)化程度，有助于物疫苗的發(fā)展。

2.2 個(gè)性化培養(yǎng)基

在國(guó)外，個(gè)性化培養(yǎng)基其發(fā)展的已經(jīng)相當(dāng)成熟了，同時(shí)也產(chǎn)生了很多培養(yǎng)基企業(yè)，出現(xiàn)了生物制藥公司與培養(yǎng)基企業(yè)的協(xié)助服務(wù)商業(yè)關(guān)系，制藥企業(yè)不再對(duì)培養(yǎng)基投入過(guò)多的資金，培養(yǎng)基企業(yè)能夠?yàn)榭蛻?hù)提供最優(yōu)化的生產(chǎn)工藝，以及相關(guān)的生產(chǎn)技術(shù)，不僅能夠研制適合客戶(hù)需求的個(gè)性化細(xì)胞培養(yǎng)基，還能夠幫助細(xì)胞提高細(xì)胞產(chǎn)能，大幅度提高了細(xì)胞的生產(chǎn)效率，也降低了生物制藥企業(yè)的成本，同時(shí)也促進(jìn)了培養(yǎng)基及企業(yè)的發(fā)展，兩者同時(shí)推動(dòng)了動(dòng)物疫苗的發(fā)展。

3 小結(jié)

懸浮培養(yǎng)的細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)在國(guó)外的動(dòng)物疫苗生產(chǎn)工藝中得到了廣泛的應(yīng)用，雖然我國(guó)剛開(kāi)始采用轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)，關(guān)于懸浮培養(yǎng)以及懸浮培養(yǎng)技術(shù)的發(fā)展相對(duì)落后，但經(jīng)過(guò)了我國(guó)科研人員以及國(guó)家相關(guān)部門(mén)的努力，我國(guó)懸浮培養(yǎng)技術(shù)得到了飛速的發(fā)展，現(xiàn)已經(jīng)大部分企業(yè)正在進(jìn)行轉(zhuǎn)瓶培養(yǎng)到懸浮培養(yǎng)方式的轉(zhuǎn)型，這一種生產(chǎn)工藝在動(dòng)物疫苗中運(yùn)用極為廣泛。除此之外，個(gè)性化培養(yǎng)基也逐步運(yùn)用到生產(chǎn)中來(lái)，不僅為動(dòng)物疫苗企業(yè)降低了成本，同時(shí)也增加了細(xì)胞菌株的產(chǎn)率。生產(chǎn)工藝的逐步完善，以及生產(chǎn)設(shè)備的不斷改良，細(xì)胞菌株的培養(yǎng)將會(huì)越來(lái)越容易，不僅有利于提高我國(guó)動(dòng)物疫苗的產(chǎn)量，同時(shí)也能夠提高我國(guó)動(dòng)物疫苗的質(zhì)量，有效的發(fā)揮動(dòng)物疫苗在獸類(lèi)傳染疾病中的防控作用，減少動(dòng)物傳染病的發(fā)生，為人民的餐桌多了一道保障。