時(shí)間醫(yī)學(xué)指導(dǎo)下?lián)駮r(shí)治療高血壓病的研究進(jìn)展

鄭錆錆,陳曉軍,吳志陽,葉 靖

(福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬泉州市中醫(yī)院,福建 泉州362000)

流行病學(xué)調(diào)查顯示,中國(guó)成人高血壓病患病率為27.9%,患病人數(shù)約為2.45億[1]。作為心血管疾病的首要危險(xiǎn)原因,高血壓病使中國(guó)居民心血管疾病患病率呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢(shì)[2]。合理控制患者的血壓,可以在一定程度上降低心血管疾病患者的病死率。臨床研究發(fā)現(xiàn),在高血壓病的防治過程中,基于時(shí)間醫(yī)學(xué)理論,制訂擇時(shí)服藥、擇時(shí)針刺、擇時(shí)穴位貼敷和穴位按摩等擇時(shí)治療方案,降壓效果較非擇時(shí)治療的效果更優(yōu),可調(diào)控患者的血壓晝夜節(jié)律,改善其臨床癥狀。筆者基于時(shí)間醫(yī)學(xué),對(duì)擇時(shí)治療高血壓病的相關(guān)研究進(jìn)行綜述。

1 時(shí)間醫(yī)學(xué)

時(shí)間醫(yī)學(xué)是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在生物節(jié)律的基礎(chǔ)上,對(duì)生物鐘的規(guī)律和機(jī)制進(jìn)行探究的一門學(xué)科。生物節(jié)律指生物表現(xiàn)出的具有重復(fù)性的生理特點(diǎn),由生物鐘驅(qū)動(dòng),生物鐘是產(chǎn)生和調(diào)節(jié)生物節(jié)律的內(nèi)在機(jī)制[3]。在時(shí)間醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上,時(shí)間診斷學(xué)、時(shí)間治療學(xué)、時(shí)間藥理學(xué)等時(shí)間醫(yī)學(xué)分科相繼提出,并在心血管疾病等多種疾病的診斷、治療中取得進(jìn)展。如分析動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn),受時(shí)間因素的影響,血壓在不同時(shí)間段出現(xiàn)波動(dòng),并在一段時(shí)間內(nèi)具有重復(fù)性,呈現(xiàn)出特定的血壓晝夜節(jié)律[4]。根據(jù)24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果,血壓晝夜節(jié)律分為杓型、超杓型、反杓型和非杓型4種類型。根據(jù)患者的血壓節(jié)律特點(diǎn)和血藥濃度分布規(guī)律擇時(shí)服藥,可以獲得更好的臨床效果。

中醫(yī)早在數(shù)千年前就開始進(jìn)行生命活動(dòng)時(shí)間規(guī)律的探索,涉及人體年份干支、四時(shí)、晝夜的生理和病理變化規(guī)律,形成了相對(duì)完整的中醫(yī)時(shí)間醫(yī)學(xué)理論,總結(jié)出“因時(shí)制宜”的治療原則。20世紀(jì)70年代,吳今義等[5]首次提出中醫(yī)時(shí)間醫(yī)學(xué),使中醫(yī)在時(shí)間醫(yī)學(xué)方面的發(fā)展逐漸從古籍中記載的理論和臨床經(jīng)驗(yàn)向臨床試驗(yàn)研究轉(zhuǎn)化。此后,中醫(yī)學(xué)者對(duì)時(shí)間醫(yī)學(xué)做了大量的文獻(xiàn)整理和臨床研究,并逐漸形成相對(duì)成熟的中醫(yī)時(shí)間醫(yī)學(xué)體系。

陰陽學(xué)說認(rèn)為陰陽具有晝夜消長(zhǎng)的規(guī)律特點(diǎn)。疾病隨著陰陽晝夜的消長(zhǎng)也有晝夜變化規(guī)律,表現(xiàn)為生理節(jié)律晝夜不同程度的失常,如《黃帝內(nèi)經(jīng)》指出“夫百病者,多以旦慧、晝安、夕加、夜甚”。中醫(yī)時(shí)間醫(yī)學(xué)根據(jù)疾病的陰陽屬性,選擇相應(yīng)的時(shí)間服藥,使藥物發(fā)揮最大的效力。如陽虛證患者以補(bǔ)陽為主,宜在清晨陽氣上升時(shí)服藥；陰虛證患者以滋陰為治則,宜在傍晚陰氣上升時(shí)服藥。子午流注是中醫(yī)時(shí)間醫(yī)學(xué)的又一理論基礎(chǔ),源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》中天人相應(yīng)的觀點(diǎn),是討論關(guān)于十二時(shí)辰與其對(duì)應(yīng)臟腑之間關(guān)系的理論。子午流注針法以子午流注理論為基礎(chǔ),將五輸穴與五行臟腑相配合,運(yùn)用天干地支推算經(jīng)氣在十二經(jīng)脈中的流注規(guī)律和盛衰開闔,擇時(shí)取穴和針刺[6]。孟建曉等[7]認(rèn)為,血壓的變化與機(jī)體氣血運(yùn)行密切相關(guān),在辨證論治的基礎(chǔ)上,結(jié)合子午流注規(guī)律,調(diào)整高血壓病患者的氣血陰陽,可以調(diào)控血壓晝夜節(jié)律,保護(hù)靶器官,減少并發(fā)癥發(fā)生。

2 擇時(shí)治療高血壓病的研究進(jìn)展

2.1 擇時(shí)服藥 擇時(shí)服藥即依據(jù)中醫(yī)辨證論治,結(jié)合中醫(yī)時(shí)間醫(yī)學(xué)理論,不同證型的高血壓病患者根據(jù)其病機(jī)特點(diǎn),選擇不同的時(shí)間服藥治療,通過順應(yīng)機(jī)體氣機(jī)升降之勢(shì)提高藥效,使機(jī)體恢復(fù)正常的血壓和血壓晝夜節(jié)律,改善臨床癥狀。鄧婷婷等[8]認(rèn)為肝腎陰虛型高血壓病患者應(yīng)于6:00服用中藥,風(fēng)痰上擾型高血壓病患者應(yīng)于8:00—11:00時(shí)或14:00—17:00時(shí)服用中藥,陰陽兩虛型高血壓病患者應(yīng)于18時(shí)服用中藥,肝陽上亢型高血壓病患者則于臨睡前服用中藥,可平穩(wěn)控制血壓,改善臨床癥狀,減輕服藥后的不良反應(yīng)。陳詠敏等[9]研究發(fā)現(xiàn),擇時(shí)服藥可降低患者24 h平均血壓及平均心率,緩解其緊張、焦慮情緒,提高其生活質(zhì)量。陳愛玲[10]基于子午流注理論,根據(jù)病證的病位和虛實(shí)確定服藥時(shí)間,陰陽兩虛型高血壓病患者于6:00服用金匱腎氣丸,痰濕壅盛型高血壓病患者于10:00服用胃苓顆粒,肝火旺盛型高血壓病患者于18:00服用杞菊地黃丸,陰虛陽亢型高血壓病患者于22:00服用天麻鉤藤顆粒,治療總有效率為81.67%,略高于早晚服藥的對(duì)照組(76.67%)。王超[11]根據(jù)“五臟主五時(shí)”理論,證實(shí)肝陽上亢型高血壓病患者在卯時(shí)(5:00—7:00時(shí))和亥時(shí)(21:00—23:00時(shí))服用天麻鉤藤飲的治療效果優(yōu)于餐前30 min服藥。由此可見,根據(jù)中醫(yī)時(shí)間醫(yī)學(xué)理論,借助陰陽盛衰、氣血運(yùn)行和五臟主時(shí)的時(shí)間規(guī)律,因勢(shì)利導(dǎo),不同證型的高血壓病患者在特定時(shí)間服藥的療效優(yōu)于常規(guī)的餐前服藥,然而,具體在哪個(gè)時(shí)間段服藥能取得最佳療效尚無定論。

臨床研究表明,較白天的血壓水平,依據(jù)夜間的血壓水平更能準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)心血管事件的發(fā)生率[12]。通過監(jiān)測(cè)高血壓病患者的24 h動(dòng)態(tài)血壓,明確其血壓晝夜節(jié)律,再調(diào)整其服藥時(shí)間,提高血壓峰值時(shí)體內(nèi)的血藥濃度可以提高降壓效果,而通過調(diào)控血壓晝夜節(jié)律,降低靶器官損害程度,可以減少心血管不良事件發(fā)生。陽濤[13]基于授時(shí)因子-心臟生物鐘正負(fù)調(diào)節(jié)回路的理論,證實(shí)在血壓峰值前2 h高劑量給藥,降壓、調(diào)節(jié)血壓節(jié)律、保護(hù)靶器官等效果優(yōu)于子午時(shí)和卯酉時(shí)高劑量給藥。王華[14]認(rèn)為在血壓峰值前1 h給藥降壓效果更明顯。鄒曉平[15]認(rèn)為非杓型高血壓病患者8:00服用降壓藥的效果優(yōu)于20:00服藥,非杓型血壓節(jié)律向杓型血壓節(jié)律的轉(zhuǎn)變率更高,清晨血壓水平較低,動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)情況較好。林玲[16]也發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者晚上服藥的效果優(yōu)于早上服藥。

綜上所述,借助陰陽盛衰、氣血運(yùn)行和五臟主時(shí)的時(shí)間特點(diǎn)因勢(shì)利導(dǎo),借助血壓升降的晝夜節(jié)律,依據(jù)血壓調(diào)整血藥濃度擇時(shí)服藥,不僅可以提高藥物的降壓效果,對(duì)調(diào)控血壓節(jié)律、改善臨床癥狀和減少不良反應(yīng)的發(fā)生也有一定幫助。

2.2 擇時(shí)針刺 子午流注針法是中醫(yī)時(shí)間醫(yī)學(xué)的特色療法,也是擇時(shí)治療高血壓病的有效方法之一。李實(shí)等[17]研究表明,子午時(shí)辰開穴法配合厄貝沙坦片口服治療原發(fā)性高血壓,其降壓,恢復(fù)血壓晝夜節(jié)律,改善血脂、心功能的效果均優(yōu)于單純西藥治療。孟曉敏[18]運(yùn)用子午流注納甲法針刺聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療肝火亢盛型高血壓病患者,結(jié)果提示能降低1級(jí)、2級(jí)高血壓病患者的血壓水平,改善臨床癥狀。

另有研究發(fā)現(xiàn),陽明經(jīng)氣血最旺盛的時(shí)辰是辰時(shí),同時(shí)辰時(shí)也是高血壓病患者氣血逆亂最甚的時(shí)候,是血壓的高峰期,這為高血壓病擇時(shí)治療提供了參考依據(jù)[19]。許水清[20]在原發(fā)性高血壓患者晨起口服苯磺酸氨氯地平片的基礎(chǔ)上,予以辰時(shí)針刺曲池、合谷、足三里、天樞等手足陽明經(jīng)穴治療,4周后發(fā)現(xiàn)其降壓、改善癥狀、降低血漿內(nèi)皮素及升高血清一氧化氮的效果均優(yōu)于單純西藥治療。胡雨桐[21]在非杓型高血壓病患者服用氨氯地平片降壓的基礎(chǔ)上,予以辰時(shí)針刺治療,結(jié)果表明其降壓療效、升高褪黑素、降低5-羥色胺的作用優(yōu)于單純西藥治療。

2.3 擇時(shí)穴位貼敷及穴位按摩 擇時(shí)穴位貼敷和穴位按摩是在特定時(shí)間內(nèi)通過對(duì)穴位進(jìn)行刺激,起到調(diào)控血壓和改善臨床癥狀的作用。陸舒婷等[22]研究表明,相較于自由的貼敷時(shí)間,卯時(shí)晨起后進(jìn)行穴位貼敷對(duì)肝陽上亢型高血壓病患者24 h動(dòng)態(tài)血壓參數(shù)及臨床癥狀有更好的改善效果。歐嚴(yán)等[23]依據(jù)足少陰腎經(jīng)氣血流動(dòng)功能的最弱時(shí)間選擇卯時(shí)及最強(qiáng)時(shí)間選擇酉時(shí),在太溪、涌泉及三陰交處進(jìn)行穴位按摩,配合刮痧治療陰虛陽亢型眩暈患者,結(jié)果表明卯時(shí)(5:00—7:00)和酉時(shí)(17:00—19:00)穴位按摩聯(lián)合刮痧可以降低患者血壓水平,改善其臨床癥狀。可見在藥物降壓的治療基礎(chǔ)上配合擇時(shí)穴位貼敷或穴位按摩,降壓、改善臨床癥狀等效果均優(yōu)于單純西藥治療。

3 小結(jié)

在時(shí)間醫(yī)學(xué)指導(dǎo)下,擇時(shí)治療高血壓病的研究日趨完善,擇時(shí)服藥、擇時(shí)針刺、擇時(shí)穴位貼敷、擇時(shí)穴位按摩等對(duì)血壓的控制、血壓晝夜節(jié)律的調(diào)控及頭暈、失眠等臨床癥狀的改善均有明顯的效果,但也存在一些問題,如試驗(yàn)樣本量較少,擇時(shí)治療的機(jī)制和原理未清楚闡釋,以上問題均有待進(jìn)一步研究。