舒必利聯(lián)合阿立哌唑治療難治性精神分裂癥的臨床療效分析

曹業(yè)才

（沈陽市精神衛(wèi)生中心法醫(yī)司法鑒定所，遼寧 沈陽 110168）

精神分裂癥屬于遷延性精神疾病，患者的思維、感知以及日常行為會出現(xiàn)障礙，具有高復(fù)發(fā)性特點(diǎn)，使得患者的社會功能以及勞動能力受到嚴(yán)重的損害，同時(shí)給其家屬帶來沉重的精神與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。截至2016年底，中國登記在冊的精神分裂癥患者大約405萬。根據(jù)世衛(wèi)組織最新數(shù)據(jù)顯示，中國精神病患者約1億以上，其中重癥精神病患者約1600萬人，精神分裂癥患者約640萬人（WHO，2016）。基于此，為了對精神分裂癥患者提出更有效的治療方案，將舒必利聯(lián)合阿立哌唑應(yīng)用于該病的治療中以觀察其治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年2月至2019年2月我院接收的112例難治性精神分裂癥患者作為本次研究的對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①癥狀符合國際精神疾病分類第10版（ICD-10）精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②患者癥狀符合難治性精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；過去的5年內(nèi)有過使用兩種不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗精神疾病藥物歷史，如奧氮平和舒必利等，治療時(shí)間超過12周[1-2]。除此之外，患者的基本癥狀和社會功能缺陷比較明顯。③PANSS總分超過60分的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①分裂情感性精神病患者。②抑郁癥和狂躁癥等心理障礙患者。③酒精依賴、精神活性物質(zhì)依賴者。④妊娠或者哺乳期患者。⑤合并嚴(yán)重腦器質(zhì)性疾病患者或者嚴(yán)重軀體疾病患者[3-5]。按照隨機(jī)分配的基本原則劃分為研究組和對照組各56例。研究組患者采用舒必利聯(lián)合阿立哌唑治療方案；對照組采用舒必利聯(lián)合奧氮平治療方案。研究組男性患者36例；女性患者20例；年齡25～37歲，平均年齡為（33.23±7.67）歲；病程5～6年，平均病程為（5.34±6.23）年。對照組男性患者34例；女性患者22例；年齡26～38歲，平均年齡為（33.56±7.76）歲；病程6～9年，平均病程為（5.65±7.01）年。一般資料對比無差異，P＞0.05。

1.2 方法 停止之前的藥物治療方案，使患者休息1周。研究組采用舒必利片聯(lián)合阿立哌唑片治療，舒必利片國藥準(zhǔn)字為H11020849，初始劑量為每日200 mg，分為2次口服，用藥10 d內(nèi)劑量增加至每日800～1200 mg；阿立哌唑片國藥準(zhǔn)字為H20041501，劑量為每日20～30 mg，分為2次口服。對照組患者采用舒必利片聯(lián)合奧氮平治療，舒必利片的劑量、用法、生產(chǎn)廠家均與研究組相同，奧氮平國藥準(zhǔn)字為H20030512，劑量為每日15～20 mg，分為2次口服。實(shí)施治療方案時(shí)，結(jié)合患者臨床表現(xiàn)，根據(jù)其對舒必利以及阿立哌唑?qū)λ幤返哪褪芮闆r，對用藥劑量進(jìn)行調(diào)整。兩組共連續(xù)治療12周。整個(gè)治療期間除了短期使用鹽酸苯海索以及苯二氮類藥物治療外，不適用其他抗精神病藥物和抗抑郁藥物以及抗躁狂藥物[6]。

1.3 觀察指標(biāo) ①使用PANSS（陽性與陰性癥狀量表）與CGI-SI（臨床總體印象量表）對患者的病情情況進(jìn)行評定。其中，PANSS的組成包括陰陽性癥狀以及一般精神癥狀，評分結(jié)果為3個(gè)因子的總和，評分越低表示病情恢復(fù)情況越好。CGI-SI評分越高則證明病情越嚴(yán)重。②使用ITAQ（治療態(tài)度問卷量表），對患者治療依從性水平進(jìn)行評定[7]。ITAQ量表是圍繞患者對疾病的認(rèn)識程度、住院和治療態(tài)度等進(jìn)行詢問調(diào)查。使用3級評分法進(jìn)行測定，0分評定為無自知力；1分評定為部分自知力；2分評定為全部自知力。ITAQ量表總分范圍為0～22分，得分越高證明患者的治療依從性越好。③使用TESS（藥物不良反應(yīng)量表）對患者的藥物不良反應(yīng)進(jìn)行綜合評定。主要圍繞共有意識障礙、便秘等共計(jì)33項(xiàng)目進(jìn)行評定，依據(jù)患者的藥物不良反應(yīng)情況，做好逐項(xiàng)評分統(tǒng)計(jì)，獲得評分結(jié)果。使用5級評分法進(jìn)行評定，0分評定為無不良反應(yīng)；1分評定為可疑或者減輕不良反應(yīng)；2分評定為輕度不良反應(yīng)；3分評定為中度不良反應(yīng)；4分評定為重度不良反應(yīng)。得分越低表示藥物不良反應(yīng)越小。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)量資料對比采用t檢驗(yàn)后用（）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)后用[n（%）]表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PANSS評分 治療前兩組患者PANSS總分及各個(gè)因子得分對比，無顯著性差異（P＞0.05）；經(jīng)過12周治療后，研究組患者PANSS總分及各個(gè)因子得分明顯低于治療前及對照組，差異有顯著性（t=7.339，P＜0.05）。其中，治療前研究組患者PANSS評分為（39.01±9.01）分，對照組為（39.34±6.78）分；治療后研究組患者PANSS評分為（12.34±5.89）分，對照組為（21.23±6.89）分。

2.2 CGI-SI評分 治療前兩組患者CGI-SI評分，無顯著性差異（P＞0.05）；經(jīng)過12周治療后，研究組患者CGI-SI評分明顯低于治療前及對照組，差異有顯著性（t=0.421，P＜0.05）。其中，治療前研究組、對照組CGI-SI評分分別為（5.89±1.47）分、（5.88±1.13）分；治療后研究組、對照組CGI-SI評分分別為（3.55±1.01）分、（3.55±0.43）分。

2.3 ITAQ評分 治療前兩組患者ITAQ評分，無顯著性差異（P＞0.05）；經(jīng)過12周治療后，研究組患者ITAQ評分明顯高于治療前及對照組，差異有顯著性（t=13.077，P＜0.05）。其中，治療前研究組、對照組ITAQ評分分別為（6.88±1.13）分、（6.89±1.47）分；治療后研究組、對照組ITAQ評分分別為（15.77±4.01）分、（8.05±2.03）分。

2.4 TESS 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（χ2=6.012，P＜0.05）。難治性精神分裂癥治療的不良反應(yīng)包括：震顫、口干、視力模糊、坐立不安、便秘等。研究組患者中出現(xiàn)不良反應(yīng)的例數(shù)為3例，包括1例疑似、2例輕度，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.71%；對照組患者中出現(xiàn)不良反應(yīng)的例數(shù)為13例，包括4例輕度、7例中度、2例重度，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.21%。

3 討論

精神分裂癥是一組病因未明的重性精神病，緩慢起病或者亞急性起病，以青壯年時(shí)期居多。精神分裂癥患者的臨床表現(xiàn)綜合性較強(qiáng)，具體體現(xiàn)在感知、思維以及情感等多個(gè)方面。一般來說，精神分裂癥患者意識清楚，智能處于正常水平，不過部分患者患病期間會產(chǎn)生認(rèn)知功能障礙。根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)，可以劃分為陽性癥狀和陰性癥狀、認(rèn)知障礙。具體分析如下：①陽性癥狀。臨床表現(xiàn)具體為妄想或者感知覺紊亂，如思維或者語言等，常被人認(rèn)為精神病。陽性癥狀通常對藥物反應(yīng)較好[9]。

②陰性癥狀。此類癥狀在精神分裂癥發(fā)病率中的占比較大，臨床表現(xiàn)以情感表達(dá)減少及意志減退為主，還表現(xiàn)為語言貧乏以及社交減少等。從臨床治療的角度來說，陰性癥狀對藥物的反應(yīng)比較差[10]。③認(rèn)知缺陷。在精神分裂癥發(fā)病中認(rèn)知缺陷的發(fā)生率高，患者常出現(xiàn)信息處理、選擇性注意、工作記憶、短時(shí)記憶、學(xué)習(xí)和執(zhí)行功能等認(rèn)知缺陷?；加芯穹至寻Y的患者，常表現(xiàn)為精神障礙，精神分裂癥的結(jié)局尚不理想：一項(xiàng)納入了50項(xiàng)轉(zhuǎn)歸研究的研究顯示，達(dá)到臨床及社會康復(fù)的患者比例僅為13.5%。除此之外，患有精神分裂癥的患者，其預(yù)期壽命通常也低于一般人群，究其原因?yàn)檐|體疾病。從臨床治療方面來說，以抗精神藥物治療為主，強(qiáng)調(diào)早期治療、足量治療[11]。

舒必利為D2、D3多巴胺能受體拮抗劑，藥物拮抗邊緣系統(tǒng)的DA（多巴胺）受體緩解精神分裂癥的陽性癥狀。藥物治療中，舒必利占據(jù)70%～80%的D受體時(shí)，雖然可以有效緩解陽性癥狀，但是使用劑量過大會造成催乳素分泌增加。除此之外，還會增加患者大腦前額葉皮質(zhì)部位的多巴胺釋放，緩解患者癥狀，改善陰性癥狀，減輕情感障礙，增強(qiáng)患者的認(rèn)識功能。奧氮平作為新型抗精神病藥品，為多受體阻滯劑，與舒必利聯(lián)合治療療效好于單藥治療，但患者會出現(xiàn)體質(zhì)量增加、鎮(zhèn)靜以及血脂增高等一系列并發(fā)癥[12]。本研究采用舒必利聯(lián)合阿立哌唑?qū)﹄y治性精神分裂癥患者進(jìn)行治療，獲得了不錯(cuò)的治療效果，研究結(jié)果提示舒必利與阿立哌唑聯(lián)合治療可以有效減輕患者的病情，較低其不良反應(yīng)發(fā)生率。當(dāng)患者的病情得到改善后，能夠減少患者肇事肇禍的風(fēng)險(xiǎn)，有助力患者回歸社會?；颊叩牟∏榈玫礁纳坪?，整體生活質(zhì)量得以提升，同時(shí)社會功能也會得到提高[13]。