依達(dá)拉奉+尼莫地平治療高血壓腦出血的臨床分析

侯曉磊 孫傳傳 張海寧*

（棗莊市立醫(yī)院藥學(xué)科，山東 棗莊 277101）

高血壓腦出血是由高血壓疾病引發(fā)的一種嚴(yán)重腦血管并發(fā)癥，多見(jiàn)于中老年男性人群?；颊叩呐R床主要表現(xiàn)為惡心、劇烈頭痛、昏迷等癥狀，嚴(yán)重的影響其生存質(zhì)量。高血壓腦出血患者病情惡化的重要因素之一為繼發(fā)性腦水腫，腦出血后血腫擠壓周圍神經(jīng)可引發(fā)血管與神經(jīng)發(fā)生炎性反應(yīng)，從而導(dǎo)致大量的氧自由基產(chǎn)生，進(jìn)而誘發(fā)出血部位周圍組織水腫，從而加重病情狀況。此外高血壓腦出血造成的腦血腫可引起周圍組織水腫，進(jìn)一步導(dǎo)致病情惡化，嚴(yán)重時(shí)威脅患者的生命。因此臨床治療的關(guān)鍵在于快速清除自由基，消除腦血腫，減輕腦損傷。依拉達(dá)奉是自由基清除劑，能夠有效清除自由基和抑制白三烯的合成，從而達(dá)到減輕內(nèi)皮組織損傷，保護(hù)神經(jīng)元的目的[1-2]。尼莫地平屬于鈣離子拮抗劑，能夠有效降低血壓，緩解血管痙攣，從而改善腦部微循環(huán)，促進(jìn)血腫快速吸收[3-4]。本文就2017年7月至2018年6月在我院收治的68例高血壓患者采用依達(dá)拉奉與尼莫地平聯(lián)合治療的效果進(jìn)行評(píng)估與分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從2017年7月至2018年6月在我院接受治療的患者中選取68例高血壓腦出血患者作為研究對(duì)象。將所有研究對(duì)象按照盲選方法分為對(duì)照組（34例）和觀察組（34例）。觀察組：男性患者19例，女性患者15例，年齡53～77歲，平均年齡為（58.32±9.18）歲；出血部位：腦葉出血9例，基底節(jié)出血10例，小腦出血6例，丘腦出血9例。對(duì)照組：男性患者21例，女性患者13例，年齡53～78歲，平均年齡為（59.14±9.21）歲；出血部位：腦葉出血8例，基底節(jié)出血8例，小腦出血10例，丘腦出血8例。運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組的基本情況，差異對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行后續(xù)研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均按中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂標(biāo)準(zhǔn)[5]。②均知情同意并簽署研究同意書(shū)。③均在發(fā)病后24 h內(nèi)入院。④均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病者、其他原因所致腦組織出血者。②伴有嚴(yán)重的肝、腎功能障礙者。③孕婦及哺乳期女性。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予吸氧、降低頭部溫度、降顱壓以及保護(hù)腦神經(jīng)元等常規(guī)治療。降壓治療中給予患者靜脈滴注20%的甘露醇125 mL，每日2～4次，使血壓維持在160～180 mm Hg/90～100 mm Hg。在此基礎(chǔ)上觀察組加用依達(dá)拉奉+尼莫地平進(jìn)行治療，方法為給予依達(dá)拉奉注射液（生產(chǎn)廠家：西安利君制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20120042）30 mg溶入0.9%的氯化鈉溶液250 mL中，靜脈滴注，每日2次。同時(shí)給予尼莫地平注射液（生產(chǎn)廠家：山東新華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950226）10 mg溶入5%的葡萄糖溶液500 mL中，每日3次，連續(xù)治療10 d；后改用口服尼莫地平片（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003010）30 mg，每日3次。兩組均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組治療1個(gè)月后，觀察其血腫體積、水腫體積、血漿內(nèi)皮素（ET-1）水平以及神經(jīng)功能缺損癥狀改善情況，并評(píng)估治療效果。①神經(jīng)功能缺損癥狀評(píng)分采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分越高，提示神經(jīng)功能缺損癥狀越嚴(yán)重。②療效評(píng)估。顯效：治療后，患者意識(shí)清晰，語(yǔ)言表達(dá)能力及精神狀態(tài)良好，患肢肌力提高Ⅱ級(jí)，影像學(xué)檢查結(jié)果中水腫減少超過(guò)1/2，血腫減少≥10 mL，并出現(xiàn)明顯液化。有效：治療后，患者意識(shí)清醒，語(yǔ)言表達(dá)能力及精神狀態(tài)明顯改善，患肢肌力提高Ⅰ級(jí)，影像學(xué)檢查結(jié)果中水腫減少超過(guò)1/5，血腫減少≥5 mL。無(wú)效：治療后患者的上述指標(biāo)均無(wú)明顯改變甚至加重?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件對(duì)68例高血壓腦出血患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)與百分比[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表明數(shù)據(jù)對(duì)比有顯著差異性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者治療前后的血腫體積、水腫體積以及NIHSS評(píng)分指標(biāo) 治療前兩組患者的血腫體積、水腫體積、NIHSS評(píng)分以及血漿ET-1水平相比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療1個(gè)月后，對(duì)照組和觀察組患者的血腫體積及水腫體積比治療前均明顯減小，其NIHSS評(píng)分均明顯降低，血漿ET-1水平明顯下降；且觀察組患者的血腫體積、水腫體積、血漿ET-1水平以及NIHSS指標(biāo)與對(duì)照組相比改善更加明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體如下：

治療前，觀察組的水腫體積、血腫體積、血漿ET-1水平以及NIHSS評(píng)分分別為（6.73±2.14）mL、（21.67±2.15）mL、（130.52±11.45）ng/L、（28.51±4.24）分；對(duì)照組的上述指標(biāo)分別為（6.78±2.12）mL、（21.46±2.19）mL、（129.68±11.66）ng/L、（28.48±4.36）分。兩組數(shù)據(jù)對(duì)比（t=0.097、0.399、0.300、0.029；P=0.462、0.346、0.383、0.489）。

治療后，觀察組的水腫體積、血腫體積、血漿ET-1水平以及NIHSS評(píng)分分別為（2.08±1.16）mL、（9.53±1.72）mL、（73.21±8.36）ng/L、（16.81±3.06）分；對(duì)照組的上述指標(biāo)分別為（4.64±1.17）mL、（15.95±2.13）mL、（93.56±8.71）ng/L、（22.34±3.49）分。兩組數(shù)據(jù)對(duì)比（t=8.423、13.674、9.829、6.947；均P＜0.01）。

觀察組患者治療后與治療前的血腫體積、水腫體積、血漿ET-1水平和NIHSS評(píng)分相比（t=11.139、25.710、23.571、13.047；均P＜0.01）。對(duì)照組患者治療后與治療前的血腫體積、水腫體積、血漿ET-1水平和NIHSS評(píng)分相比（t=5.153、10517、14.471、6.411；均P＜0.01）。

2.2 對(duì)比兩組患者的臨床治療有效率 觀察組患者的治療有效率為97.06%，明顯高于對(duì)照組的治療有效率79.42%，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體如下：觀察組中顯效18例（52.94%），有效15例（44.12%），無(wú)效1例（2.94%），治療總有效率為97.06%；對(duì)照組中顯效14例（41.18%），有效13例（38.24%），無(wú)效7例（20.58%），治療總有效率為79.42%。兩組數(shù)據(jù)對(duì)比χ2=5.100，P=0.023。

3 討論

腦出血指非創(chuàng)傷性、原發(fā)性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血，主要是由腦部小動(dòng)脈及細(xì)動(dòng)脈硬化合并高血壓所致，因此又被稱作高血壓腦出血。高血壓可造成腦底小動(dòng)脈出現(xiàn)玻璃樣或纖維樣變性病理性改變，進(jìn)而引發(fā)局灶性出血或壞死。高血壓腦出血是高血壓患者常見(jiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，患者可由過(guò)度勞累、情緒激動(dòng)等導(dǎo)致血壓升急劇升高，進(jìn)而引起腦血管破裂出血。高血壓腦出血是一種神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)疾病，患者發(fā)病后可致使顱內(nèi)發(fā)生水腫、血腫，進(jìn)而造成腦組織損傷或受壓，引發(fā)神經(jīng)功能障礙及相關(guān)癥狀。該病具有起病急、病情進(jìn)展迅速以及病死率高的特點(diǎn)，對(duì)患者的身心健康和生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。

高血壓腦出血的傳統(tǒng)常規(guī)治療方法主要包括給予吸氧、維持水電解質(zhì)平衡、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞和保護(hù)神經(jīng)元以及靜脈滴注甘露醇降低顱內(nèi)壓等，雖然常規(guī)療法可暫時(shí)緩解患者的癥狀，但往往達(dá)不到根治的效果，患者預(yù)后較差，臨床療效較低。有臨床研究證實(shí)，高血壓腦出血患者的病情出現(xiàn)惡化往往與腦血腫周圍形成水腫之間存在密切的關(guān)系[6-8]。當(dāng)腦出血發(fā)生后，腦部血腫可壓迫與損害腦組織，進(jìn)而導(dǎo)致水腫的形成，而水腫可導(dǎo)致腦部血管通透性增加，造成腦部自由基數(shù)量增多，進(jìn)而加重腦細(xì)胞的損傷程度。因此高血壓腦出血的臨床治療中能否能夠及時(shí)、迅速清除自由基，以減輕腦部損傷至關(guān)重要。

依達(dá)拉奉注射液作為一種臨床常用的自由基清除劑，在清除自由基的過(guò)程中具有高度的選擇性，藥物能夠通過(guò)直接穿過(guò)血腦屏障進(jìn)而作用于腦組織，從而有效降低水腫對(duì)腦血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞造成的損傷，促進(jìn)患者的神經(jīng)功能恢復(fù)[9-11]。尼莫地平屬于1，4-二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，藥物能夠穿過(guò)血腦屏障，減少鈣離子向細(xì)胞內(nèi)流，從而有效抑制平滑肌痙攣，達(dá)到收縮血管，減輕痙攣，增加腦血灌流，改善腦部位循環(huán)，提高腦部氧耐受性的目的[12-15]。有大量研究指出，依拉達(dá)奉與尼莫地平結(jié)合治療有助于提高高血壓腦出血患者的臨床療效，從而改善患者的水腫、血腫面積，加速神經(jīng)功能恢復(fù)[12-15]。

本次研究結(jié)果顯示，治療1個(gè)月后，觀察組患者的血腫及水腫體積與對(duì)照組相比較均明顯減小，其NIHSS評(píng)分顯著降低（P＜0.05），這與相關(guān)研究[16-18]報(bào)道結(jié)果相一致，提示給予高血壓腦出血患者依達(dá)拉奉與尼莫地平聯(lián)合治療有利于促進(jìn)腦部血腫吸收，減輕水腫癥狀，從而有效改善神經(jīng)功能缺損癥狀，達(dá)到保護(hù)大腦神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)腦部功能恢復(fù)的效果。同時(shí)兩組患者治療后血漿ET-1水平比治療前明顯降低，且觀察組患者的治療后血漿ET-1水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），這與相關(guān)的研究[19-20]報(bào)道結(jié)果具有一致性，表明與常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)的基礎(chǔ)上給予高血壓腦出血患者尼莫地平+依拉達(dá)奉治療，能夠有效降低患者的血漿ET-1水平，療效確切。究其原因在于依拉達(dá)奉為一種氧自由基清除劑，在作用于腦出血患者的機(jī)體后，可有效清除對(duì)腦組織中細(xì)胞毒性較高的羥基基團(tuán)，從而促使羥自由基濃度下降，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，進(jìn)而達(dá)到減輕腦水腫的目的[21-22]。此外，ET-1多見(jiàn)于患者的心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)，具有極強(qiáng)的血管收縮能力，高血壓腦出血患者由于神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的鈣含量超載進(jìn)而導(dǎo)致腦組織發(fā)生損傷，同時(shí)腦細(xì)胞缺氧缺血可進(jìn)一步導(dǎo)致受損的神經(jīng)元和血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生大量的ET-1，進(jìn)而加重病情[23-24]。而尼莫地平則是一種二氫砒啶類鈣離子拮抗劑，具有較高的脂溶性，可經(jīng)血腦屏障，有效阻止對(duì)鈣的內(nèi)流，達(dá)到減輕鈣超載效果，進(jìn)而減少血管內(nèi)皮細(xì)胞與腦組織合成與釋放大量的ET-1，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)平滑肌松弛，增加血流量以及擴(kuò)張血管的作用[25-26]。此外，治療后觀察組的治療有效率（97.06%）明顯高于對(duì)照組（79.42%）（P＜0.05），表明依達(dá)拉奉與尼莫地平聯(lián)合治療療效顯著，對(duì)顯著降低致殘率、致死率和改善患者預(yù)后有積極作用。

綜上所述，依達(dá)拉奉+尼莫地平聯(lián)合應(yīng)用于高血壓腦出血的治療中，具有顯著的治療效果，能夠減輕血腫和水腫癥狀，促進(jìn)患者大腦神經(jīng)功能恢復(fù)。