藥物調(diào)控牙髓干細(xì)胞成骨分化的研究進(jìn)展

郭雨婷 呂學(xué)超

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒童口腔科 哈爾濱150000

頜面部外傷、先天性畸形、炎癥、腫瘤等均可造成頜面部骨骼和牙槽骨的缺損，這不僅會使患者面部畸形，而且還會影響機(jī)體的語言、呼吸等功能，在生理和心理上都會給患者帶來不良影響。目前，臨床上骨缺損修復(fù)的主要方法是骨移植，但骨移植技術(shù)存在缺陷，包括骨缺損修復(fù)不良、術(shù)后疼痛、供體部位具有感染風(fēng)險(xiǎn)、免疫排斥反應(yīng)等，因此，其在臨床中的應(yīng)用受到了限制[1-2]。牙髓干細(xì)胞（dental pulp stem cell，DPSC）是牙髓組織內(nèi)未分化外胚間充質(zhì)干細(xì)胞，其來源廣泛、免疫原性低、無倫理爭議，具有較強(qiáng)的自我更新能力和多向分化潛能。因此，基于以上特性和相關(guān)臨床研究，DPSC作為種子細(xì)胞可以很好地應(yīng)用于骨缺損修復(fù)及牙體組織工程領(lǐng)域。

研究發(fā)現(xiàn)DPSC的成骨分化受多種因素影響，本文就藥物對其調(diào)控進(jìn)行重點(diǎn)論述，并對DPSC成骨分化的應(yīng)用進(jìn)行展望。

1 DPSC

1.1 DPSC的研究現(xiàn)狀

DPSC是由Gronthos等[3]于2000年從人第三磨牙牙髓中提取并分離的一類成體干細(xì)胞，具有較強(qiáng)的增殖能力、自我更新能力和多向分化潛能。在不同因素的調(diào)控下，DPSC可分化為各類功能性細(xì)胞，如成牙本質(zhì)細(xì)胞、成骨細(xì)胞、成軟骨細(xì)胞、成血管細(xì)胞、成脂肪細(xì)胞、神經(jīng)樣細(xì)胞等[4-5]。DPSC在組織修復(fù)和器官重建中具有很好的應(yīng)用前景，目前，廣泛應(yīng)用于骨、牙、神經(jīng)、血管、軟骨等領(lǐng)域的再生研究[6-8]。作為種子細(xì)胞，DPSC在成骨方向上具有一定的優(yōu)勢，可用于下頜骨的修復(fù)，能夠促進(jìn)種植體與周圍骨的結(jié)合[9-10]。DPSC因其高度自我更新、低免疫原性、多向分化能力及不違背倫理道德的優(yōu)勢常作為種子細(xì)胞，用于組織工程和生物醫(yī)學(xué)的相關(guān)領(lǐng)域，并受到越來越多研究者的廣泛關(guān)注。

1.2 DPSC的生物學(xué)特征

DPSC大多數(shù)呈梭形，類似于牙髓成纖維細(xì)胞，其表達(dá)的間充質(zhì)細(xì)胞及干細(xì)胞表面標(biāo)志物有STRO-1、CD29、CD44、CD73、CD90、波形蛋白及核干細(xì)胞因子等[2]。作為一種有前景的種子細(xì)胞，DPSC相較于其他干細(xì)胞，有很多優(yōu)勢：1）DPSC可以在拔牙或乳牙自然脫落時(shí)輕易獲取，分離方法簡單、成本低且對人體損傷小甚至無影響，其來源包括拔除的第三磨牙、多生牙以及正畸減數(shù)的牙[11]；2）研究[12-13]發(fā)現(xiàn)，DPSC的自我更新及增殖能力較骨髓、牙周膜等來源的間充質(zhì)干細(xì)胞更強(qiáng)；3）DPSC擁有優(yōu)良的分化潛力，研究[14-15]發(fā)現(xiàn)，DPSC比骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（bone marrow mesenchymal stem cell，BMSC）、子宮內(nèi)膜干細(xì)胞（endometrial stem cell，EnSC）等具有更強(qiáng)的成骨向分化能力。

1.2.1 高度增殖及自我更新特性 Gronthos等[3]的研究表明：DPSC的增殖率及克隆形成率顯著高于BMSC，且DPSC在傳代以后依然可以保持較高的增殖能力。之后，Gronthos等[3]從人牙髓干細(xì)胞（human dental pulp stem cells，hDPSC）與羥磷灰石/磷酸三鈣（hydroxyapatite/tricalcium phosphate，HA/TCP）復(fù)合移植物所形成的牙本質(zhì)-牙髓樣結(jié)構(gòu)中，再次分離其中的基質(zhì)樣細(xì)胞，并將其擴(kuò)增后重新移植到免疫缺陷的小鼠皮下，結(jié)果依然能夠形成一種類似牙本質(zhì)-牙髓樣組織，對形成的牙本質(zhì)-牙髓樣組織進(jìn)行免疫組織化學(xué)檢測，發(fā)現(xiàn)其牙本質(zhì)涎蛋白（dentin sialoprotein，DSP）表達(dá)陽性。上述研究證明DPSC具有較高的增殖及自我更新能力。

1.2.2 免疫學(xué)特性 DPSC作為成體間充質(zhì)干細(xì)胞家族中的一員，其免疫特性與BMSC相仿。Ding等[16]的體外研究發(fā)現(xiàn)：DPSC不能引起同種異體T細(xì)胞的增殖反應(yīng)，且與DPSC的混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)中，T細(xì)胞和B細(xì)胞增殖均受到了不同程度的抑制；該研究還顯示：DPSC具有低免疫原性與負(fù)免疫調(diào)節(jié)功能。Hossein-Khannazer等[17]對未分化的DPSC和成骨分化后的DPSC（osteogenic differentiated DPSC，OD-DPSC）進(jìn)行了免疫性研究，驗(yàn)證OD-DPSC是否具有免疫調(diào)節(jié)功能。實(shí)驗(yàn)中，將DPSC和OD-DPSC與同種異體的外周血單核細(xì)胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）以不同比例共培養(yǎng)，測定共培養(yǎng)后PBMC的增殖情況，檢測轉(zhuǎn)化生長因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）、前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、一氧化氮（nitric oxide，NO）濃度的水平，以及吲哚胺2，3-雙加氧酶（indole amine 2，3-dioxygenase，IDO）、人類白細(xì)胞抗原G（human leukocyte antigen G，HLA-G）和肝細(xì)胞生長因子（hepatocyte growth factor，HGF）基因的表達(dá)情況。結(jié)果顯示：DPSC和OD-DPSC均能抑制PBMC的增殖，且抑制程度無明顯差別。在OD-DPSC與PBMC的共培養(yǎng)體系中，PGE2、IL-6、TGF-β的水平以及NO的產(chǎn)量大幅增加。此外，IDO、HLA-G和HGF基因的表達(dá)沒有發(fā)生改變。以上結(jié)果表明：DPSC的成骨分化未影響其免疫調(diào)節(jié)活性，OD-DPSC仍保持DPSC原有的免疫調(diào)節(jié)功能，這對DPSC的異體移植治療骨缺損具有重要的臨床意義。

1.2.3 多向分化潛能特性 DPSC具有多向分化潛能的特性，是多能性間充質(zhì)干細(xì)胞的重要來源。Awais等[18]的研究表明：DPSC具有較強(qiáng)的成骨分化能力，可應(yīng)用于口腔頜面外科再生醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域。Huang等[19]的研究表明：二價(jià)金屬磷酸鹽與殼聚糖支架復(fù)合能持續(xù)誘導(dǎo)DPSC的成骨分化。Suchanek等[20]的研究證實(shí)了來源于新生牙的DPSC具有分化為胰島素產(chǎn)生細(xì)胞（insulin-producing cell，IPC）的潛能，這一發(fā)現(xiàn)對于Ⅰ型糖尿病的治療具有重要意義。Zou等[21]對hDPSC向血管內(nèi)皮細(xì)胞的分化進(jìn)行了研究，實(shí)驗(yàn)過程中用軸突導(dǎo)向因子4D（semaphorin 4D，sema4D）作用于hDPSC，研究結(jié)果顯示：血管內(nèi)皮相關(guān)基因和蛋白顯著上調(diào)，說明sema4D/受體叢狀蛋白B1（plexin-B1）信號通路能夠促進(jìn)hDPSC向成血管細(xì)胞分化。此外，DPSC除了向成骨、成胰島素、成血管等方向分化外，還可向神經(jīng)元細(xì)胞方向分化，這一特性在神經(jīng)遺傳病的治療研究中具有很好的應(yīng)用前景[22]?？偠灾?，在不同的誘導(dǎo)條件下，DPSC可分化為成骨細(xì)胞、成牙本質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、胰島素產(chǎn)生細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等。DPSC的多向分化能力在組織工程領(lǐng)域具有極大的應(yīng)用前景[23-24]。然而，要實(shí)現(xiàn)DPSC的臨床應(yīng)用，對其分化調(diào)控的研究就顯得尤為重要。

2 調(diào)控DPSC成骨分化的藥物

研究表明：DPSC在組織工程領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景，然而為了更好地應(yīng)用于臨床，就需對DPSC進(jìn)行誘導(dǎo)或調(diào)控，使其定向分化，從而達(dá)到臨床使用的要求。近年來，隨著研究的深入，眾多研究者不斷嘗試用新的方式調(diào)控DPSC成骨分化，如物理方法誘導(dǎo)、藥物調(diào)控和支架共培養(yǎng)等。相比于其他方法，藥物在調(diào)控DPSC成骨分化方面具有以下優(yōu)勢：1）藥物經(jīng)過了系統(tǒng)的藥理性、毒理性研究以及長期的臨床檢驗(yàn)，具有普遍適用性；2）藥物可經(jīng)大批量生產(chǎn)，價(jià)格相對低廉，且穩(wěn)定性好；3）體內(nèi)外應(yīng)用方式靈活，可與DPSC聯(lián)合應(yīng)用于骨缺損治療，具有臨床轉(zhuǎn)化的意義。因此，下面論述相關(guān)藥物對促進(jìn)DPSC成骨分化的作用。

2.1 天然藥物

天然藥物是在現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及制劑，其來源包括植物、動物和礦物，是非人工合成制備的藥物。其中，中藥及其提取物被視為天然藥物的重要組成部分，有極高的研究價(jià)值。

骨碎補(bǔ)是骨傷科常用的中藥，能增強(qiáng)成骨細(xì)胞活性、提高骨密度、維持骨微結(jié)構(gòu)的完整程度，對hDPSC和人牙周膜干細(xì)胞（human periodontal ligament stem cell，hPDLSC）有促進(jìn)增殖和成骨分化的作用[25-26]。骨碎補(bǔ)的主要有效成分為柚皮苷和總黃酮，前者對脂質(zhì)代謝有一定改善作用，后者能明顯抑制骨密度下降，可在抑制破骨細(xì)胞活性的同時(shí)促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，提高成骨細(xì)胞內(nèi)堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）活性，從而促進(jìn)骨形成[27-28]。研究[29]發(fā)現(xiàn)：將骨碎補(bǔ)提取液作用于人牙髓細(xì)胞（human dental pulp cell，hDPC），能增強(qiáng)ALP活性，增加纖維粘連蛋白的合成和分泌，對hDPC表現(xiàn)出了明顯的體外誘導(dǎo)作用。Huang等[30]的研究初步證實(shí)了一定濃度的骨碎補(bǔ)總黃酮能促進(jìn)DPSC的增殖，提高ALP的活性和促進(jìn)鈣結(jié)節(jié)形成，也可促進(jìn)DPSC的成骨分化，其機(jī)制可能與磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase B，PI3K/Akt）通路有關(guān)。此外，骨碎補(bǔ)柚皮苷也可提高h(yuǎn)BMSC、hPDLSC等細(xì)胞的成骨分化潛能[31]。

黃芩苷是傳統(tǒng)中藥黃芩中的主要成分，屬于黃酮類，具有多種生物學(xué)功能，包括保護(hù)組織細(xì)胞、抑菌、抗炎、抗腫瘤、抗病毒、抗氧化等作用[32]。黃芩苷可促進(jìn)成骨細(xì)胞ALP的活性，同時(shí)可以通過激活β-catenin/wnt通路從而促進(jìn)成骨分化。薛晶等[33]的研究表明：黃芩苷對hDPSC的增殖無明顯影響，適宜濃度的黃芩苷可促進(jìn)hDPSC的ALP活性及成牙/成骨分化。

黃連素又稱小檗堿，是從蓼科藥用植物中提取的活性生物堿，具有抗菌、抗炎、消熱解毒、抗氧化、促進(jìn)干細(xì)胞成骨分化等作用，廣泛的應(yīng)用于牙周炎的治療和牙髓再生領(lǐng)域[34-35]。Xin等[36]研究了黃連素對DPSC成骨分化的影響，結(jié)果表明：一定濃度的黃連素可通過激活表皮生長因子受體/促分裂原活化蛋白激酶/runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2（epidermal growth factor receptor/mitogen-activated protein kinase/runt-related transcription factor 2，EGFR-MAPK-Runx2）通路促進(jìn)DPSC的成骨分化。

淫羊藿苷是治療骨質(zhì)疏松癥中草藥淫羊藿中的一種主要黃酮類化合物?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[37]表明，淫羊霍苷具有抗骨質(zhì)疏松、促進(jìn)干細(xì)胞骨向分化、免疫調(diào)節(jié)等生物學(xué)功能。麻丹丹等[38]的實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)：當(dāng)淫羊藿苷的濃度為10-5mol·L-1時(shí)，其可上調(diào)hDPSC中ALP、牙本質(zhì)涎磷蛋白（dentin sialophosphoprotein，DSPP）和牙本質(zhì)基質(zhì)蛋白1（dentin matrix protein 1，DMP1）礦化相關(guān)基因的表達(dá)，說明一定濃度的淫羊藿苷可明顯促進(jìn)hDPSC的成骨向分化。

二氫楊梅素又稱蛇葡萄素、雙氫楊梅素、藤茶等，屬于黃酮類化合物，研究[39-40]證實(shí)：二氫楊梅素具有抗腫瘤、抗炎、抗病原微生物、降血糖、調(diào)血脂及促進(jìn)干細(xì)胞成骨分化等作用。李夏寧[41]的研究發(fā)現(xiàn)：一定濃度的二氫楊梅素對人乳牙牙髓干細(xì)胞無細(xì)胞毒性，且可促進(jìn)其成骨向分化。調(diào)控機(jī)制可能與骨形態(tài)發(fā)生蛋白（bone morphogenetic protein，BMP）家族中的BMP-4通路以及βcatenin/wnt信號通路有關(guān)[42]。

2.2 化學(xué)合成藥物

化學(xué)合成藥物是指以化學(xué)理論為指導(dǎo)，依據(jù)化學(xué)規(guī)律研究和生產(chǎn)的藥物。隨著化學(xué)及藥學(xué)的不斷發(fā)展，化學(xué)合成藥物得到了快速的發(fā)展，其特點(diǎn)是對疾病治療療效快、效果明顯，在各類疾病的治療中有廣泛的應(yīng)用。

2.2.1 降脂藥物 他汀類藥物（statins）是臨床常用的降脂藥物之一，是競爭性3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶的特異性抑制劑，能夠降低膽固醇、降低血脂，促進(jìn)骨形成，可有效治療骨質(zhì)疏松癥等[43-44]。他汀類藥物主要包括辛伐他?。⊿imvastatin，SIM）、洛伐他汀（Lovastatin，LOV）、阿托伐他?。ˋtorvastatin，ATV）等。其中，SIM是以LOV為原料，經(jīng)化學(xué)合成得到的他汀類藥物。

Zijah等[45]評價(jià)和比較了氟化鈉（NaF）、黑色素細(xì)胞刺激素（melanocyte-stimulating hormone，MSH）和SIM這3種添加物對聚己酸內(nèi)酯-聚乙二醇-聚己酸內(nèi)酯（poly-caprolactone-poly-ethylene glycol-poly-caprolactone，PCL-PEG-PCL）納米纖維支架材料在hDPSC成骨/成牙中的作用，實(shí)驗(yàn)研究了hDPSC的活性、黏附力、成骨/成牙相關(guān)特異性基因的表達(dá)，結(jié)果表明：MSH和SIM處理的hDPSC黏附行為增強(qiáng)、鈣沉積增加及成骨/成牙本質(zhì)特異性基因表達(dá)均顯著增高，說明SIM具有促進(jìn)hDPSC成骨/成牙的作用。Samiei等[46]研究了SIM對hDPSC在3D納米纖維聚乙酸內(nèi)酯/聚乳酸/羥磷灰石（poly-caprolactone/poly lactic acide/hydroxyapatite，PCL/PLLA/HA）聚合物支架上成骨分化的影響，比較在添加SIM之前和之后2周的BMP-2、骨鈣蛋白（osteocalcin，OCN）、Runx2和DSPP相關(guān)骨形成基因的表達(dá)情況，掃描電子顯微鏡成像結(jié)果顯示：經(jīng)SIM處理的PCL/PLLA/HA納米纖維支架，其上的hDPSC黏附力有所改善；茜素紅染色結(jié)果顯示：該組中礦化組織顯著提高；定時(shí)定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR）實(shí)驗(yàn)證實(shí)：PLLA-PCL-HA(0.1)-SIM組中的骨/牙生成標(biāo)志物BMP-2、OCN、Runx2和DSPP基因表達(dá)均上調(diào)。以上結(jié)論表明SIM可促進(jìn)hDPSC的成骨分化。

2.2.2 抗炎藥物 抗炎藥物是治療組織受到損傷后所發(fā)生的反應(yīng)炎癥的藥物，包括2類：一類是非甾體抗炎藥，如阿司匹林（Aspirin）等；另一類是甾體類抗炎藥物，指類固醇類物質(zhì)，如糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids，GC）等。

阿司匹林是一種獨(dú)特的化學(xué)合成藥物，在水楊酸的基礎(chǔ)上用乙?；〈u基，因此也被稱為乙酰水楊酸（acetylsalicylic acid，ASA），是使用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛、非甾體抗炎藥。定期服用ASA對患者的骨密度具有有益的影響，ASA具有促進(jìn)骨骼再生的潛力，在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有很好的應(yīng)用前景[47-48]。Yuan等[49]的研究結(jié)果顯示：ASA上調(diào)hDPSC成骨標(biāo)志物膠原Ⅰ型蛋白（collagen typeⅠ，Col-Ⅰ）、ALP、Runx2和OCN的表達(dá)水平，表明ASA可提高h(yuǎn)DPSC的骨再生能力。

GC是由腎上腺皮質(zhì)中束狀帶分泌的一類激素，屬于甾體類藥物，具有調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、糖、脂肪的生物合成和代謝，以及抗炎和調(diào)節(jié)細(xì)胞成骨分化等作用。地塞米松（dexamethasone，DEX）是一種人工合成的GC，常被用于牙科手術(shù)，屬于甾體類抗炎藥物，具有可以減少術(shù)后疼痛、腫脹和牙關(guān)緊閉等不良反應(yīng)的作用[50]。此外，DEX作為一種骨誘導(dǎo)劑在各類細(xì)胞培養(yǎng)中具有誘導(dǎo)其成骨分化、加速成骨細(xì)胞成熟的作用[51]。Moretti等[52]通過對比研究探究了DEX在hDPSC的原代培養(yǎng)中是否具有骨誘導(dǎo)作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：DEX對hDPSC具有促進(jìn)成骨分化的作用。倍他米松（betamethasone）為DEX的同分異構(gòu)體，也是一種甾體類抗炎藥物，同時(shí)具有誘導(dǎo)細(xì)胞成骨分化的作用。Wang等[53]研究了倍他米松對脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激的hDPSC的抗炎作用及其相關(guān)機(jī)制，評估倍他米松對hDPSC的成骨/成牙分化作用，結(jié)果表明：倍他米松通過阻斷核因子κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）的活化，對LPS刺激的hDPSC具有抗炎作用，并對hDPSC表現(xiàn)出骨/牙本質(zhì)誘導(dǎo)作用。

2.2.3 降糖藥物 二甲雙胍（Metformin）是一種抗糖尿病的雙胍類降糖藥物，廣泛用于治療2型糖尿?。╰ypeⅡdiabetes mellitus，T2DM）、心血管疾病、腫瘤等[54]。多項(xiàng)研究[55-56]表明：二甲雙胍可促進(jìn)干細(xì)胞成骨、成牙分化。Wang等[57]以含有一定質(zhì)量的二甲雙胍的新型樹脂為載體，研究其對DPSC成牙本質(zhì)分化和礦物合成的影響，結(jié)果顯示：與不含二甲雙胍的樹脂相比，含二甲雙胍的樹脂不會對DPSC的細(xì)胞活性產(chǎn)生不利影響；含二甲雙胍的樹脂顯著增強(qiáng)了DPSC牙源性基因的表達(dá)和ALP的活性，且含二甲雙胍樹脂上DPSC合成的礦物質(zhì)的量顯著增加。以上的結(jié)果表明：二甲雙胍能夠促進(jìn)DPSC向成牙細(xì)胞分化和礦物合成。Houshmand等[58]研究二甲雙胍對在雙相羥磷灰石/β-磷酸三鈣（hydroxyapatite/beta-tricalcium phosphate，HA/β-TCP）顆粒上培養(yǎng)hDPSC成骨分化的影響，結(jié)果顯示：在一定條件下，二甲雙胍能夠顯著提高h(yuǎn)DPSC成骨標(biāo)志物ALP的活性，表明二甲雙胍能夠促進(jìn)hDPSC的成骨分化。

3 展望

綜上所述，DPSC具有自我更新能力強(qiáng)、表型穩(wěn)定、低免疫原性以及多向分化的生物學(xué)特性，此外，還兼具來源廣泛、取材方便、適宜低溫凍存等優(yōu)點(diǎn)。在成骨向分化方面，相比于其他干細(xì)胞，DPSC的成骨分化具有成骨更多、高效、可控等特性。因此，DPSC作為組織再生及細(xì)胞治療的種子細(xì)胞，在異體牙髓/牙本質(zhì)再生、骨組織工程等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。目前，DPSC可應(yīng)用于受損牙本質(zhì)與骨組織的修復(fù)，能構(gòu)建出如牙本質(zhì)-牙髓復(fù)合體、骨-軟骨復(fù)合體等組織。眾多研究表明：藥物調(diào)控DPSC成骨分化具有普遍適用性，其可與DPSC聯(lián)合應(yīng)用于骨缺損的治療，研究成果能夠迅速進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化，具有重要意義。相應(yīng)藥物可通過PI3K/Akt[30]、EGFR-MAPK-Runx2[36]、NFκB[53]、wnt/β-catenin[59]、MAPK[60]和p38MAPK[61]等通路調(diào)控DPSC成骨分化，相關(guān)通路的明確有利于對其他新藥物進(jìn)行篩選，更高效地調(diào)控DPSC成骨分化。

但就目前的國內(nèi)外研究現(xiàn)狀而言，藥物在調(diào)控DPSC成骨分化方面還存在一定的局限：1）作用機(jī)制尚不完全明確，未來仍需對其進(jìn)行更加深入的探究，最大地激發(fā)DPSC的成骨潛能；2）使用藥物誘導(dǎo)DPSC進(jìn)行成骨分化，無法對生成組織的形態(tài)進(jìn)行調(diào)控。支架材料對于干細(xì)胞的黏附、增殖、分化具有重要作用，是組織工程學(xué)的新興研究領(lǐng)域，其可調(diào)控生成組織的形態(tài)。因此，將藥物與支架材料聯(lián)合應(yīng)用于誘導(dǎo)DPSC成骨分化，會使這一問題得以解決，進(jìn)而更好的應(yīng)用于臨床治療。

雖然藥物調(diào)控DPSC成骨分化具有一定的局限性，但相信隨著對組織工程領(lǐng)域越來越深入的研究，這些問題將得以解決。未來選擇DPSC作為種子細(xì)胞，以藥物為主體對其進(jìn)行誘導(dǎo)分化，不僅可以使骨組織再生變?yōu)榭赡?，而且將促使DPSC參與到組織工程學(xué)的更多領(lǐng)域，為其今后的臨床應(yīng)用提供更多可能。

利益沖突聲明：作者聲明本文無利益沖突。