“通督啟神”針法治療阿爾茨海默病的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展*

劉 浩，姜 婧，史術(shù)峰,汪子棟，田會(huì)玲，王 順，任菁鈺，楊佳一，李志剛△

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué),北京 100029; 2.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院,北京 100029)

“通督啟神”針法由李志剛教授首次提出，根據(jù)《素問》《靈樞》《難經(jīng)》《金匱要略》等記載，結(jié)合臨床實(shí)踐提出“督脈-腦-神”一體化系統(tǒng)，以“通督”為手段，達(dá)“啟神”之目的，廣泛用于治療各種與“腦”相關(guān)的多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,如阿爾茨海默病、抑郁癥和脊髓損傷等[1]。根據(jù)其連接的不同儀器，可分為“通督啟神”手針、“通督啟神”脈沖電針和“通督啟神”音樂電針。具體操作為(實(shí)驗(yàn)小鼠)：選取“人中穴”向鼻尖方向快速點(diǎn)刺，不留針；點(diǎn)刺結(jié)束后，取“百會(huì)穴”向下、“印堂穴”向上平刺進(jìn)針，進(jìn)針深度為0.5 cm，膠帶固定,針刺過程中每隔5 min行90°小幅度捻轉(zhuǎn)，20 min/次，每日1次，共15 d。而后提出“通督啟神”脈沖電針，針柄連接韓式電針儀，疏波，頻率為2 Hz，電壓為2 V，電流強(qiáng)度為0.1 mA，強(qiáng)度以小鼠頭部微顫為宜。由于脈沖電針發(fā)出的是周期性重復(fù)波形，在治療后期出現(xiàn)機(jī)體耐受而療效衰減。因此，在脈沖電針的基礎(chǔ)上，針柄連接ZJ-12H型音樂電針治療儀，選用健腦益智類音樂處方，組成“通督啟神”音樂脈沖電針。為探究“通督啟神”針法治療阿爾茨海默病(AD)的現(xiàn)代生物學(xué)機(jī)理，團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一系列動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，并取得了一定的研究進(jìn)展。本研究整理其團(tuán)隊(duì)近5年研究“通督啟神”針法治療AD的實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)，綜述如下。

1 腦能量代謝和腦血流量

1.1 提高腦的能量代謝

大腦是人體能量代謝最豐富的器官。平均而言，成年人的大腦只占總體重的2%。然而，在靜息清醒狀態(tài)下，其接收約15%的心輸出量，利用約20%的身體總耗氧量和25%的身體總葡萄糖。生理?xiàng)l件下，葡萄糖是成人大腦必需和主要的能量底物，而AD患者大腦皮質(zhì)的神經(jīng)元出現(xiàn)變性、丟失和萎縮，伴有葡萄糖代謝降低[2]。其認(rèn)知功能損害在一定程度上是由于海馬區(qū)對(duì)葡萄糖的攝取率低所致，反復(fù)的低血糖發(fā)作會(huì)增加AD患病風(fēng)險(xiǎn)，而向大腦的特定區(qū)域增加葡萄糖的可利用性可以積極地調(diào)節(jié)認(rèn)知功能，如在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，向海馬、紋狀體、杏仁核和內(nèi)側(cè)隔核顯微鏡下注射葡萄糖可增強(qiáng)大腦記憶加工功能[3]。研究表明，腦內(nèi)葡萄糖代謝受損，尤其是硫胺代謝和胰島素抵抗的改變，可促進(jìn)Aβ積累和Tau過度磷酸化，加重神經(jīng)退行性變和突觸的缺失[4]，并可誘發(fā)多種致病因素，如線粒體功能障礙、氧化應(yīng)激、炎癥因子、興奮性中毒、細(xì)胞凋亡和蛋白激酶過度激活，這些協(xié)同作用于AD患者大腦，造成病理功能障礙[5]。

FDG-PET(Fluorodeoxy glucose positron emission tomography，F(xiàn)DG-PET)可實(shí)時(shí)觀察大腦各部位葡萄糖代謝的功能狀態(tài)，已經(jīng)被列為AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。課題組通過小動(dòng)物FDG-PET技術(shù)，研究發(fā)現(xiàn)“通督啟神”脈沖電針法可明顯提高SAMP8及APP/PS1小鼠的大腦皮層(額葉、顳葉、頂葉)和海馬神經(jīng)元的葡萄糖代謝水平，改善其空間學(xué)習(xí)和記憶能力，其療效作用優(yōu)于膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊[7-10]。而后進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在提高皮層、額葉和海馬葡萄糖攝取率方面，“通督啟神”脈沖電針療法聯(lián)合多奈哌齊治療AD效果更佳[11]。

1.2 腦血流量

大腦葡萄糖代謝的重要性不言而喻，但腦的糖原儲(chǔ)存量只有0.1%，僅夠維持大腦幾分鐘的正?；顒?dòng)，腦組織主要依靠循環(huán)血液不斷供給葡萄糖以維持其正常功能。

腦血管功能受損是AD發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[12-13]。研究表明，AD患者早期腦血流量顯著降低[14]，腦血管信號(hào)網(wǎng)紊亂及神經(jīng)血管損傷可造成腦灌注量減少[15]，導(dǎo)致中樞缺血缺氧，直接造成神經(jīng)元損傷，啟動(dòng)神經(jīng)退化進(jìn)程，促進(jìn)神經(jīng)元Tau蛋白磷酸化及APP表達(dá)提升，上調(diào)腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白(Amyloid β-protein，Aβ)水平[16]，導(dǎo)致認(rèn)知功能受損[17-18]。

在功能方面，團(tuán)隊(duì)成員丁寧采用動(dòng)脈自旋標(biāo)記(ASL)結(jié)合磁共振成像技術(shù)觀察SAMP8小鼠海馬及前額皮層腦血流量，研究結(jié)果顯示：“通督啟神”脈沖電針法能夠顯著提升SAMP8小鼠海馬及前額皮層腦血流量，良性調(diào)節(jié)認(rèn)知相關(guān)腦區(qū)灌注，防止神經(jīng)元損傷，減輕Aβ沉積，延緩神經(jīng)退化進(jìn)程，保護(hù)認(rèn)知相關(guān)腦區(qū)功能的完整性，從而改善認(rèn)知功能[19-20]。而在腦血管結(jié)構(gòu)方面，課題組加吾拉等采用透射電鏡結(jié)果顯示，“通督啟神”脈沖電針法能保護(hù)APP/PS1小鼠海馬微血管的結(jié)構(gòu)功能[21]。

綜上所述，團(tuán)隊(duì)通過FDG-PET和ASL-MRI技術(shù)，在活體狀態(tài)下，證實(shí)“通督啟神”針法能夠顯著提升AD小鼠海馬及前額皮層腦血流量，改善其葡萄糖攝取率，保護(hù)微血管的結(jié)構(gòu)和功能，對(duì)AD的治療起積極作用。

2 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)炎癥反應(yīng)

AD的神經(jīng)炎性反應(yīng)學(xué)說自1994年首次提出就一直備受關(guān)注，過度激活的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子和神經(jīng)毒素，參與Aβ的產(chǎn)生和沉積，導(dǎo)致Tau 蛋白過度磷酸化及氧化應(yīng)激等。一系列研究結(jié)果顯示：“通督啟神”針法可阻抑AD模型小鼠海馬區(qū)以及額葉的小膠質(zhì)細(xì)胞(Microglial Cell，MG)、 星形膠質(zhì)細(xì)胞(Astrocytes，AS)活化，阻斷其介導(dǎo)的免疫炎性反應(yīng)，以防止神經(jīng)元變性壞死。具體如下。

2.1 抑制神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活化

AD患者腦內(nèi)神經(jīng)元凋亡，其程度與小膠質(zhì)細(xì)胞活化數(shù)量成正相關(guān)[22]。小膠質(zhì)細(xì)胞活化所介導(dǎo)的神經(jīng)炎性反應(yīng)可直接導(dǎo)致神經(jīng)元突觸損失，造成神經(jīng)元凋亡，并加重Tau病理改變[23-24]。起初，小膠質(zhì)細(xì)胞可吞噬Aβ，維持腦組織的穩(wěn)態(tài)，保持細(xì)胞外清潔；當(dāng)Aβ持續(xù)積累，超過小膠質(zhì)細(xì)胞的吞噬能力，小膠質(zhì)細(xì)胞依賴髓系細(xì)胞觸發(fā)受體2(TREM2)和載脂蛋白E(APOE)，變成“水壩樣”狀態(tài)，并包裹Aβ，從而保護(hù)神經(jīng)元；隨著病情進(jìn)展，Tau蛋白在受損的神經(jīng)元中積累、磷酸化，誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)入非建設(shè)性的炎癥狀態(tài)，它們破壞突觸，分泌神經(jīng)毒性細(xì)胞因子，助長Tau的病理性擴(kuò)散[25-26]。運(yùn)用分子生物學(xué)研究方法，發(fā)現(xiàn)“通督啟神”脈沖電針法可有效抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化，減少其炎癥反應(yīng)過程中釋放的主要促炎因子TNF-α，改善 APP/PS1小鼠學(xué)習(xí)記憶能力，且音樂電針在改善額葉皮層炎性反應(yīng)方面優(yōu)于脈沖電針，對(duì)AD有更好的治療效果[27]。為進(jìn)一步探究，采用免疫組化及WB技術(shù)，發(fā)現(xiàn)“通督啟神”脈沖電針法可以上調(diào)海馬區(qū)TREM2與其相關(guān)蛋白DAP12(DNAX-activating protein 12，DAP12)的表達(dá)[28]。TREM2分布于小膠質(zhì)細(xì)胞膜表面，其激活一方面能有效抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化，另一方面能激活小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)表達(dá)的跨膜信號(hào)接頭蛋白DAP12，進(jìn)一步降低MG炎性因子釋放，減少神經(jīng)元的損傷與凋亡。此外，“通督啟神”脈沖針法還可抑制SAMP8小鼠海馬區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化，且音樂電針有明顯優(yōu)于脈沖電針的趨勢[29]。

2.2 減輕神經(jīng)炎癥反應(yīng)

AD病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，MG和AS在Aβ斑附近釋放大量的促炎因子、抗炎因子、趨化因子以及其他相關(guān)因子，導(dǎo)致神經(jīng)炎癥，促進(jìn)AD的發(fā)生、發(fā)展[30]。運(yùn)用分子生物學(xué)研究方法，發(fā)現(xiàn)“通督啟神”脈沖針法可以有效降低海馬區(qū)的炎癥相關(guān)因子COX-2、TGF-β1、TNF-α、IL-1、NLRP3、ASC、Caspase-1及HMGB1，從而抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化，減少Aβ的沉積，減輕海馬的神經(jīng)損傷，改善腦內(nèi)炎性狀態(tài)[31-34]。

這些炎性因子在AD的不同階段作用不同，在腦脊液外周血清中的含量也不同，導(dǎo)致研究難度大，國際上研究結(jié)果不統(tǒng)一。因此，為進(jìn)一步研究膠質(zhì)細(xì)胞、炎性因子和AD之間的相互作用，探尋“通督啟神”針法調(diào)節(jié)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活化和其產(chǎn)生的炎性因子，還需要進(jìn)一步研究來闡明其作用機(jī)制。

3 Aβ生成與清除

Aβ假說在AD當(dāng)前研究中最為廣泛流行與接受。Aβ神經(jīng)毒性作用是AD腦部病理改變的中心環(huán)節(jié)，其形成的淀粉樣沉淀可激活小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞，釋放炎癥因子，促發(fā)炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo) Tau 蛋白異常磷酸化以及神經(jīng)纖維纏結(jié)，損傷神經(jīng)突觸結(jié)構(gòu)和神經(jīng)元，導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡等一系列病理反應(yīng)。一系列實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：“通督啟神”針法可降低SAMP8和APP/PS1小鼠海馬區(qū)、大腦皮層及血清中的Aβ1-40和Aβ1-42水平[11,35-38]，而患有阿爾茨海默病的轉(zhuǎn)基因小鼠表現(xiàn)出與額葉萎縮相關(guān)的早期認(rèn)知能力下降，這種變化甚至比海馬體中的發(fā)生得更早[39],而“通督啟神”針法在減少額葉淀粉樣蛋白含量方面，音樂電針療法比脈沖電針更有效[40]。此外，研究發(fā)現(xiàn)電針對(duì)更具有神經(jīng)毒性的Aβ1-42改善更加明顯[41]。進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn)，音樂電針在降低Aβ蛋白方面優(yōu)于脈沖電針[42]。具體機(jī)制如下。

3.1 APP代謝及Aβ的產(chǎn)生

AD三大神經(jīng)病理學(xué)特征，即大腦的海馬和皮質(zhì)出現(xiàn)細(xì)胞外淀粉樣斑塊、細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFT)和大量神經(jīng)元缺失。淀粉樣斑塊也稱老年斑，主要由Aβ構(gòu)成。APP可被α、β和γ分泌酶裂解。正常生理情況下，淀粉樣前體蛋白(APP)經(jīng)α分泌酶產(chǎn)生可溶性無毒的sAPPα和C38(CTF-α)，正常情況下，該代謝途徑占優(yōu)勢；病理狀態(tài)下，APP 經(jīng)過β分泌酶的剪切生成 sAPPβ和C99(CTF-β)，C99再經(jīng)膜內(nèi)γ分泌酶剪切生成AICD(CTF-γ)和具有神經(jīng)毒性的 Aβ1-40、Aβ1-42片段并被釋放到胞外[43]，聚集形成淀粉樣斑塊，導(dǎo)致Tau蛋白過度磷酸化，形成神經(jīng)元纖維纏結(jié)，從而導(dǎo)致突觸功能障礙[44]，最終造成AD產(chǎn)生。因此，抑制β和γ分泌酶或者激活α分泌酶，均能減少AD患者腦部的Aβ濃度，是一直以來研究AD的關(guān)鍵治療靶點(diǎn)[45]?！巴ǘ絾⑸瘛贬樂ㄕ菄@這幾點(diǎn)而形成系統(tǒng)性研究，具體如下。

3.2 減少Aβ生成

3.2.1 上調(diào)α分泌酶表達(dá) α分泌酶在APP水解途徑中，其生成物沒有毒性。研究表明，α通路和β通路可能會(huì)競爭底物APP，APP在正常大腦中優(yōu)先被α分泌酶切割，而在AD中平衡則轉(zhuǎn)向β通路。因此提高α分泌酶的活性或表達(dá)，可以減少APP經(jīng)β和γ分泌酶水解途徑產(chǎn)生Aβ沉積，使得APP的代謝向α分泌酶方向傾斜，是目前治療AD的方案之一，如司來吉蘭、他汀類藥物，均可增加α酶的活性改善AD[46]。ADAM10是ADAM家族中最早被確認(rèn)具有α分泌酶功能的蛋白酶，研究結(jié)果顯示：“通督啟神”脈沖電針法可上調(diào)ADAM10和ADMA17在SAMP8小鼠大腦皮層的表達(dá)，從而發(fā)揮治療AD的作用[47]。

3.2.2 抑制β分泌酶 BACE1是人體最主要的β分泌酶，在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)高表達(dá)，是大腦產(chǎn)生Aβ的關(guān)鍵酶和限速酶。AD患者BACE1表達(dá)上調(diào)，通過抑制BACE1表達(dá)可減少Aβ沉積，緩解認(rèn)知障礙。但是由于其口服生物利用度、較長的半衰期及血腦屏障穿透而難以達(dá)到理想治療目的。通過RT-PCR和免疫組化技術(shù)，研究發(fā)現(xiàn)，“通督啟神”脈沖電針法可以通過抑制SAMP8小鼠大腦皮層BACE1的表達(dá)，降低Aβ水平[35]。

3.2.3 抑制γ分泌酶 γ分泌酶屬于膜內(nèi)切割蛋白，其空間結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜，由4個(gè)亞基按照1∶1∶1∶1復(fù)合組成，分別為早老素PS(presenilin)、單次跨膜蛋白NCT(nicastrin)、膜整蛋白APH1(anterior pharynx defective-1)和發(fā)夾結(jié)構(gòu)蛋白PEN2(presenilin enhancer-2)[48]。這4個(gè)亞基關(guān)系密切，共同調(diào)節(jié)γ分泌酶活性，如APH1保持PS的空間結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，PEN2促進(jìn)NCT成熟并參加PS二聚體的水解，NCT保持γ分泌酶復(fù)合體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定[49]。而PS1作為γ分泌酶催化亞基，是γ分泌酶的活動(dòng)中心[50]。大量研究表明，PS1基因突變會(huì)導(dǎo)致γ分泌酶的活性增強(qiáng)[51]，導(dǎo)致對(duì)APP剪切過程中Aβ含量的增加。另一方面，NCT作為γ分泌酶的底物受體，其表達(dá)水平可影響底物APP的進(jìn)入量，可影響其水解產(chǎn)物Aβ1-40和Aβ1-42[52]。團(tuán)隊(duì)通過免疫組化及WB技術(shù)發(fā)現(xiàn)，“通督啟神”脈沖電針法可以通過抑制SAMP8小鼠海馬區(qū)PS1和NCT的表達(dá)，抑制γ分泌酶的催化，減弱其對(duì)APP的剪切，降低海馬區(qū)Aβ水平，改善認(rèn)知功能[53]。

3.3 促進(jìn)Aβ清除

大腦中的Aβ清除包括主要有3種途徑[54]：①酶降解，即被相關(guān)Aβ酶在腦內(nèi)降解，如腦啡肽酶(NEP)、胰島素降解酶(IDE)、內(nèi)皮素轉(zhuǎn)換酶(ECE)及纖維蛋白溶酶；②細(xì)胞吞噬，如小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等；③轉(zhuǎn)運(yùn)出腦，即透過血腦屏障進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)被肝腎代謝或經(jīng)腦脊液吸收進(jìn)入淋巴系統(tǒng)清除。

低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白(LRP1)位于血腦屏障基底側(cè)，是介導(dǎo)Aβ外向轉(zhuǎn)運(yùn)的最主要的轉(zhuǎn)運(yùn)體之一，研究已從細(xì)胞水平證實(shí)腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞攝取Aβ主要依賴于LRP1[55]。團(tuán)隊(duì)研究結(jié)果顯示：“通督啟神”脈沖電針法可以提升APP/PS1小鼠大腦皮層微血管的LRP1水平，促進(jìn)Aβ轉(zhuǎn)運(yùn)出腦，從而降低腦部Aβ的表達(dá)[56]。值得一提的是，研究報(bào)道指出Aβ需要與載脂蛋白E(Apoliprotein E，ApoE)形成復(fù)合物后才能與LRP1結(jié)合運(yùn)輸出腦[57]，故團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，“通督啟神”脈沖電針法可以提升皮層APOE的表達(dá)，促進(jìn)Aβ與LRP1結(jié)合，加快Aβ的轉(zhuǎn)運(yùn)出腦[58]。除此之外，其研究還發(fā)現(xiàn)，“通督啟神”脈沖電針法可以有效降低額葉高度糖基化終產(chǎn)物受體(RAGE)的表達(dá)水平，減少Aβ向腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)[59]。RAGE與LRP1功能相反，大量分布于AD患者的腦微血管細(xì)胞膜上，其主要介導(dǎo)Aβ由血入腦的跨BBB運(yùn)輸[60]。

而在Aβ酶降解方面，NEP、IDE和ECE均是主要的Aβ降解酶，控制Aβ的降解速率。研究結(jié)果顯示：“通督啟神”脈沖針法可以提升SARMP8小鼠大腦皮層Aβ降解酶NEP、IDE及ECE的表達(dá)，改善AD學(xué)習(xí)記憶障礙[61-62]。

綜上所述，“通督啟神”針法可上調(diào)AD小鼠α分泌酶的表達(dá),抑制β、γ分泌酶活性、促進(jìn)Aβ酶在腦內(nèi)降解及增加Aβ轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)蛋白的表達(dá)，最終減少腦內(nèi)Aβ水平，緩解神經(jīng)毒性作用。

4 抗衰老與抗氧化

AD病理過程中，Aβ、Tau蛋白和炎癥因子均能引起氧化應(yīng)激，導(dǎo)致自由基水平增高而損傷腦組織。清除腦組織自由氧、延緩衰老是目前防治AD的基本策略之一。超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)二者含量的變化可以反應(yīng)病理情況下自由基的釋放與清除及其對(duì)組織細(xì)胞的損傷程度。團(tuán)隊(duì)研究結(jié)果顯示：“通督啟神”脈沖電針法能夠升高SAMP8小鼠SOD活性，減少血清MDA含量，延緩神經(jīng)元的凋亡，此外音樂電針更為顯著[63]。

在抗衰老方面，Klotho基因與抗氧化、抗衰老密切相關(guān)，AD鼠模型與同齡對(duì)照鼠比較，Klotho在海馬、前額皮層和小腦均出現(xiàn)明顯下降[64]，Klotho表達(dá)降低會(huì)導(dǎo)致LRP-1降低和RAGE增加，從而增加Aβ在腦內(nèi)沉積，此外Klotho蛋白可以通過氧化還原系統(tǒng)調(diào)節(jié)谷氨酸和Aβ，突觸可塑性有長時(shí)程增強(qiáng)作用，可升高海馬N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體亞單位GluN2B的突觸數(shù)量[65]，保護(hù)原代海馬神經(jīng)元和海馬神經(jīng)細(xì)胞，增強(qiáng)學(xué)習(xí)和記憶能力。“通督啟神”脈沖電針法可上調(diào)抗Klotho衰老基因及蛋白的表達(dá)，延緩腦衰老，改善學(xué)習(xí)記憶能力[66]。

5 小結(jié)

中醫(yī)學(xué)理論的“督脈-腦-神”一體化系統(tǒng)聯(lián)系緊密：《素問》記載：“督脈者……，上額交巔，入絡(luò)腦”；《類證治裁》曰：“腦為元神之府，精髓之海，實(shí)記性所憑也”。其中“通督啟神”針法的主要穴位為百會(huì)、印堂和人中，《針灸大成》記載：“百會(huì)主心煩悶， 驚悸健忘，忘前失后，心神恍惚”“人中主失笑無時(shí)，癲癇語不識(shí)尊卑，乍哭乍喜”。印堂位于兩眉正中，功能寧心安神。三穴合用，達(dá)通督啟神之功，在治療AD上具有多靶點(diǎn)、 多層次和綜合良性的獨(dú)特優(yōu)勢，腦循環(huán)方面，其可提升AD小鼠海馬及前額皮層腦血流量，保護(hù)微血管的結(jié)構(gòu)和功能，改善其葡萄糖攝取率。免疫系統(tǒng)方面，其能抑制AD小鼠海馬區(qū)以及額葉的小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞活化，減輕其介導(dǎo)的免疫炎性反應(yīng)，防止神經(jīng)元變性壞死。此外，其能上調(diào)抗Klotho衰老基因及蛋白的表達(dá)，延緩腦衰老；提升SOD活性，減少血清MDA含量而抗氧化。在病理方面，其可上調(diào)AD小鼠α分泌酶表達(dá),并抑制β、γ分泌酶活性、促進(jìn)Aβ酶在腦內(nèi)降解及增加Aβ轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)蛋白的表達(dá)。這些作用綜合表現(xiàn)為減少腦內(nèi)Aβ水平、緩解神經(jīng)毒性作用和改善認(rèn)知功能， 最終達(dá)到治療AD的目的。

在未來的基礎(chǔ)研究中，可結(jié)合膽堿能神經(jīng)損傷、胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常、線粒體功能及結(jié)構(gòu)損傷等方面探尋“通督啟神”針法治療AD的作用機(jī)理。此外，還可進(jìn)一步研究“通督啟神”針法的手針、脈沖電針和音樂電針各方面的實(shí)驗(yàn)效應(yīng)及其間的相互差異以適合AD的類型及階段。除了驗(yàn)證性研究，更應(yīng)該注重“通督啟神”針法作用的效應(yīng)性和應(yīng)用性研究，擴(kuò)大“通督啟神”針法的疾病種類及治療范圍。