中藥復(fù)方在治療2 型糖尿病腎病中的研究進(jìn)展

王 璐，張文風(fēng)

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，長(zhǎng)春 130117）

糖尿病腎病分為五個(gè)階段：I～Ⅴ期，I 期為糖尿病腎病初期，在確診時(shí)主要表現(xiàn)為腎小球高濾過(guò)及肥厚增大，一般可采用胰島素進(jìn)行治療，Ⅴ期為終末期腎衰，大部分腎單位均可失去功能，主要特點(diǎn)有腎小球毛細(xì)血管閉塞、腎小球玻璃樣變等[1]。糖尿病腎病患者可伴發(fā)低鈉血癥、多發(fā)性神經(jīng)炎等，進(jìn)而造成胃腸功能、神經(jīng)功能損傷及水電解質(zhì)紊亂等，患者應(yīng)在飲食方面加以注意和控制，攝入適量食鹽及蛋白質(zhì)，減少蛋白質(zhì)數(shù)量可減低腎小球內(nèi)壓力，減輕高濾過(guò)和減少蛋白尿。同時(shí)應(yīng)控制熱量攝入，進(jìn)行良好的生活干預(yù)，堅(jiān)持服用降糖類藥物以達(dá)到將血糖控制在正常范圍內(nèi)的效果[2-3]。并且做到進(jìn)行日常的尿常規(guī)、尿白蛋白等病情監(jiān)測(cè)，早診斷早治療，并從根本上預(yù)防糖尿病腎病。2 型糖尿病腎病患者均可接受中藥復(fù)方治療[4]。

1 中藥復(fù)方簡(jiǎn)介

《內(nèi)經(jīng)》有“奇之不去則偶之”，中藥復(fù)方是指兩種或兩種以上中藥成分的混合制劑，其有規(guī)定性的加工方法和使用流程，通過(guò)選用合適的藥物并酌定其合理用量，按組成原則進(jìn)行妥善配伍，是一種針對(duì)相對(duì)確定的病證設(shè)定的方劑，是中醫(yī)方劑的重要組成部分，其所含化學(xué)成分復(fù)雜且藥理作用具有多層次多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，其可更好地體現(xiàn)中醫(yī)的辨證論治和整體觀念，可進(jìn)一步分為小、中、大三制，一君二臣為小制，一君一臣三佐九則為大制[5-6]。由于不同疾病的病程與性質(zhì)的復(fù)雜性不同，且寒熱交錯(cuò)、虛實(shí)并見(jiàn)，故只憑借單種藥材難以達(dá)到全面治療的效果，需將多種藥材相結(jié)合，利用其相互的拮抗或協(xié)同作用，進(jìn)而達(dá)到治療效果，減輕不良反應(yīng)。

2 2 型糖尿病腎病治療的現(xiàn)狀

隨著人們生活水平日益提高及科學(xué)技術(shù)不斷進(jìn)步，目前已對(duì)糖尿病腎病的診斷和治療有一定經(jīng)驗(yàn)。一些長(zhǎng)期血糖控制不佳的患者容易出現(xiàn)糖尿病腎病，主要原因在于腎小球系膜細(xì)胞上的主要葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體所形成，當(dāng)血糖控制不佳，高血糖及糖基化終末產(chǎn)物生成增多后引起系膜細(xì)胞增生，細(xì)胞外基質(zhì)增多，系膜擴(kuò)張，腎小球基底膜增厚等，進(jìn)而促使糖尿病腎病的發(fā)生。當(dāng)病情發(fā)展到終末期時(shí)，對(duì)患者的治療及預(yù)后均效果不佳。微量白蛋白尿可作為早期診斷的主要指標(biāo)，1 型糖尿病腎病患者一般在起病5 年后需進(jìn)行尿微量白蛋白的水平篩查，而2 型糖尿病腎病患者在確診糖尿病時(shí)即應(yīng)同時(shí)檢查，一般在3 次檢查中2 次均呈現(xiàn)陽(yáng)性則可確診[7-8]。目前，飲食不合理等環(huán)境因素、系統(tǒng)性高血壓等血流動(dòng)力學(xué)因素、胰島素抵抗等代謝因素等一系列誘發(fā)因素均日益受到人們的重視。部分糖尿病腎病患者由于長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，易造成微血管發(fā)生病變，進(jìn)而致使腎臟血管壓力持續(xù)升高，最終使得腎臟形態(tài)及結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，導(dǎo)致糖尿病腎病的發(fā)生[9-10]。目前，臨床上主要通過(guò)改變生活方式、藥物緩解、中醫(yī)調(diào)節(jié)治療等，嚴(yán)重者需接受腎臟替代治療。此外，在預(yù)后方面，日常的病情監(jiān)測(cè)及良好的生活干預(yù)均可在一定程度上起到預(yù)防作用[11]。

3 中藥復(fù)方在糖尿病腎病治療中的研究進(jìn)展

3.1 中藥復(fù)方治療糖尿病腎病對(duì)腎臟的影響 中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病腎病是由消渴病發(fā)展到消癉期的病變過(guò)程，可歸為“消渴病”范疇[12]?！秲?nèi)經(jīng)》記載，“剛強(qiáng)者則多怒，怒則氣上逆，胸中蓄積，血?dú)饽媪簦y皮充饑，血脈不行，轉(zhuǎn)而為熱，熱則消肌膚”，其為病機(jī)所在。由于治不得法，致使腎、心、肺、脾受傷，進(jìn)而出現(xiàn)尿血、水腫、胸悶氣短等血?dú)怅幪摗岫攫鲎璧陌Y狀[13-14]。本虛證可兼有陰虛、陽(yáng)虛，或者陰陽(yáng)兩虛，辯證可分為三型，其中氣陰兩虛為常見(jiàn)類型。標(biāo)實(shí)證可分為氣滯、血虛、郁熱、濕熱等，辨證可分為六候，其中血瘀、熱結(jié)、痰濕均為常見(jiàn)類型。通過(guò)使用不同中藥方劑對(duì)其進(jìn)行治療，可緩解糖尿病腎病患者脈絡(luò)瘀結(jié)、濕熱中阻、肝陽(yáng)上亢等癥狀。趙麗等[15]在研究試驗(yàn)組（益氣解毒活血中藥治療聯(lián)合西藥）與對(duì)照組（單用西藥治療）對(duì)糖尿病腎病患者的治療結(jié)果表明，治療后試驗(yàn)組患者的尿素氮（BUN）、糖化血紅蛋白含量明顯低于對(duì)照組，臨床有效率顯著高于對(duì)照組，可見(jiàn)中藥復(fù)方可有效緩解糖尿病腎病患者的臨床癥狀，療效確切，同時(shí)安全性較高。嚴(yán)洪[16]認(rèn)為，溫陽(yáng)降濁通絡(luò)法中藥治療可有效改善糖尿病腎病患者的腎功能，通過(guò)對(duì)比對(duì)照組（控制體重、血糖等常規(guī)治療）試驗(yàn)組（常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合溫陽(yáng)降濁通絡(luò)法）發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組患者的血肌酐（Scr）、尿微量白蛋白（MALB）及血尿素氮（BUN）水平均明顯低于對(duì)照組，具有較好的臨床療效。麥健等[17]通過(guò)研究自擬中藥方劑對(duì)早期2 型糖尿病腎病患者腎功能的影響發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組（自擬包含生黃芪、生地黃、山茱萸等的中藥方劑聯(lián)合二甲雙胍）患者的尿白蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（Scr）水平均對(duì)于對(duì)照組（二甲雙胍口服治療）患者，說(shuō)明自擬中藥方劑可調(diào)節(jié)陰陽(yáng)兩虛、補(bǔ)腎清熱，改善患者腎功能指標(biāo)，減輕對(duì)腎臟的病理性損傷。

3.2 中藥復(fù)方治療糖尿病腎病對(duì)胰島素抵抗的影響 糖尿病治療早期，對(duì)血糖水平進(jìn)行合理控制可對(duì)腎病的發(fā)生和進(jìn)展起到一定延緩作用，而胰島素抵抗及胰島素分泌缺陷可貫穿于糖尿病腎病的整個(gè)病程中，應(yīng)同時(shí)治療胰島素抵抗及其相關(guān)影響因素，進(jìn)而從根本上抑制糖尿病腎病的發(fā)展進(jìn)程。胰島素抵抗可導(dǎo)致糖耐量水平異常、高血壓、促血栓狀態(tài)等一系列機(jī)體代謝功能紊亂，并出現(xiàn)惡性循環(huán)[18]。張靜等[19]的研究結(jié)果表明，單純控制血糖水平并不能根本上治療糖尿病腎病，盡早控制胰島素抵抗的相關(guān)危險(xiǎn)因素，并對(duì)其進(jìn)行干預(yù)治療，糾正代謝紊亂，進(jìn)而對(duì)糖尿病腎病的發(fā)展起到至關(guān)重要的作用。張玲等[20]的研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組（對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合益腎降糖湯）的胰島素抵抗指數(shù)顯著低于對(duì)照組（單獨(dú)使用鹽酸吡格列酮片治療）患者，胰島β 細(xì)胞分泌功能指數(shù)顯著高于對(duì)照組患者，說(shuō)明益腎降糖湯可提高胰島素的敏感性，對(duì)胰島素的抵抗?fàn)顟B(tài)加以改善，進(jìn)而對(duì)糖尿病腎病的治療有顯著療效。陳敏等[21]通過(guò)研究192例糖尿病腎病患者發(fā)現(xiàn)，早期糖尿病腎病患者（試驗(yàn)組）的血清樣胰島素生長(zhǎng)因子（IGF）1 及胱抑素C 水平均高于單純2 型糖尿病患者（對(duì)照組），IGF-1 與IGF-2 可加重腎小球肥大，刺激腎小管對(duì)鈉的重吸收作用增強(qiáng)，導(dǎo)致機(jī)體鈉水潴留，進(jìn)而可增加腎臟血管病變的嚴(yán)重程度，其研究表明IGF-1 及胱抑素C 水平與糖尿病腎病的病情發(fā)展密切相關(guān)，其可作為早期對(duì)糖尿病腎病的診斷指標(biāo)，有一定的參考價(jià)值。

3.3 中藥復(fù)方治療糖尿病腎病對(duì)炎癥反應(yīng)的影響 糖尿病腎病發(fā)病初期陰陽(yáng)失調(diào)，進(jìn)而血脈瘀阻、肝腎陰虛；中期水濕潴留、腎脾陰虛；病變晚期五臟受損、腎陽(yáng)衰敗。目前，中藥復(fù)方是中醫(yī)臨床常用的治療糖尿病腎病的手段，其主要通過(guò)不同中藥的藥理作用對(duì)病情加以改善[22-23]。王鳴瑞等[24]的研究表明，試驗(yàn)組（對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合參芪地黃湯治療）患者的腫瘤細(xì)胞因子-α（THF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平均明顯低于對(duì)照組（二甲雙胍與卡托普利口服治療）患者，顯示參芪地黃湯治療可通過(guò)抑制機(jī)體炎性因子表達(dá)，進(jìn)而減輕早期糖尿病腎病患者的炎癥反應(yīng)、促進(jìn)微循環(huán)恢復(fù)正常。參芪地黃湯中含有黨參、茯苓、炙黃芪等中藥成分，可抑制炎性因子的分泌及炎性滲出及肉芽組織增生，減輕炎性損傷。祖麗華等[25]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，40例試驗(yàn)組（對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合升清養(yǎng)陰湯）患者治療3 個(gè)月后，其血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β1）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平均明顯低于對(duì)照組（血糖控制、血脂調(diào)節(jié)等常規(guī)治療）患者，表明升清養(yǎng)陰湯中的有效成分可有效改善血液流變學(xué)指標(biāo)，升清養(yǎng)陰湯中的生石膏可發(fā)汗解肌、清熱瀉火，玄參強(qiáng)陰益腎、滋補(bǔ)血?dú)?，知母有滋陰?rùn)燥、清肺消渴之效。諸藥相互影響可有效緩解炎癥反應(yīng)對(duì)糖尿病腎病患者的刺激作用，促進(jìn)疾病恢復(fù)進(jìn)程。

3.4 中藥復(fù)方治療糖尿病腎病的臨床效果 中醫(yī)認(rèn)為，“水腫、脹滿、腎勞”等均屬于消渴病的繼發(fā)病癥，從中醫(yī)角度來(lái)看，糖尿病腎病的病因主要在于久病腎氣虧虛，腎精不固，精微下流所致，如不及時(shí)加以治療，腎臟可呈虛損持續(xù)加重的趨勢(shì)，病情進(jìn)一步加重，進(jìn)而氣陰兩虛，腎氣大傷，濕濁邪毒留滯體內(nèi)，對(duì)五臟功能均可造成損傷，最終形成尿毒癥，即中醫(yī)上稱的“關(guān)格”“腎勞”。另一方面，先天素體腎虧，后天勞倦過(guò)度，內(nèi)心情志郁結(jié)、思慮過(guò)度，過(guò)食肥甘厚味等均是糖尿病腎病的誘發(fā)因素[26-27]?；谥嗅t(yī)對(duì)糖尿病腎病不同階段的認(rèn)知和歸類，臨床上主要以防治結(jié)合、分期辨治、綜合治療為基本治療原則。腎元虛衰，腎之臟真之氣已傷，故單純補(bǔ)腎已不能達(dá)到較好的效果，應(yīng)注重健脾和胃，所謂腎為先天之本，脾胃為后天之本，補(bǔ)后天即可養(yǎng)先天。治療時(shí)以保護(hù)腎功能為中心，重視固本培元、解毒散濁。金哲等[28]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組（對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丹芪湯治療）患者的下肢水腫、腰膝酸軟、夜尿頻多、便秘、口干舌燥等臨床癥狀水平均顯著低于對(duì)照組（常規(guī)治療聯(lián)合前列地爾治療），表明丹芪湯治療糖尿病腎病可補(bǔ)氣養(yǎng)血、瀉濁和胃，進(jìn)而達(dá)到較好的臨床療效。

4 小結(jié)

糖尿病腎病作為影響眾多患者身心健康的疾病，目前對(duì)其治療方式備受關(guān)注。雖然藥物治療可短期達(dá)到降糖效果，但患者易產(chǎn)生耐藥性及頭暈、惡心等不良反應(yīng)，故不宜長(zhǎng)期服用，且無(wú)法達(dá)到根治效果，對(duì)患者日常生活造成長(zhǎng)期影響，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展及治療經(jīng)驗(yàn)的不斷積累，糖尿病腎病患者較傾向于中醫(yī)治療方式，成分穩(wěn)定且溫和有益。本文主要從中藥復(fù)方對(duì)糖尿病腎病的治療原理及效果進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)復(fù)方治療顯示出一定優(yōu)勢(shì)，且日益受到廣泛關(guān)注，其治療過(guò)程重在補(bǔ)腎益氣、散結(jié)化瘀，為進(jìn)一步臨床研究提供治療思路和研究方向。