阿爾茨海默病針刺效應(yīng)的靜息態(tài)功能磁共振成像研究進(jìn)展

李曉陵，姚春麗，王 豐*，劉曉慧，姜曉旭，蔡麗娜，馬 健，王敬賢，劉 陽

（1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，哈爾濱 150040）

阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease,AD）是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，具有語言能力退化、記憶喪失、判斷力差等特征，且有較高的發(fā)病率。研究顯示，到2050 年全球AD 患者增長(zhǎng)數(shù)量將達(dá)1.15 億[1]。大量的動(dòng)物及臨床實(shí)驗(yàn)均表明與單純西藥相比，針灸治療AD 具有更高的安全性，但缺乏客觀有效的評(píng)測(cè)方法[2-3]。靜息態(tài)功能磁共振成像(resting-state functional MRI,rs-fMRI)技術(shù)作為一種不需要外源性造影劑、有較高時(shí)空分辨率的影像學(xué)檢查方法，可用于顯示AD患者早期的腦功能變化及針刺治療的中樞響應(yīng)[4]，就此研究方向綜述如下。

1 AD 的rs-fMRI 研究進(jìn)展

rs-fMRI 是目前最流行的腦功能成像技術(shù)之一，可以通過腦局部自發(fā)活動(dòng)的低頻振幅(amplitude of low frequency fluctuatio,ALFF）和局部一致性（regional homogeneity,ReHo）反映體素中神經(jīng)元特發(fā)性活動(dòng)及局部腦區(qū)時(shí)間序列的同步性；靜息態(tài)功能連接（rs-fc）分析法可反映全腦體素與線性之間的相關(guān)程度，是一種對(duì)全腦整體功能活動(dòng)進(jìn)行分析比較的方法。目前研究已證明rs-fMRI 可作為AD 早期預(yù)測(cè)和診療評(píng)價(jià)的客觀手段。

1.1 腦功能連接的研究 有研究表明在健康衰老的過程中腦功能連接和腦網(wǎng)絡(luò)完整性會(huì)出現(xiàn)減弱，而在AD中會(huì)更明顯，并對(duì)特定的默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)（DMN）系統(tǒng)造成損害[5]。DMN 在人腦記憶和認(rèn)知過程中起著重要作用，其異常活動(dòng)可以預(yù)測(cè)AD 的進(jìn)展[6]。TEIPEL S J等[7]研究顯示AD 患者的靜息態(tài)網(wǎng)絡(luò)會(huì)出現(xiàn)一系列的改變，包括DMN、突顯網(wǎng)絡(luò)、執(zhí)行和語言網(wǎng)絡(luò)，這與ZHENG W 等[8]研究結(jié)果一致。AD 和進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）主要表現(xiàn)為皮層與皮層下的神經(jīng)退行性灰質(zhì)病變。COPE T E 等[9]評(píng)估了tau 負(fù)荷與腦功能連接之間的關(guān)系，研究結(jié)果揭示了在兩種不同的神經(jīng)退行性疾病中tau 負(fù)荷與功能連接之間的差異關(guān)系，具有廣泛的臨床意義。SHI Y 等[10]利用大腦活動(dòng)體素之間的功能連接度（FCs）來識(shí)別健康受試者中AD 患者，結(jié)果表明該識(shí)別方法可以獲得較高的分類精度。WISCH J K 等[11]對(duì)由網(wǎng)絡(luò)內(nèi)連接組成的rs-fc 特征進(jìn)行縱向評(píng)估，結(jié)果表明rs-fc 的改變可作為一種影像生物標(biāo)志物，用于評(píng)估有癥狀轉(zhuǎn)化為AD 的潛在方法。由上可知rs-f MRI 在AD 早期診斷、鑒別診斷、評(píng)估治療預(yù)后等方面具有一定價(jià)值，且受到越來越多學(xué)者的關(guān)注。

1.2 局部自發(fā)活動(dòng)的研究 ZHENG W 等[8]通過對(duì)AD 患者和健康對(duì)照者進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，AD 患者在后扣帶回皮層、背外側(cè)前額葉皮層、顳中回等腦區(qū)的血流量顯著下降，且在上述腦區(qū)的ALFF 明顯降低，這表明AD 患者認(rèn)知相關(guān)腦區(qū)出現(xiàn)明顯異常，ALFF 可作為評(píng)價(jià)AD 患者認(rèn)知障礙的影像學(xué)特異性指標(biāo)。LIU YANG 等[12]研究顯示AD 患者ALFF/fALFF 值在扣帶回、楔前葉等呈下降趨勢(shì)；在海馬區(qū)、額葉等區(qū)呈上升趨勢(shì)，且與神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)分?jǐn)?shù)顯著相關(guān)，說明隨著疾病的進(jìn)展，腦內(nèi)活動(dòng)逐漸紊亂，AD 患者的認(rèn)知功能逐漸受損并出現(xiàn)失代償，也進(jìn)一步說明了ALFF和fALFF 可能有助于發(fā)現(xiàn)AD 的潛在病理機(jī)制。

2 針刺治療AD 的研究

針刺已作為臨床治療AD 的一種手段，但治療機(jī)制尚未闡明。有學(xué)者在針刺治療的基礎(chǔ)上結(jié)合rs-fMRI進(jìn)一步探討了針刺治療AD 的作用機(jī)制，現(xiàn)已取得一定進(jìn)展[13]。

2.1 針刺調(diào)節(jié)AD 患者局部腦功能區(qū)的研究 SHAN Y等[14]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)針刺四關(guān)穴后，AD患者在額下回、額上回出現(xiàn)激活，在認(rèn)知相關(guān)區(qū)、視覺相關(guān)區(qū)、基底節(jié)和小腦出現(xiàn)失活，而在HC 中沒有發(fā)現(xiàn)，說明了針刺對(duì)AD 腦活動(dòng)有激活和失活兩種作用，并會(huì)產(chǎn)生特異的腦功能改變，此研究結(jié)果為針刺對(duì)AD 患者的神經(jīng)元具有特異性提供了直觀的證據(jù)。FU P 等[15]研究?jī)?nèi)關(guān)穴對(duì)AD 患者大腦的影響，結(jié)果顯示AD 患者存在特異的腦功能改變，這與賈建平等[16]研究結(jié)果一致。ZHENG W 等[17]分析了針刺不同腧穴對(duì)AD 患者的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)AD 患者在針刺后中央后回和額上回的ALFF 增高，額下回、扣帶皮層的ALFF 均下降，證明針刺不同腧穴可以調(diào)節(jié)與AD 患者認(rèn)知相關(guān)特定區(qū)域腦功能活動(dòng)，改善患者的認(rèn)知。WANG Z 等[18]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)在針刺靜息態(tài)下，AD 患者有多個(gè)區(qū)域出現(xiàn)活動(dòng)增加或減少，而大部分區(qū)域在顳葉和額葉，與情緒、記憶和認(rèn)知功能關(guān)系密切。以上研究說明了針刺會(huì)對(duì)AD 患者產(chǎn)生一定的腦響應(yīng)，且與認(rèn)知功能的改善密切相關(guān)，也進(jìn)一步說明了rs-fMRI 技術(shù)在針刺治療的腦效應(yīng)機(jī)制研究中發(fā)揮著重要作用19]。

2.2 針刺調(diào)節(jié)AD 患者腦功能連接的研究 針刺可以調(diào)節(jié)AD 患者的大腦網(wǎng)絡(luò)，且針刺不同穴位對(duì)腦網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)作用不同。海馬體負(fù)責(zé)記憶和認(rèn)知，是AD 患者大腦中最先受到損傷的區(qū)域之一。因此，評(píng)估和監(jiān)測(cè)海馬功能對(duì)于AD 是非常重要的。WANG Z 等[20]研究結(jié)果表明，AD 患者在靜息狀態(tài)下的額葉和顳葉區(qū)域與海馬的連通性降低，而針刺后海馬與額顳側(cè)區(qū)連通性增強(qiáng)，表明針刺治療可以改善海馬回的功能。這與 FENG Y 等[21]研究結(jié)果一致。LIANG P 等[22]對(duì)AD患者默認(rèn)腦網(wǎng)絡(luò)模式的影響研究發(fā)現(xiàn)，針刺前AD 患者的DMN 連通性受損，特別是扣帶回、頂下葉；針刺后后扣帶皮層、顳中回內(nèi)連接增強(qiáng)，結(jié)果表明針刺可重塑AD 患者DMN 的完整性，從而改善患者的認(rèn)知功能。

3 小結(jié)

基于rs-f MRI 的AD 研究表明，AD 患者的腦功能異常區(qū)主要包括顳葉、頂葉和小腦，這些區(qū)域與認(rèn)知功能關(guān)系密切[18,20-21]。rs-fMRI 在AD 的早期預(yù)測(cè)和診療評(píng)價(jià)中作用突出，有利于對(duì)AD 的相關(guān)機(jī)制進(jìn)行深入研究。在針刺治療AD 方面，針刺穴位的特異性是影響大腦反應(yīng)的重要因素，針刺可以順序地、特異性地激活或失活A(yù)D 患者與認(rèn)知功能相關(guān)的一些腦區(qū)，并調(diào)節(jié)大腦異常的功能連接，從而達(dá)到治療效果。我們?cè)诮窈蟮纳窠?jīng)影像學(xué)研究中，應(yīng)加大針刺AD 患者fMRI 的縱向研究，并選擇新的組合穴位，觀察其激活區(qū)的差異及探索其作用機(jī)制，識(shí)別治療AD 的優(yōu)勢(shì)穴位，以期為AD 提供新的治療途徑。