清心滋腎湯聯(lián)合辛伐他汀治療絕經(jīng)期綜合征臨床觀察*

劉海紅，盧 蘇

1 南京中醫(yī)藥大學(xué)南通附屬醫(yī)院，江蘇 南通226000；2 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院

絕經(jīng)期綜合征（menopausal syndrome，MPS）既往稱更年期綜合征，是婦女在絕經(jīng)前后出現(xiàn)性激素水平波動(dòng)或減少所致的一系列以自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主的證候，以及低雌激素水平的相關(guān)癥狀［1-3］，其遠(yuǎn)期危害主要為泌尿生殖道癥狀、心血管疾病及骨質(zhì)疏松。絕經(jīng)前后引起異常脂代謝的機(jī)制至今尚不明確。有研究認(rèn)為，長(zhǎng)期應(yīng)用雌激素可增加子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌及血栓的發(fā)病率［4］，故臨床實(shí)際使用過(guò)程中有一定局限性。中醫(yī)將本病歸于“經(jīng)斷前后諸證”的范疇。關(guān)于絕經(jīng)前后的生理變化，筆者多認(rèn)為與心火旺、腎陰虛有關(guān)，患者多以烘熱汗出為主要癥狀。近年來(lái)，筆者以清心滋腎方加減治療30例心腎不交型絕經(jīng)期綜合征伴有脂代謝異?；颊?，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2017年1月至2018年12月在南京中醫(yī)藥大學(xué)南通附屬醫(yī)院門診確診的心腎不交型絕經(jīng)期綜合征伴有脂代謝異?；颊?0例，隨機(jī)分成兩組，每組30例。觀察組平均年齡（52.7±7.1）歲，平均病程（16.7±3.2）月，平均體質(zhì)量（55.8±7.04）kg，平均身高（160.35±4.56）cm，平均體質(zhì)指數(shù)（22.15±2.06）kg/m2。對(duì)照組平均年齡（51.8±6.7）歲，平均病程（17.5±3.7）月，平均體質(zhì)量（57.5±8.12）kg，平均身高（162.08±5.27）cm，平均體質(zhì)指數(shù)（23.08±3.12）kg/m2。兩組患者基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《婦產(chǎn)科學(xué)》［5］《實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué)》［1］《中國(guó)成人血脂異常防治指南》制定。1）臨床表現(xiàn)：烘熱汗出，月經(jīng)紊亂；或伴有煩躁、易怒、焦慮、記憶力減退，胸悶、心慌、失眠、頭暈、耳鳴、口干、口苦；視物模糊、性交疼痛、腰背四肢疼痛、反復(fù)尿路感染、反復(fù)陰道炎等（其中烘熱汗出必備，兼有4項(xiàng)以上其他癥狀）。2）性激素測(cè)定：血卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH）＞40 IU/L，雌二醇（estradiol，E2）＜30 pg/mL。3）空腹12 h 后血脂水平：血清總膽固醇（total cholesterol，TC）≥5.18 mmol/L，甘油三酯（triglyceride，TG）≥1.76 mmol/L，低密度脂蛋白（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）≥3.37 mmol/L，高密度脂蛋白（high density lipopro-teincholesterol，HDL-C）≤1.04 mmol/L。符合以上1 條及以上者即可。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)婦科常見病診療指南》《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［6］及《中醫(yī)婦科學(xué)》［7］制定。1）主癥：烘熱，汗出；2）次癥：心煩易怒，胸悶心慌，失眠多夢(mèng)，口干口苦，頭暈耳鳴，雙目干澀，易健忘，腰膝酸軟，神疲乏力，思維遲緩；舌脈：舌紅少苔，脈沉細(xì)數(shù)。具備主癥且兼有次癥至少2項(xiàng)，結(jié)合舌脈可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2）年齡45～60歲；3）簽署知情同意書且依從性好者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）因子宮或卵巢手術(shù)而出現(xiàn)絕經(jīng)綜合征者；2）對(duì)中藥成分過(guò)敏者；3）近期曾用其他治療此病的藥物及療法者；4）合并有心腦血管疾病、肝腎功能異常、血液系統(tǒng)等內(nèi)科疾病及精神疾病者；5）依從性差或正參加其他臨床研究者。

1.5 治療方法1）對(duì)照組：辛伐他汀膠囊（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)，批準(zhǔn)文號(hào)H20000636，規(guī)格：10 mg/粒）10 mg，每日1次，晚餐時(shí)服用。2）觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用清心滋腎湯口服。藥物組成：蓮子心3 g，黃連6 g，鉤藤10 g，龍齒15 g，淮山藥10 g，山萸肉10 g，干地黃10 g，太子參20 g，酸棗仁10 g，浮小麥30 g，丹參10 g，合歡皮10 g。臨證根據(jù)患者癥狀適當(dāng)加減；均為顆粒劑（由江陰天江藥業(yè)提供），每日1 劑，分2 次服用，早晚各一次。兩組均以4周為1個(gè)周期，連續(xù)用藥3個(gè)周期。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床療效［8］根據(jù)中醫(yī)臨床癥狀、體征的改善情況，分為臨床控制（n≥90%）、顯效（70%≤n＜90%）、有效（30%≤n＜70%）、無(wú)效（n＜30%）。

療效指數(shù)（n）=［（治療前積分-治療后積分）/治療前積分）］×100%

1.6.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)療效 臨床控制：實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常。顯效：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL 上升≥0.260 mmol/L，TC-HDL/HDL 下降≥20%，符合以上一項(xiàng)即可。有效：10%≤TC 下降＜20%，20%≤TG 下 降＜40%，0.104 mmol/L≤HDL 上 升＜0.260 mmol/L，10%≤TC-HDL/HDL 下降＜20%，符合以上一項(xiàng)即可。無(wú)效：血脂檢查未達(dá)標(biāo)。

1.6.3 臨床癥狀改善情況 主癥變化：觀察烘熱汗出發(fā)作次數(shù)及程度（近一周內(nèi)情況）。

1.6.4 更年期綜合征嚴(yán)重程度 更年期綜合征嚴(yán)重程度采用Kupperman癥狀積分［9］進(jìn)行評(píng)價(jià)：＜20 分為輕度，20～35 分為中度，＞35 分為重度。

1.6.5 性激素及血脂 檢測(cè)性激素三項(xiàng)（E2、FSH、LH）及血脂四項(xiàng)（TC、TG、HDL-C、LDL-C）水平。

1.6.6 不良反應(yīng) 觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組臨床控制4 例，顯效15例，有效9 例，無(wú)效2 例，總有效率93.33%（28/30）；對(duì)照組臨床控制0 例，顯效0 例，有效0 例，無(wú)效0例，總有效率0.00%（0/30）。觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)療效觀察組臨床控制7 例，顯效16 例，有效6 例，無(wú)效1 例，總有效率96.67%（29/30）；對(duì)照組臨床控制2 例，顯效8 例，有效10例，無(wú)效5 例，總有效率83.33%（25/30）。觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.3 Kupperman 癥狀積分Kupperman 積分治療前后觀察組分別為（26.18±5.32）、（6.81±2.56）分，對(duì)照組分別為（27.03±6.04）、（30.14±5.64）分。治療后，觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），對(duì)照組治療后較治療前有所升高（P＞0.05）。

2.4 不良反應(yīng)60例患者在治療期間未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，治療后復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能均未見異常。

2.5 臨床癥狀改善情況兩組治療后潮熱、出汗次數(shù)及發(fā)作程度均下降，組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后組間比較，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1—2。

2.6 性激素水平及血脂水平1）觀察組FSH、LH水平較治療前明顯下降（P＜0.05），E2無(wú)明顯變化（P＞0.05）；對(duì)照組FSH、LH、E2水平均無(wú)明顯變化（P＞0.05）。2）觀察組TC、TG、LDL-C、HDL-C 治療前后組內(nèi)比較，與對(duì)照組治療后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組TC、LDL-C 水平顯著下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而TG、HDL-C水平穩(wěn)定（P＞0.05）。見表3。

表1 兩組治療前后潮熱、汗出次數(shù)比較（±s） 次

表1 兩組治療前后潮熱、汗出次數(shù)比較（±s） 次

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；□表示與觀察組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)30 30潮熱次數(shù)治療前7.36±2.37 7.17±2.76治療后2.19±1.86*6.98±2.01*□治療后2.38±1.70*7.04±2.56*□汗出次數(shù)治療前7.28±1.78 7.71±2.14

表2 兩組治療前后烘熱、汗出程度比較（±s）

表2 兩組治療前后烘熱、汗出程度比較（±s）

注：-、+、++、+++、++++分別代表癥狀程度無(wú)、輕度、中度、嚴(yán)重、非常嚴(yán)重，共5個(gè)等級(jí)

組別例數(shù)治療前主癥烘熱汗出烘熱汗出治療后+++++++++++++++觀察組30 12 11對(duì)照組30-0 0 0 0+2 3 3 2++17 17 18 17 9 9 7 1 0 2 1 2 1-4 5 0 0 3 3++12 12 18 18 2 2 6 8 0 0 3 1

表3 兩組治療前后性激素水平及血脂變化比較（±s）

表3 兩組治療前后性激素水平及血脂變化比較（±s）

注：與同組治療前比較，■表示P＜0.05，▲表示P＞0.05；與觀察組治療后比較，□表示P＜0.05

組別例數(shù)觀察組30對(duì)照組LDL-C（mmol/L）4.51±0.89 2.12±0.51■4.09±0.93 2.91±0.67■□30時(shí)間治療前治療后治療前治療后E2（pg/mL）22.35±3.46 25.04±4.29▲21.14±3.79 20.08±4.01▲FSH（IU/L）63.27±12.26 40.58±10.73■65.08±13.12△66.45±12.36▲LH（IU/L）37.54±10.38 26.36±7.62■35.27±10.05△34.58±9.86▲TC（mmol/L）5.97±1.08 3.48±0.72■6.08±1.12 4.92±0.63■TG（mmol/L）1.86±0.64 1.13±0.47■1.91±0.58 1.72±0.51▲□HDL-C（mmol/L）1.30±0.46 2.01±0.68■1.18±0.52 1.14±0.49▲

3 討論

絕經(jīng)綜合征以心腎不交為主，其中腎氣衰、天癸竭，陰水不足是病變的前提，本病的發(fā)病機(jī)理主要為陰虛火旺、心腎失交。心腎相交乃平衡陰陽(yáng)之根本，心腎相交則精神合一，故在治療本病時(shí)從心、腎二臟著手，治療以清心滋腎法為主。

滋心清腎湯首在清心火，故以蓮子心為君，蓮子心專清心火，伍以黃連以清心胃之火。鉤藤清心肝之火而安神魄；浮小麥、炒棗仁能養(yǎng)心安神，并有止汗作用；丹參補(bǔ)血安神、清心除煩；龍齒鎮(zhèn)靜安神；合歡皮疏肝解郁、養(yǎng)心安神。以上均以清心為主，并有降心火、安神魄補(bǔ)心血的作用，緩解諸多“心”癥狀，同時(shí)又以淮山藥、干地黃、山萸肉滋腎養(yǎng)陰；太子參健脾益氣，養(yǎng)陰生津；以治腎衰癸水不足之本。心腎合治，清滋同用，達(dá)到水火相濟(jì)，臟腑協(xié)調(diào)的目的。現(xiàn)代藥理研究表明：蓮子心、黃連具有抗心律失常、促進(jìn)脂肪分解等作用［10-11］。鉤藤可調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的代謝，如上調(diào)5-羥色胺、下調(diào)去腎上腺素水平，保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞起鎮(zhèn)靜等作用［12］；鉤藤中的鉤藤堿和異鉤藤堿具有抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞、阻斷神經(jīng)節(jié)以抑制交感神經(jīng)的作用［12］。龍齒含有大量Ca2+，可鎮(zhèn)靜、減弱神經(jīng)細(xì)胞興奮性而緩解更年期癥狀；龍齒具有安神鎮(zhèn)驚的功能［13］可緩解更年期心煩失眠等癥狀。浮小麥［14］、酸棗仁有鎮(zhèn)靜安眠、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗焦慮等作用［15］；浮小麥中5-二十一烷基間苯二酚的含量較高，止汗作用明顯［14］；酸棗仁中不飽和脂肪酸有明顯鎮(zhèn)靜催眠作用［15］。干地黃可調(diào)節(jié)糖脂代謝、延緩神經(jīng)衰老［16］?；瓷剿幙稍鰪?qiáng)機(jī)體免疫功能、延緩衰老、調(diào)節(jié)血糖水平［17］。山萸肉中含有熊果酸，有明顯降脂作用，還具有增強(qiáng)免疫力、抗炎等作用［18］。太子參可增強(qiáng)人體免疫力。丹參主要成分為丹參酮，可改善循環(huán)障礙，有擴(kuò)張冠脈，抗血小板聚集等作用［19］。合歡皮有鎮(zhèn)靜、抗過(guò)敏的作用。觀察組采用清心滋腎方聯(lián)合辛伐他汀既能明顯緩解癥狀又能顯著改善脂代謝異常的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，其作用與外源性雌激素有關(guān)。

綜上所述，清心滋腎方聯(lián)合辛伐他汀治療絕經(jīng)綜合征患者，可明顯改善患者臨床癥狀，改善性激素水平及血脂水平，降低患者更年期綜合征嚴(yán)重程度，提高患者的生活質(zhì)量。