腦白質(zhì)損害對(duì)帕金森患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸的影響分析

蘇施雅 任麗 黃銘娜 馮季靈 吳錫驊

1月-2019年1月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的確診為PD合并LA患者96例，根據(jù)Fazekas量表評(píng)分分為輕度LA組（n=37）、中度LA組（n=31）、重度LA組（n=28）三組。分析發(fā)生LA的相關(guān)危險(xiǎn)因素，比較三組患者預(yù)后各項(xiàng)指標(biāo)[簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）、神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）]之間的差異，進(jìn)一步采用Spearman相關(guān)分析不同程度的LA與PD預(yù)后的各項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)性。結(jié)果：三組年齡、病程、吸煙、高血壓、腦梗死史及Hoehn-Yahr分級(jí)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。中度LA組、重度LA組MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分均低于輕度LA組，且MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分隨LA嚴(yán)重程度的加重而降低（P<0.05）;而重度LA組NIHSS評(píng)分顯著高于輕度LA組、中度LA組，且評(píng)分隨LA嚴(yán)重程度的加重而升高（P<0.05）;MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分均與LA嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），NIHSS評(píng)分則與LA嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：腦白質(zhì)損害程度越高，PD患者認(rèn)知功能和神經(jīng)功能的預(yù)后情況越嚴(yán)重，應(yīng)及時(shí)控制腦白質(zhì)損害的進(jìn)展，對(duì)防治PD患者不良預(yù)后具有重要指導(dǎo)意義。

【關(guān)鍵詞】 腦白質(zhì)損害 帕金森 預(yù)后 轉(zhuǎn)歸

[Key words] Brain white matter damage Parkinson’s disease Prognosis Outcome

First-author’s address： Central Hospital of Chancheng District in Foshan City， Foshan 528000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.18.010

帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要發(fā)生在50歲以上的中老年人群體中，癥狀以靜止性震顫、肌張力增高、運(yùn)動(dòng)遲緩和慌張步態(tài)為主，目前臨床上主要通過(guò)藥物或手術(shù)治療的方式極大限度減輕癥狀，癥狀較輕者可在合理對(duì)癥治療后恢復(fù)工作和生活，但對(duì)于晚期且癥狀較重者可能會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知及肢體功能障礙，預(yù)后效果較差[1]。腦白質(zhì)疏松（leukoaraiosis，LA）是由于全腦血流灌注慢性減少而導(dǎo)致白質(zhì)受損的隱襲性腦損害，既往研究證實(shí)位于前額葉的腦白質(zhì)疏松與執(zhí)行功能受損相關(guān)，且腦白質(zhì)病變還可能阻斷與智力活動(dòng)有關(guān)的神經(jīng)通路[2-3]。故本研究將通過(guò)分析腦白質(zhì)損害是否影響帕金森預(yù)后，探討不同程度的腦白質(zhì)損害對(duì)帕金森預(yù)后的影響，為臨床早期防治帕金森患者不良預(yù)后提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2019年1月本院神經(jīng)內(nèi)科收治確診為PD合并LA患者96例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②經(jīng)影像學(xué)檢查確診為L(zhǎng)A;③無(wú)腦外傷史，無(wú)合并全身器官功能障礙;④無(wú)抑郁、癲癇及阿爾茨海默病等病史。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期口服影響認(rèn)知或神經(jīng)功能藥物;②失語(yǔ)、重度意識(shí)障礙、嚴(yán)重性精神障礙;③近期嚴(yán)重顱腦創(chuàng)傷或手術(shù)史;④臨床資料不完整。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 分組標(biāo)準(zhǔn) 將納入的研究對(duì)象按照Fazekas量表評(píng)分（0～6分）標(biāo)準(zhǔn)分為輕度LA組（n=37）、中度LA組（n=31）、重度LA組（n=28）三組。首先，患者入院48 h內(nèi)完成頭顱核磁共振檢查，對(duì)腦室旁和深部白質(zhì)病變分別評(píng)分，將兩者相加總分進(jìn)行分級(jí)：輕度（1～2分，局灶性損害）、中度（3～4分，早期融合病灶）、重度（5～6分，彌漫性融合病灶）[5]。

1.2.2 研究方法 本研究采用臨床檢查和量表的問(wèn)卷調(diào)查為主，（1）收集資料：收集所有患者性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、病程、吸煙史、基礎(chǔ)疾?。ǜ哐獕?、糖尿病、冠心病、腦梗死）等基礎(chǔ)資料。（2）治療方法：依據(jù)我國(guó)帕金森治療指南[6]，首選藥物治療，其次結(jié)合手術(shù)治療、運(yùn)動(dòng)療法及心理護(hù)理等，對(duì)于PD合并LA患者，治療原則以積極治療原發(fā)病、控制危險(xiǎn)因素、防治并發(fā)癥等。（3）PD病情評(píng)估：采用《帕金森病Hoehn-Yahr分級(jí)量表》對(duì)PD病情嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)，1級(jí)（單側(cè)肢體疾?。?，1.5級(jí)（單側(cè)肢體合并軀干癥狀），2級(jí)（雙側(cè)肢體癥狀但無(wú)平衡障礙），2.5級(jí)（輕度雙側(cè)肢體癥狀，能從后拉測(cè)試中恢復(fù)），3級(jí)（輕至中度雙側(cè)癥狀，不能從后拉測(cè)試中恢復(fù)，姿勢(shì)不穩(wěn)，轉(zhuǎn)彎變慢，許多功能受限），4級(jí)（重度病殘，不需要幫助仍能站立和行走），5級(jí)（坐輪椅或臥床，完全依賴別人幫助）[7]。（4）分析不同程度腦白質(zhì)損害狀態(tài)下PD患者上述基本信息的差異。（5）對(duì)所有患者隨訪30 d，收集不同程度LA患者不良預(yù)后情況，分析不同程度LA對(duì)PD患者不良預(yù)后的影響。

1.2.3 預(yù)后評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) （1）認(rèn)知功能障礙：采用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）判斷不同程度LA患者的認(rèn)知功能[8-9]。MMSE量表（0～30分）：27～30分表示認(rèn)知功能正常，<27分為認(rèn)知功能障礙。MoCA量表（0～30分）：認(rèn)知正常（≥26分），輕度認(rèn)知障礙（18～26分），中度認(rèn)知障礙（10～17分），重度認(rèn)知障礙（<10分），若患者受教育年限≤12年，可加多1分。（2）神經(jīng)功能障礙：采用神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS），NIHSS評(píng)分（0～42分），包括意識(shí)、語(yǔ)言、感覺(jué)、視野、眼球運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)運(yùn)動(dòng)等，得分越高，則代表神經(jīng)功能障礙越嚴(yán)重[10]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，三組比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);采用Spearman相關(guān)分析不同程度的腦白質(zhì)損害與帕金森預(yù)后各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同程度LA患者基本資料及相關(guān)因素比較 三組性別、BMI、糖尿病、冠心病史比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;三組年齡、病程、吸煙、高血壓、腦梗死史及Hoehn-Yahr分級(jí)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 不同程度LA對(duì)PD患者認(rèn)知功能和神經(jīng)功能的預(yù)后情況比較 中度LA組、重度LA組認(rèn)知功能相關(guān)的MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分均低于輕度LA組，且三組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;重度LA組神經(jīng)功能相關(guān)的NIHSS評(píng)分顯著高于輕度LA組、中度LA組，且三組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 各項(xiàng)評(píng)分與LA嚴(yán)重程度的相關(guān)性 Spearman相關(guān)性結(jié)果顯示：MMSE評(píng)分和MoCA評(píng)分均與LA嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.374、-0.578，P<0.05），NIHSS評(píng)分與LA嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（rs=0.451，P<0.05）。

3 討論

LA是由于動(dòng)脈硬化導(dǎo)致長(zhǎng)期腦動(dòng)脈彌散性腦缺血，在影像學(xué)上為腦血管病變，其在中老年人群體中的發(fā)病率為59.0%～74.0%，前期臨床表現(xiàn)為頭痛、頭暈、思維能力和記憶力下降等，但若不及時(shí)加以控制，病情再進(jìn)一步進(jìn)展患者可能會(huì)出現(xiàn)認(rèn)識(shí)及神經(jīng)功能惡化、慢性進(jìn)行性癡呆、癱瘓等不良并發(fā)癥[11-12]。既往相關(guān)研究表明，LA是導(dǎo)致中老年人認(rèn)知功能障礙的主要危險(xiǎn)因素，而認(rèn)知功能及自主神經(jīng)功能障礙為PD主要并發(fā)癥，因此LA可能與PD患者認(rèn)知及神經(jīng)功能障礙有關(guān)[13-14]。故本研究對(duì)不同程度的腦白質(zhì)損害對(duì)帕金森病認(rèn)知功能及自主神經(jīng)功能障礙的影響進(jìn)行探討。

在本研究結(jié)果中，年齡、病程、吸煙、高血壓及腦梗死史均是導(dǎo)致LA發(fā)生的相關(guān)因素，通過(guò)Hoehn-Yahr分級(jí)對(duì)PD進(jìn)行病情嚴(yán)重程度評(píng)估，發(fā)現(xiàn)LA程度越重時(shí)，對(duì)應(yīng)的Hoehn-Yahr分級(jí)越高，這說(shuō)明了不同程度的腦白質(zhì)損害患者與PD病情進(jìn)展及相關(guān)癥狀密切相關(guān)，且PD病情隨著腦白質(zhì)損害程度加重而加重。在對(duì)不同程度LA患者隨訪30 d后評(píng)估其認(rèn)知功能和自主神經(jīng)功能的預(yù)后情況，發(fā)現(xiàn)輕度LA患者的認(rèn)知功能和自主神經(jīng)功能狀況較好，而重度LA患者上述預(yù)后情況最差，再進(jìn)一步對(duì)LA嚴(yán)重程度與PD患者預(yù)后各項(xiàng)評(píng)分進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能相關(guān)的MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分均與LA程度呈負(fù)相關(guān)性，神經(jīng)功能相關(guān)的NIHSS評(píng)分則與LA程度呈正相關(guān)性，提示LA可影響PD患者的認(rèn)知功能和神經(jīng)功能，隨著LA程度的加重，其認(rèn)知功能和神經(jīng)功能的預(yù)后情況越差，這一結(jié)果與既往相關(guān)研究結(jié)果一致[15-17]。分析LA對(duì)PD患者認(rèn)知功能和神經(jīng)功能的預(yù)后產(chǎn)生不良影響的機(jī)制可能是由于腦白質(zhì)是大腦內(nèi)部神經(jīng)纖維聚集的區(qū)域，具有維持軸突正常傳導(dǎo)的作用，當(dāng)腦部血管儲(chǔ)備能力下降，長(zhǎng)時(shí)間處于慢性缺血或缺氧狀態(tài)時(shí)，則影響腦室及周?chē)X白質(zhì)，維持軸突正常傳導(dǎo)功能將受阻，從而抑制突觸的信號(hào)傳遞無(wú)法到達(dá)大腦皮質(zhì)，最終導(dǎo)致患者認(rèn)知功能持續(xù)性下降，甚至呈進(jìn)展性惡化。而同樣的，當(dāng)腦白質(zhì)發(fā)生病變時(shí)，其中的中樞神經(jīng)細(xì)胞的髓鞘便受到損害，影響腦皮質(zhì)的能量代謝和功能，導(dǎo)致加重PD病情，從而影響PD的預(yù)后[18-20]。

綜上，腦白質(zhì)損害是PD患者轉(zhuǎn)歸不良預(yù)后的影響因素，隨著損害程度的加重，PD患者的認(rèn)知功能和神經(jīng)功能的預(yù)后情況越差，因此，臨床中應(yīng)控制腦白質(zhì)受損的相關(guān)危險(xiǎn)因素，早期預(yù)防和干預(yù)其病情進(jìn)展，對(duì)臨床防治帕金森病合并腦白質(zhì)疏松患者的不良預(yù)后提供指導(dǎo)意義。

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（收稿日期：2020-08-10） （本文編輯：程旭然）