輕型急性缺血性腦卒中患者行早期靜脈溶栓聯合雙重抗血小板治療的效果研究

周麗蘭，付莉，瞿既

（昆明市延安醫(yī)院急診內科，云南 昆明 650000）

缺血性腦卒中是由于腦部供血動脈狹窄或閉塞導致供血不足而引發(fā)的腦組織壞死，可導致患者出現肢體麻木、吞咽功能障礙、偏癱等癥狀，給患者生活質量、家庭負擔帶來較大影響。輕型急性缺血性腦卒中是一種突發(fā)性、局灶性的神經功能障礙，目前對于這類患者的臨床治療尚無標準方案，有學者認為靜脈溶栓治療輕型腦卒中的風險/效益比不高[1]，但在實際臨床工作中，部分未接受溶栓治療的輕型腦卒中患者后續(xù)復發(fā)率較高，且容易導致早期神經功能惡化。Khatri 等[2]研究指出，未接受溶栓治療的輕型腦卒中患者90 d 后約有22%～38%的患者預后不良，且后續(xù)病情進展更快。為此，本研究以2018 年2 月至2020 年3 月本院收治的68 例輕型缺血性腦卒中患者為研究對象，探討靜脈溶栓對輕型缺血性腦卒中的治療效果，并進一步觀察靜脈溶栓治療聯合雙重抗血小板藥物治療的有效性及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月至2020年3月本院收治的68 例輕型缺血性腦卒中患者，按照入院編號隨機分為對照組（n=34）和觀察組（n=34）。對照組中男21例，女13例；年齡42～72歲，平均（61.44±4.95）歲；發(fā)病時間0.8～4.2 h，平均（2.85±0.64）h。觀察組中男19例，女15例；年齡39～75歲，平均（62.13±4.74）歲；發(fā)病時間1～4.3 h，平均（2.79±0.69）h。兩組患者性別、年齡、發(fā)病時間等比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。納入標準：①所有患者均符合腦卒中相關診斷標準[3]；②發(fā)病時間＜4.5 h；③美國國立衛(wèi)生院卒中量表評分（NIHSS 評分）≤4 分；④年齡≥18 歲；⑤患者及家屬對治療方式知情同意。排除標準：①存在溶栓禁忌證的患者；②治療過程中用藥禁忌或過敏的患者；③近1周內使用過影響血小板聚集功能藥物的患者；④心臟、肝臟、腎臟等重要器官功能嚴重不全患者；⑤合并腦內出血患者；⑥臨床資料不全，難以隨訪患者；⑦依從性差患者。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予降脂、調整血壓血糖、吸氧等常規(guī)基礎治療。在此基礎上，對照組患者參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018 版》的要求給予雙聯抗血小板聚集治療，具體用藥方案為：入院當日給予口服阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20171021）300 mg+氯吡格雷（樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20123115）300 mg，后續(xù)每天給予患者口服阿司匹林100 mg+氯吡格雷75 mg，連續(xù)治療2周后停用氯吡格雷，繼續(xù)長期服用阿司匹林。觀察組患者給予阿替普酶（德國勃林格殷格翰公司，國藥準字S20110051）靜脈溶栓聯合雙重抗血小板藥物治療：阿替普酶用量0.9 mg/kg（要求最大劑量≤90 mg），在推注過程中，在第1 分鐘內要求將10%的藥物劑量推注完成，剩余的90%藥物劑量在1 h 內推注完成。治療后復查凝血功能及頭部影像學，觀察是否存在不良反應。若無不良反應則在溶栓治療24 h后給予口服阿司匹林100 mg+氯吡格雷75 mg，連續(xù)用藥2周后停用氯吡格雷，繼續(xù)長期服用阿司匹林。

1.3 觀察指標 ①分別在治療前和治療14 d后采用NIHSS評估兩組患者神經缺損程度，分值越高表示神經功能缺損越嚴重。②比較兩組患者治療90 d 后日常生活能力及預后。采用Barthel指數評分（BI評分）評估日常生活能力，滿分為100分，分值越高表示生活能力越強；采用mRS評分評價患者預后，mRS評分處于0～1分之間表示預后良好，mRS處于2～6之間表示預后不良。③記錄兩組患者癥狀性顱內出血、無癥狀性顱內出血、腦梗死復發(fā)的發(fā)生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前、治療14 d 后NIHSS 評分比較 治療前，兩組患者NIHSS 評分比較差異無統計學意義；治療14 d后，兩組患者NIHSS 評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前、治療14 d后NIHSS評分比較（，分）

表1 兩組治療前、治療14 d后NIHSS評分比較（，分）

組別對照組觀察組t值P值例數34 34治療前2.79±0.84 2.82±0.76 0.265 0.741治療14 d后1.84±0.62 1.25±0.47 6.159 0.000 t值9.427 14.691 P值0.000 0.000

2.2 兩組患者治療90 d 后BI 評分和mRS 評分比較 治療90 d 后，觀察組患者BI 評分高于對照組，mRS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良事件發(fā)生率比較 兩組癥狀性顱內出血、無癥狀性顱內出血發(fā)生率比較差異無統計學意義；觀察組腦梗死復發(fā)率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者治療90 d后BI評分和mRS評分比較（，分）

表2 兩組患者治療90 d后BI評分和mRS評分比較（，分）

組別對照組觀察組t值P值mRS評分1.17±0.36 0.78±0.23 2.671 0.004例數34 34 BI評分83.73±6.45 89.62±4.33 5.238 0.000

表3 兩組患者不良事件發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

輕型缺血性卒中癥狀較輕，僅表現為輕度神經功能缺損，且可以完全緩解，導致患者對其重視程度不夠，但輕型缺血性卒中風險較高，若得不到及時有效的治療容易導致后續(xù)爆發(fā)性卒中的發(fā)生，危及生命安全。缺血性腦卒中的臨床治療方式包括抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、強化降脂、靜脈溶栓等，其中以靜脈溶栓和抗血小板聚集治療最為有效。有學者指出[4]，靜脈溶栓是治療時間窗內急性缺血性腦卒中的金標準，在發(fā)病4.5 h 內采用阿替普酶靜脈溶栓治療可明顯改善患者癥狀。但是，靜脈溶栓治療存在遠期預后不良、血管再通率低、復發(fā)率高的缺點，因此，在溶栓治療后需要配合抗血小板藥物治療，提高治療效果，改善患者預后?？寡“寰奂幬锏乃幚頇C制主要是抑制血小板聚集，預防血栓形成，進而維持腦內供血狀態(tài)，降低缺血性腦卒中的發(fā)生。目前抗血小板藥物包括阿司匹林、氯吡格雷、噻氯匹定、雙嘧達莫等，這類藥物臨床應用效果確切，多年來在缺血性卒中的一級、二級預防中發(fā)揮重要作用。隨著對臨床用藥更加深入的理解，越來越多臨床醫(yī)師采用二重、三重抗血小板治療缺血性腦卒中。王玲玲[5]研究指出，不同抗血小板藥物的藥效機制不同，聯合使用兩種抗血小板藥物治療缺血性腦卒中的效果顯著優(yōu)于單一用藥。

本研究結果顯示，治療14 d后觀察組患者NIHSS評分顯著低于對照組（P＜0.05），提示早期靜脈溶栓聯合雙重抗血小板治療更利于改善腦卒中患者神經缺損癥狀，促進患者恢復，與張曉鑫等[6]研究結果相符。靜脈溶栓治療的原理是以溶栓藥物阿替普酶激活纖溶酶原并使其轉化成纖溶酶，作用并降解纖維蛋白、纖維蛋白原、血漿蛋白，進而有效減小血栓面積，促使腦動脈供血功能恢復。吳慧君等[7]對不同發(fā)病時間輕型急性缺血性腦卒中患者進行分組治療，研究發(fā)現患者發(fā)病時間越早進行靜脈溶栓治療效果越佳，這也說明早期行靜脈溶栓治療的重要性。另外，本研究結果顯示，觀察組患者治療后90 d 的BI 評分、mRS 評分均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），且腦梗死復發(fā)率低于對照組（P＜0.05），提示早期采用阿替普酶靜脈溶栓治療聯合雙重抗血小板治療有利于改善患者預期預后。

綜上所述，早期靜脈溶栓聯合雙重抗血小板治療輕型急性缺血性腦卒中的效果顯著，更利于改善患者神經缺損程度，提高其日常生活能力，值得臨床推廣應用。