阿昔洛韋聯(lián)合納洛酮對病毒性腦炎患兒炎性因子及預(yù)后的影響

石春香

（遼寧省阜新市第二人民醫(yī)院（阜新市婦產(chǎn)醫(yī)院），遼寧 阜新 123000）

病毒性腦炎是由多種病毒感染誘發(fā)的軟腦膜炎癥，多見于兒童群體，易導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，具有較高的致殘率及致死率，給家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，甚至危害患兒生命安全[1]。臨床上可采用阿昔洛韋治療單純皰疹病毒感染，但抗病毒范圍小且長期使用易產(chǎn)生耐藥性，影響治療效果[2]。納洛酮在治療病毒性腦炎中應(yīng)用廣泛，可拮抗阿片肽引起的生理應(yīng)激反應(yīng)?；诖?，本研究選取本院收治的90 例病毒性腦炎患兒作為研究對象，旨在探討阿昔洛韋聯(lián)合納洛酮對病毒性腦炎患兒炎性因子及預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年1 月至2018 年3 月本院收治的病毒性腦炎患兒90 例作為研究對象，依據(jù)盲抽法分為觀察組與對照組，各45 例。對照組男24 例，女21 例；年齡12個(gè)月～13 歲，平均（7.05±2.34）歲；病程 1～6 d，平均（3.45±0.39）d。觀察組男26例，女19例；年齡11個(gè)月～14歲，平均（7.18±2.51）歲；病程2～5 d，平均（3.46±0.41）d。兩組患兒臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)神經(jīng)影像學(xué)及腦電圖核實(shí)；②精神正常，能正常交流溝通者；③符合病毒性腦炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；④患兒家長知情同意并簽署知情同意書；⑤已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究藥物過敏者或過敏體質(zhì)者；②有心臟、肝腎等嚴(yán)重器官功能衰竭者；③存在心肌疾病者；④不能配合治療或中途退出者。

1.3 方法 對照組靜脈滴注10～30 mg/kg阿昔洛韋注射液（海南倍特藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052451）+150 mL 5%葡萄糖溶液，每天2 次，持續(xù)7 d。在此基礎(chǔ)上，觀察組加用鹽酸納洛酮注射液（山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065190）治療，在5%葡萄糖溶液150 mL中加入納洛酮1～3 mg/kg，靜脈滴注，每天1～3次，持續(xù)7 d。兩組治療期間均實(shí)施常規(guī)對癥治療，若存在頭痛、發(fā)熱癥狀，可給予退熱鎮(zhèn)痛藥物；若存在顱內(nèi)壓增高，可給予甘露醇等脫水劑；若存在劇烈嘔吐，可給予靜脈補(bǔ)液治療。

1.4 觀察指標(biāo) ①分別于治療前、治療7 d 后，比較兩組炎癥因子水平。采集肘靜脈血3 mL，離心處理后取血清，通過酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素1（IL-1）。②分別于治療前、治療7d 后，比較兩組血清神經(jīng)功能指標(biāo)。通過ELISA 測定上述血清標(biāo)本髓鞘堿性蛋白（MBP）、S-100β 蛋白及神經(jīng)元烯醇化酶（NSE）。③治療后隨訪1年，比較兩組癲癇、智能遲鈍、視力及聽力障礙等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組TNF-α及IL-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療7 d后，兩組TNF-α、IL-1均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組血清神經(jīng)功能指標(biāo)比較 治療前，兩組血清神經(jīng)功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療7 d 后，兩組MBP、S-100β、NSE 均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組后遺癥比較 觀察組癲癇0 例，智能遲鈍1 例，視力障礙1 例，聽力障礙1 例，后遺癥總發(fā)生率為6.67%（3/45）；對照組癲癇 2 例，智能遲鈍 3 例，視力障礙 3 例，聽力障礙2 例，后遺癥總發(fā)生率為22.22%（10/45）；組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.406，P=0.036）。

表1 兩組炎癥因子水平比較（，μg/L）Table 1 Comparison of inflammatory factors between the two groups(,μg/L)

表1 兩組炎癥因子水平比較（，μg/L）Table 1 Comparison of inflammatory factors between the two groups(,μg/L)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值TNF-α IL-1治療前39.84±3.42 39.95±3.75 0.145 0.885治療7 d后21.04±1.41a 17.35±1.12a 13.747 0.000治療前69.75±3.11 69.89±3.26 0.208 0.835治療7 d后44.57±2.08a 38.45±2.30a 13.239 0.000

表2 兩組血清神經(jīng)功能指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of serum neurological function indexes between two groups()

表2 兩組血清神經(jīng)功能指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of serum neurological function indexes between two groups()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前治療7 d后組別對照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值對照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值MBP（μg/L）1.64±0.18 1.67±0.15 0.859 0.393 0.83±0.09a 0.62±0.11a 9.912 0.000 S-100β（ng/L）23.59±2.24 23.55±2.32 0.083 0.934 15.24±1.08a 12.04±1.17a 13.482 0.000 NSE（ng/L）20.43±2.52 20.46±2.49 0.057 0.955 14.19±1.16a 11.39±1.22a 11.157 0.000

3 討論

病毒性腦炎是兒童常見感染性疾病，發(fā)病迅速且病情嚴(yán)重，常伴有嘔吐、發(fā)熱、暈眩等癥狀。臨床研究證實(shí)，＞100種病毒均可誘發(fā)病毒性腦炎，包括腸道病毒、柯薩奇病毒、單純皰疹病毒等，兒童應(yīng)年齡較小，免疫系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不成熟，易受病菌侵襲，且進(jìn)展迅速，病情較重，若無及時(shí)有效的治療，易導(dǎo)致癲癇、聽力及視力障礙等后遺癥，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，給其正常生長發(fā)育帶來危害，同時(shí)加重生理及心理負(fù)擔(dān)[4-5]。因此，為提高患兒生存質(zhì)量，有效控制病情，增強(qiáng)治療及預(yù)后效果，實(shí)施有效的治療措施尤為重要。

臨床常通過抗病毒治療以控制病毒性腦炎的病情發(fā)展，阿昔洛韋可較好的抵御腸道病毒及單純皰疹病毒等侵襲，但單獨(dú)使用易出現(xiàn)抗藥性而影響療效。納洛酮是效果較好的阿片受體拮抗藥物，可改善營養(yǎng)神經(jīng)，調(diào)節(jié)代謝，在病毒性腦炎治療中具有一定的作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組TNF-α、IL-1、MBP、S-100β、NSE 及后遺癥總發(fā)生率均低于對照組（P＜0.05），表明阿昔洛韋與納洛酮聯(lián)合使用，可有效緩解病毒性腦炎患兒炎癥反應(yīng)及腦損傷，保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞，且后遺癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)小，利于疾病轉(zhuǎn)歸。TNF-α及IL-1屬于炎癥因子，可反映機(jī)體炎癥狀態(tài)，易加速神經(jīng)細(xì)胞衰亡以產(chǎn)生腦水腫，還影響腦組織微循環(huán)而引起局部血氧含量不足[6-7]。MBP、S-100β及NSE均反映神經(jīng)元損傷的指標(biāo)，其變化水平與患者腦損傷程度相關(guān)[8]。治療后，兩組炎癥因子水平及血清神經(jīng)功能指標(biāo)均改善，且聯(lián)合用藥治療效果更好。阿昔洛韋對病毒DNA多聚酶有抑制效果，可干預(yù)DNA合成，還可降低皰疹病毒活性；該藥臨床常用于治療單純皰疹病毒感染導(dǎo)致的病毒性腦炎，可幫助患者恢復(fù)細(xì)胞功能，降低癲癇、智能遲鈍等后遺癥。在病毒性腦炎患兒中應(yīng)用納洛酮，具有起效快、效果顯著等特點(diǎn)，可在機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)下拮抗嗎啡受體，以解除與內(nèi)源性阿片類物質(zhì)的聯(lián)合效益，利于腦神經(jīng)功能恢復(fù)；同時(shí)還可刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)，有效糾正機(jī)體痙攣、呼吸及意識障礙，促進(jìn)患兒腦組織微循環(huán)，增加血氧供給，進(jìn)而緩解神經(jīng)元含氧不足癥狀；另一方面，可修復(fù)并保護(hù)患兒神經(jīng)細(xì)胞，通過降低血清神經(jīng)功能指標(biāo)，改善腦損傷，促進(jìn)身體康復(fù)[9-10]。

綜上所述，阿昔洛韋與納洛酮聯(lián)合使用，可有效緩解病毒性腦炎患兒炎癥反應(yīng)及腦損傷，且預(yù)后效果好，利于患者轉(zhuǎn)歸。