馬來(lái)酸桂哌齊特對(duì)急性腦梗死患者血清TIMP-1、EPCs水平的影響

冉曉松

（遼寧省阜新市第二人民醫(yī)院（阜新市婦產(chǎn)醫(yī)院）NICU神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 阜新 123000）

急性腦梗死具有發(fā)病率高、致死率高等特點(diǎn)，是臨床常見(jiàn)的腦血管疾病之一，其病因是顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化而導(dǎo)致的急性血栓閉塞性腦血管疾病，是由于腦組織缺血、缺氧而造成腦部局部壞死，臨床多表現(xiàn)為失語(yǔ)、偏癱、感覺(jué)障礙等[1]。臨床研究表明，腦梗死的發(fā)生與多種細(xì)胞因子變化有關(guān)[2]。血清組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）水平與患者的神經(jīng)細(xì)胞自我修復(fù)有關(guān)，內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）參與血管內(nèi)皮的再生與修復(fù)，是反映腦血管疾病的危險(xiǎn)因素[3]。馬來(lái)酸桂哌齊特具有改善神經(jīng)功能、調(diào)節(jié)腦血管功能的作用[4]?；诖?，本研究旨在探討馬來(lái)酸桂哌齊特對(duì)急性腦梗死患者血清TIMP-1、EPCs水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年8月至2019年8月本院收治的98 例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各 49 例。觀察組男 25 例，女24 例；年齡50～70 歲，平均年齡（58.36±5.28）歲；發(fā)病至就診時(shí)間為5～24 h，平均（13.48±3.24）h；BMI 為（25.32±5.97）kg/m2。對(duì)照組男24例，女25 例；年齡52～70 歲，平均年齡（60.63±6.25）歲；發(fā)病至就診時(shí)間為 6～24 h，平均（14.16±3.53）h；BMI 為（25.45±5.82）kg/m2。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》中的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②患者均為首次發(fā)??；③患者及家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并器官功能障礙患者；②合并凝血、造血、免疫功能異?；颊?；③合并精神認(rèn)知障礙患者；④合并免疫系統(tǒng)、惡性腫瘤、腦出血疾病患者；⑤對(duì)本研究藥物過(guò)敏患者。

1.3 方法 兩組患者均給予常規(guī)治療，包括抗凝、降壓、擴(kuò)血管、抗感染、改善腦水腫及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組靜脈滴注30 mg依達(dá)拉奉注射液（北京四環(huán)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20193179，規(guī)格：20 mL∶30 mg）+100 mL 0.9%氯化鈉溶液，每天2次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈滴注320 mg 馬來(lái)酸桂哌齊特（福州海王福藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173236，規(guī)格：10 mL∶320 mg）+100 mL 0.9%氯化鈉注射液，每天1次。兩組均持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) ①療效評(píng)價(jià)：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）評(píng)定患者治療前后的神經(jīng)功能[6]，滿(mǎn)分42分，評(píng)分越低表示神經(jīng)功能改善越好。治愈，神經(jīng)功能的缺損程度改善＞90%；顯效，神經(jīng)功能的缺損程度改善60%～90%；有效，神經(jīng)功能的缺損程度改善20%～59%；無(wú)效，達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)者。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②分別采集治療前后清晨空腹靜脈血5 mL，低速離心取血清，置于-20 ℃冰箱內(nèi)待檢。采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清TIMP-1 水平，應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)EPCs 細(xì)胞水平。③比較兩組用藥期間失眠、皮膚瘙癢、心悸等不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件，計(jì)量資料以“”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of efficacy evaluation between two groups[n(%)]

2.2 兩組血清TIMP-1、EPCs 水平比較 治療前，兩組血清TIMP-1、EPCs 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組血清TIMP-1、EPCs 水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血清TIMP-1、EPCs水平比較（）Table 2 Comparison of serum TIMP-1、EPCs levels between the two groups()

表2 兩組血清TIMP-1、EPCs水平比較（）Table 2 Comparison of serum TIMP-1、EPCs levels between the two groups()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前治療后EPCs（個(gè)/106個(gè)細(xì)胞）20.15±7.23 20.24±7.18 0.062 0.951 27.27±3.15a 35.59±3.49a 12.388 0.000組別對(duì)照組（n=49）觀察組（n=49）t值P值對(duì)照組（n=49）觀察組（n=49）t值P值TIMP-1（ng/mL）364.76±77.88 376.38±97.19 0.653 0.515 427.98±99.13a 492.17±95.64a 3.262 0.002

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組失眠、皮膚瘙癢、心悸發(fā)生例數(shù)分別為3例、2例，2例，總發(fā)生率為14.29%；觀察組分別為 1 例、2 例、0 例，總發(fā)生率為 6.12%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.782，P=0.182）。

3 討論

急性腦梗死是指腦供血突然中斷導(dǎo)致的腦組織壞死，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，血液動(dòng)力學(xué)、血管或血液異常均可導(dǎo)致腦動(dòng)脈狹窄或阻塞[7]。起病突然，危害較大，嚴(yán)重影響患者的生活能力及功能狀態(tài)，甚至威脅患者生命健康。及時(shí)有效地疏通腦血管，恢復(fù)腦組織的血供，可最大限度地降低腦組織損傷程度，保護(hù)腦組織功能，減少腦神經(jīng)損傷。臨床多采取抗凝、溶栓、依達(dá)拉奉等治療，雖有一定的療效，但治療效果不佳[8]。因此，探尋一種更高效的治療方式尤為必要。

馬來(lái)酸桂哌齊特是保護(hù)神經(jīng)的生化制劑，通過(guò)改善人體微循環(huán)、增加大腦的血液供應(yīng)和改善大腦的新陳代謝來(lái)保護(hù)神經(jīng)[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明馬來(lái)酸桂哌齊特治療急性腦梗死效果確切，且減少不良反應(yīng)。TIMP-1水平可反映患者腦梗死面積和水腫程度，也與患者神經(jīng)細(xì)胞自我修復(fù)有關(guān)。腦血管疾病的危險(xiǎn)因素會(huì)導(dǎo)致EPCs細(xì)胞減少，加速細(xì)胞衰老，縮短其存活時(shí)間。而EPCs細(xì)胞具有再生和修復(fù)血管內(nèi)皮的功效，是作為腦梗死預(yù)防、治療和預(yù)后的依據(jù)[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清TIMP-1、EPCs水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，表明馬來(lái)酸桂哌齊特可改善患者血清TIMP-1、EPCs水平。分析原因?yàn)?，馬來(lái)酸桂哌齊特是一種鈣離子通道阻滯劑，通過(guò)阻止鈣離子跨膜進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞，使血管平滑肌松弛，擴(kuò)張周?chē)堋⒛X血管以及冠狀血管，從而緩解血管痙攣，降低血管阻力，增加血流量。然而，本研究選取樣本量較少，研究結(jié)果有一定局限性，為進(jìn)一步證實(shí)研究結(jié)果的真實(shí)性，還需進(jìn)行大樣量深入研究。

綜上所述，馬來(lái)酸桂哌齊特治療急性腦梗死效果確切，可改善患者血清TIMP-1、EPCs水平，值得臨床推廣。