肺表面活性物質(zhì)治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征給藥方式的研究進(jìn)展

畢 雷

（廣西欽州市婦幼保健院新生兒科，廣西 欽州 535099）

采用先進(jìn)的方式給藥不僅可提高藥物的療效和生物利用度，保障藥物在人體內(nèi)的靶向定位，還可滿足患者的生理性需求，減輕給藥后醫(yī)護(hù)人員的工作負(fù)擔(dān)[1]。肺表面活性物質(zhì)是臨床上治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的主要藥物，其給藥方式一直是臨床上關(guān)注的重點(diǎn)[2]。目前，肺表面活性物質(zhì)的給藥方式主要包括經(jīng)超聲霧化吸入給藥、經(jīng)纖維支氣管鏡滴入給藥、經(jīng)氣管導(dǎo)管滴入給藥等。但經(jīng)不同的給藥方式使用肺表面活性物質(zhì)治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的療效及安全性存在一定的差異性。本文對(duì)應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征時(shí)給藥方式的研究進(jìn)展做一綜述。

1 經(jīng)氣管內(nèi)給藥

1.1 經(jīng)氣管插管滴入給藥

經(jīng)氣管插管滴入的給藥方式需在呼吸機(jī)輔助通氣下使用，且可導(dǎo)致患者出現(xiàn)慢性肺疾病、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎等并發(fā)癥，目前已經(jīng)被INSURE 技術(shù)（即氣管插管- 使用肺表面活性物質(zhì)- 拔管）所取代[3]。研究發(fā)現(xiàn)，與傳統(tǒng)的經(jīng)氣管插管滴入的給藥方式相比，應(yīng)用INSURE 技術(shù)治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的安全性更高，可降低患兒顱內(nèi)出血、氣漏及呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎等并發(fā)癥的發(fā)生率，縮短其接受氧療的時(shí)間[4]。不過，應(yīng)用INSURE 技術(shù)治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征也存在以下幾個(gè)方面的缺陷：1）需對(duì)患兒進(jìn)行氣管插管。2）需對(duì)患兒進(jìn)行短暫的正壓通氣。3）可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)藥物溢出。4）可發(fā)生間斷供氧或間斷通氣的情況。5）需重復(fù)開放患兒的氣道[5]。另外，在使用肺表面活性物質(zhì)治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征時(shí)應(yīng)用INSURE 技術(shù)，可使患兒出現(xiàn)血流動(dòng)力指標(biāo)不穩(wěn)定的現(xiàn)象，導(dǎo)致其顱內(nèi)壓升高、血壓水平波動(dòng)、心動(dòng)過緩、腦組織缺氧，并可觸發(fā)其機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)反應(yīng)，使其出現(xiàn)感染、用藥劑量不足等問題[6]。

1.2 經(jīng)改良的氣管內(nèi)滴入給藥

用肺表面活性物質(zhì)治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征時(shí)，經(jīng)改良的氣管內(nèi)滴入給藥的操作方法為：使用復(fù)蘇氣囊對(duì)患兒進(jìn)行加壓供氧。用無菌注射器抽取肺表面活性物質(zhì)，并將注射器與細(xì)頭皮針相連接，然后置于患兒的咽喉處，為其緩慢地滴入藥物。繼續(xù)對(duì)患兒進(jìn)行1 ～2 min 的加壓供氧后拔出針頭。與傳統(tǒng)的經(jīng)氣管插管給藥方式相比，該給藥方式操作簡(jiǎn)單，注藥的過程較為平緩，無需停止對(duì)患兒進(jìn)行供氧或通氣，可避免重復(fù)開放其氣道[7]。研究證實(shí)，采用改良的經(jīng)氣管內(nèi)滴入給藥方式為發(fā)生呼吸窘迫綜合征的早產(chǎn)兒滴入肺表面活性物質(zhì)安全有效、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，可縮短醫(yī)護(hù)人員操作的時(shí)間，降低患兒呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎及管口溢藥的發(fā)生率，預(yù)防其發(fā)生脈搏氧飽和度下降[8]。

2 經(jīng)微創(chuàng)途徑給藥

LISA 技術(shù)是指微創(chuàng)注入肺表面活性物質(zhì)的治療技術(shù)。用肺表面活性物質(zhì)治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征時(shí)，采用LISA技術(shù)給藥的方法為：對(duì)患兒進(jìn)行無創(chuàng)持續(xù)氣道正壓通氣（NCPAP）。用無菌注射器吸取肺表面活性物質(zhì)后，將注射器與細(xì)硅膠管相連接。用喉鏡確定患兒聲門的位置，配合其呼吸，用手術(shù)鉗將氣管導(dǎo)管插入至標(biāo)記好的位置。固定好導(dǎo)管，退出喉鏡，使患兒閉合口腔。在30 ～120 s 內(nèi)少量多次地為患兒注入肺表面活性物質(zhì)[9]。與使用INSURE技術(shù)對(duì)發(fā)生呼吸窘迫綜合征的早產(chǎn)兒進(jìn)行治療的效果相比，使用LISA 技術(shù)對(duì)其進(jìn)行治療可縮短其接受機(jī)械通氣治療的時(shí)間，降低其支氣管肺炎及死亡等不良結(jié)局的發(fā)生率[10-11]。但也有研究認(rèn)為，LISA 技術(shù)的應(yīng)用可增加患兒發(fā)生藥物在肺部單側(cè)沉積、藥物反流等并發(fā)癥的幾率，且該技術(shù)對(duì)醫(yī)護(hù)人員操作水平的要求較高，需對(duì)相關(guān)的醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行專門的培訓(xùn)[12]。另外，該技術(shù)需在喉鏡的輔助下實(shí)施，可增加患兒受到的創(chuàng)傷。

3 經(jīng)霧化吸入給藥

3.1 經(jīng)超聲霧化吸入給藥

經(jīng)超聲霧化吸入給藥是利用超聲的空化作用使藥液分散在氣相中，變成氣溶膠（即霧狀顆粒），然后被患者吸入體內(nèi)，直接作用于其呼吸道病灶的局部[13]。早期的超聲給藥療法缺乏科學(xué)的規(guī)范操作，治療的方法與用藥的劑量均不統(tǒng)一，療效也較差。近年來，隨著超聲技術(shù)的成熟，研究人員創(chuàng)造性地采用超聲霧化吸入的方式治療呼吸系統(tǒng)疾病，取得顯著的療效[14]。經(jīng)超聲霧化吸入為發(fā)生呼吸窘迫綜合征的早產(chǎn)兒使用肺表面活性物質(zhì)進(jìn)行治療具有霧滴小、霧量大、霧滴均勻等特點(diǎn)，藥液可直達(dá)其肺泡，在其呼吸道的深部沉積。而且，該給藥方法簡(jiǎn)便易行，可重復(fù)操作。研究證實(shí)，經(jīng)超聲霧化吸入為發(fā)生呼吸窘迫綜合征的早產(chǎn)兒使用肺表面活性物質(zhì)進(jìn)行治療的效果優(yōu)于經(jīng)氣道滴入給藥治療的效果[15]。不過，該給藥方式所使用的超聲霧化器較為高級(jí)，操作難度較大，限制了其在基層醫(yī)院的應(yīng)用。在使用超聲霧化器對(duì)患兒進(jìn)行治療后，需對(duì)霧化罐、口含嘴及面罩等部件進(jìn)行嚴(yán)格的消毒處理，以免引發(fā)醫(yī)源性感染。

3.2 經(jīng)氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入給藥

經(jīng)氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入是以氧氣為氣源，將間歇給氧與霧化吸入的方式相結(jié)合的一種給藥方式。其作用機(jī)制為：通過利用氧氣噴射所產(chǎn)生的動(dòng)力，將藥液的氣溶膠混懸液轉(zhuǎn)換為藥霧后噴出，使藥霧隨著患者吸氣的動(dòng)作進(jìn)入其呼吸道內(nèi)，從而發(fā)揮治療的效果[16]。經(jīng)該給藥方式使用肺表面活性物質(zhì)治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征具有以下幾個(gè)方面的優(yōu)點(diǎn)：1）給藥時(shí)僅需進(jìn)行非侵入性操作，無需借助呼吸機(jī)輔助呼吸或進(jìn)行氣管插管等有創(chuàng)操作，故其安全性較高，對(duì)患兒造成的痛苦較小，并可重復(fù)給藥。2）護(hù)理人員可通過調(diào)節(jié)氧氣的流速將藥霧的微粒調(diào)節(jié)至適宜的直徑，使藥霧可進(jìn)入患兒遠(yuǎn)端的肺泡和小氣道內(nèi)，從而有利于充分地發(fā)揮藥效。3）無需借助特殊的設(shè)備，操作簡(jiǎn)單，費(fèi)用低廉，一人一具，可降低醫(yī)院感染的發(fā)生率[17]。

4 經(jīng)纖維支氣管鏡滴入給藥

經(jīng)纖維支氣管鏡滴入給藥是指在對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)機(jī)械通氣治療的過程中，利用纖維支氣管鏡將藥液直接滴入其支氣管內(nèi)。該給藥方式可直接將藥物送入患者的肺組織中，定位準(zhǔn)確、起效快、應(yīng)用方便。有研究發(fā)現(xiàn)，采用經(jīng)纖維支氣管鏡滴入的方式應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)對(duì)發(fā)生呼吸窘迫綜合征的早產(chǎn)兒進(jìn)行治療可在一定程度上改善其氣體的交換功能，減少其用藥量[18]。不過，該給藥方式具有以下幾個(gè)方面的局限性：1）屬于有創(chuàng)操作。2）早產(chǎn)兒難以配合完成進(jìn)行氣管插管時(shí)的一系列呼吸動(dòng)作。3）治療費(fèi)用高昂，可增加患兒家長(zhǎng)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。4）對(duì)操作者技術(shù)水平的要求較高，需由專科醫(yī)生進(jìn)行操作。5）在應(yīng)用該給藥方式時(shí)，患兒可能發(fā)生支氣管出血、痙攣，且存在發(fā)生插管失敗的可能。6）給藥后的護(hù)理工作對(duì)護(hù)理人員技術(shù)水平的要求較高。在醫(yī)療條件及醫(yī)療技術(shù)難以保障的情況下，該該給藥方式的應(yīng)用存在一定的局限性[19-20]。另外，對(duì)于患有慢性呼吸系統(tǒng)疾病合并嚴(yán)重的呼吸功能不全、呼吸道急性化膿性炎癥合并高熱、急性哮喘發(fā)作等疾病的患兒，應(yīng)禁用該給藥方式。

5 小結(jié)

目前，臨床上在為發(fā)生呼吸窘迫綜合征的早產(chǎn)兒應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)進(jìn)行治療時(shí)所使用的給藥方式較多，包括經(jīng)氣管導(dǎo)管滴入給藥、經(jīng)纖維支氣管鏡滴入給藥、經(jīng)超聲霧化吸入給藥、經(jīng)氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入給藥等。其中以經(jīng)氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入給藥這一給藥方式的應(yīng)用價(jià)值最高。不過，臨床上尚缺乏大量的研究報(bào)道來證實(shí)該給藥方式的有效性和安全性。今后，臨床上應(yīng)不斷加強(qiáng)對(duì)應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征時(shí)給藥方式的研究，以便為患兒選擇更加安全、有效的給藥方式。