口服苯巴比妥片劑致過敏反應1例

魏 虹，朱宏霞

（上海市第六人民醫(yī)院重癥監(jiān)護病房，上海 200233）

過敏反應是一種非正常的、超過機體自身耐受的免疫應答，是較為常見的一種用藥不良反應。世界衛(wèi)生組織（WHO）將過敏反應歸為21 世紀需要重點研究和防治的三大疾病之一[1]。引發(fā)過敏反應的物質(zhì)被稱為變應原，人體接觸變應原的方式主要包括皮膚接觸、食用、吸入。發(fā)生過敏反應的患者可出現(xiàn)皮膚丘疹、眼紅、流涕、打噴嚏等癥狀，嚴重者可發(fā)生呼吸困難、休克?；颊咴谟盟幤陂g一旦發(fā)生過敏反應，應及時對其出現(xiàn)的過敏反應進行處理。苯巴比妥是臨床上常用的一種鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥藥，屬于典型的長效巴比妥類藥，常被用于手術(shù)前的鎮(zhèn)靜麻醉中。為了促進苯巴比妥在臨床上的合理應用，本文分析了一例因口服苯巴比妥片劑導致發(fā)生過敏反應患者的臨床資料。

1 病例資料

患者，女，年齡為47 歲。患者因左眼玻璃體積血入院接受治療。患者入院后，對其進行各項常規(guī)檢查后，為其擇期進行手術(shù)。在手術(shù)前，讓患者口服90 mg 的苯巴比妥片劑（魯米那）進行治療?；颊叻么怂幍?0 分鐘后，主訴其右手背存在瘙癢感，以食指、中指、無名指三處指關(guān)節(jié)處的瘙癢感最為明顯。對患者右手背的瘙癢處進行視診發(fā)現(xiàn)，此處出現(xiàn)了紅疹（呈片狀分布）。紅疹的范圍是從掌指關(guān)節(jié)到手背，紅疹的邊緣不規(guī)則，面積約為5 cm×5 cm。患者瘙癢的癥狀明顯，頻繁抓撓。立即通知皮膚科醫(yī)生對患者進行會診，會診的結(jié)果顯示其發(fā)生了固定性藥疹，建議對其進行抗過敏治療，并為其停用致敏藥。為患者使用鹵米松乳膏涂抹其瘙癢處，每日涂抹2 次。同時叮囑患者多飲水，保持清淡飲食，避免食用有刺激性的食物。在患者服藥后15 分鐘，其右手背的瘙癢感消失。4 小時后，患者右手背的紅疹消退。

2 討論

WHO 國際藥物監(jiān)測合作中心將藥物不良反應定義為在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應。此定義排除有意的或意外的過量用藥及由用藥不當引起的反應。藥物不良反應根據(jù)性質(zhì)的不同可分為副作用、毒性作用、后遺效應、首劑效應、繼發(fā)反應、過敏反應、依賴性、用藥綜合征、致癌作用、致畸作用、致突變作用。引發(fā)藥物不良反應的原因包括藥物因素、機體因素、給藥方法因素、其他因素。其中，藥物因素主要包括藥理作用、藥物中存在雜質(zhì)、藥物被污染、用藥劑量錯誤、用藥劑型錯誤、藥物變質(zhì)。機體因素主要包括種族差別、性別、年齡、個體差異、病理狀態(tài)、血型、營養(yǎng)狀態(tài)。給藥方法因素主要包括藥物誤用、藥物濫用、藥物配伍不當、藥物使用時間過長、藥物之間的相互作用、突然停藥或減少藥量。其他因素主要包括患者處于妊娠期、患有某些疾病、存在遺傳因素。

近年來，隨著臨床上藥物種類的不斷增多，藥物劑型也隨之增多。用藥不良反應已經(jīng)成為危害我國居民身體健康及生命安全的潛在因素。用藥不良反應的發(fā)生可使患者感到不適，或使其病情惡化、治療費用增多、導致其發(fā)生新的疾病甚至導致其死亡。在藥物不良反應的相關(guān)報告中，兒童患者占19.5%，老年患者占25.2%。在患者發(fā)生的用藥不良反應中，以皮膚癥狀（皮疹、皮膚瘙癢）居多。此外，惡心、嘔吐等胃腸道反應及頭暈、心悸等心腦血管不良反應也是臨床上較為常見的藥物不良反應。這些藥物不良反應的癥狀相對較輕[2]。過敏性休克、呼吸系統(tǒng)不良反應、心血管不良反應都是較為嚴重的藥物不良反應。在藥物不良反應中，過敏反應較為常見。過敏反應是指藥物或藥物在人體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作為抗原刺激機體而發(fā)生的一種不正常的免疫反應。這種免疫反應的發(fā)生與用藥劑量無關(guān)或關(guān)系不大。在用藥期間出現(xiàn)過敏反應的患者主要的臨床癥狀是皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克、血清病綜合征、哮喘等[3-4]。

在本次研究中，術(shù)前讓患者口服90 mg 的苯巴比妥片劑（魯米那）進行治療。苯巴比妥片劑主要用于治療焦慮、失眠、癲癇及運動障礙。此藥是一種長效的巴比妥類藥物，其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用隨著用藥劑量的不同而存在差異。苯巴比妥對癲癇大發(fā)作、癲癇局限性發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)均有較好的治療效果，對癲癇小發(fā)作的治療效果較差，對精神運動性發(fā)作往往無效。對于成人患者，苯巴比妥的常用劑量是30 ～100 mg/次（約1 ～3 片），極量為250 mg/次（約8 片）。對于患有嚴重的肺功能不全、肝硬化、血卟啉病、貧血、哮喘、未控制的糖尿病及體質(zhì)為過敏體質(zhì)的患者，應禁用苯巴比妥。使用苯巴比妥進行治療的患者較為常見的藥物不良反應是嗜睡、眩暈、頭痛、乏力。據(jù)調(diào)查，在服用苯巴比妥進行治療的患者中，有1%～3%的患者會出現(xiàn)皮疹、紅斑等過敏反應，嚴重者可出現(xiàn)剝脫性皮炎、多形紅斑[5]。在使用苯巴比妥進行治療的患者中，極少數(shù)的患者可出現(xiàn)中毒性表皮壞死。近年來，臨床上對進行手術(shù)的患者在手術(shù)前使用苯巴比妥進行治療，以緩解其緊張情緒，提高其麻醉的效果，降低其麻醉不良反應的發(fā)生率。臨床上常在手術(shù)前30 分鐘讓患者服用苯巴比妥片，或在手術(shù)前30 分鐘為其肌內(nèi)注射苯巴比妥針劑，以對其進行手術(shù)前鎮(zhèn)靜。有的患者使用苯巴比妥后會出現(xiàn)頭暈、困倦等后遺效應，隨著用藥時間的延長，其機體可對藥物產(chǎn)生耐受性及依賴性。將苯巴比妥與其他藥物聯(lián)用對患者進行治療，應警惕其發(fā)生蓄積中毒。研究發(fā)現(xiàn)，由苯巴比妥導致的過敏反應屬于由致敏淋巴細胞介導的Ⅳ型超敏反應。使用苯巴比妥進行治療的患者易出現(xiàn)類圓形或橢圓形的水腫性紫色紅斑，嚴重者水腫性紫色紅斑可累及全身，并可出現(xiàn)糜爛性水皰[6]。

據(jù)調(diào)查，對苯巴比妥過敏的患者常存在磺胺類藥物過敏史[7]。故在為患者使用苯巴比妥進行治療前，醫(yī)護人員應仔細詢問其是否存在磺胺類藥物過敏史。在使用苯巴比妥對患者進行抗癲癇治療時，有的患者會出現(xiàn)嚴重的皮膚、血液系統(tǒng)不良反應及肝功能損傷。上述不良反應被稱為抗癲癇藥物過敏綜合反應（AED）。使用苯巴比妥進行治療的患者出現(xiàn)嚴重的皮膚不良反應主要包括罕見但致命的史蒂夫·約翰遜綜合癥（SJS）、中毒性表皮壞死松解癥（TEN）。這些藥物不良反應的致死率為50%[8]。

近年來，臨床上關(guān)于藥物不良反應的研究較少，特別是一些罕見不良反應的研究更少。這說明，醫(yī)護人員對患者用藥不良反應的觀察相對不足。臨床各科室在重視用藥適應證、用藥效果觀察的基礎(chǔ)上，還應重視正常治療下藥物帶來的不良反應，提高醫(yī)護人員對患者用藥不良反應進行預見性評估的能力?？深A見性評估是臨床上常用的一種評估藥物治療效果的方法。此方法是指在對患者的病情進行綜合分析、判斷的基礎(chǔ)上，醫(yī)護人員運用理論知識，找出現(xiàn)有的和潛在的問題，并采取相應的干預措施，以避免患者發(fā)生風險事件?？深A見性評估法作為一種早期預警方法，可以判斷患者所患疾病的嚴重程度，并可對常見的藥物不良反應進行預見性干預[9]。這項工作基于醫(yī)護人員對藥物不良反應相關(guān)知識的了解。這要求醫(yī)護人員應熟練地掌握藥理學知識，不斷地了解臨床罕見的病例，不斷地積累臨床經(jīng)驗。在臨床一線工作的醫(yī)務人員不僅是對患者進行藥物治療的執(zhí)行人員，同時也是首先獲得藥物治療效果等相關(guān)信息的人員，在控制藥物不良反應中起到了重要的作用。醫(yī)護人員應加強對患者用藥后的主訴和體征表現(xiàn)進行觀察，并對其用藥后的不良反應進行可預見性評估，以最大限度地降低其藥物不良反應的發(fā)生率，確保其治療的效果。