新型冠狀病毒肺炎治療藥物的研究進(jìn)展

趙承奇，靳增華，王雪芬綜述，吳永新審校

0 引 言

新型冠狀病毒性肺炎(novel coronavirus pneumonia，NCP)(簡稱新冠肺炎)是由嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)引起的主要以肺部病變并可引起消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)損害所致相應(yīng)癥狀的急性傳染病[1]。該病毒被WHO命名2019-nCoV，屬于β 冠狀病毒。

目前為止，還沒有專門用于預(yù)防和治療冠狀病毒的特效藥物。臨床上提倡“老藥新用”，在抗擊疫情過程中，我國醫(yī)療工作者總結(jié)了在對癥支持基礎(chǔ)上的中西醫(yī)結(jié)合的治療經(jīng)驗(yàn)，治療效果明顯，降低了重癥發(fā)病率和死亡率。因?yàn)楣跔畈《境哂形锓N多樣性還共享著關(guān)鍵的基因組元素[2]，所以依據(jù)病毒基因組信息和生物信息學(xué)特征可發(fā)現(xiàn)潛在藥物，為“老藥新用”提供途徑。本文主要就COVID-19相關(guān)治療藥物的機(jī)制分類作一綜述。

1 核苷類抗病毒藥物

1.1 核酸合成抑制劑

1.1.1 利巴韋林是一種合成的核苷類抗病毒劑,具有廣譜的抗病毒活性，對DNA和RNA 病毒均具有抑制作用，早期的體外研究表明，使用利巴韋林可增強(qiáng)干擾素的體外活性[3]。利巴韋林開始抗病毒治療的時機(jī)對于病毒感染患者的治療很重要，在SARS-CoV的治療時的數(shù)據(jù)顯示，早期利巴韋林時治療效果較好[4]，利巴韋林在2003 年SARS 治療中已證實(shí)可明顯降低死亡率和插管率[5]。高劑量利巴韋林可能致溶血性貧血，中性粒細(xì)胞減少以及低鈣血癥、低鎂血癥的風(fēng)險。如發(fā)生溶血性貧血可減少利巴韋林劑量或使用促紅細(xì)胞生成素治療。此外，利巴韋林還具有較強(qiáng)的致畸作用，妊娠期婦女禁用，臨床使用時應(yīng)特別關(guān)注。

1.1.2 瑞德西韋屬于核苷酸類似物前藥，能夠抑制依賴RNA的RNA合成酶(RdRp)，可通過抑制病毒核酸合成而發(fā)揮治療效果，具有抗病毒活性。瑞德西韋被報(bào)道能夠改善肺組織病理損傷[6]。美國曾有新冠病毒感染患者接受瑞德西韋治療后治愈的報(bào)道[7]。但我國學(xué)者研究選取237例經(jīng)實(shí)驗(yàn)室確診的COVID-19患者，結(jié)果顯示，瑞德西韋聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法與標(biāo)準(zhǔn)療法相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[8]，與安慰劑組相比，并不能加快COVID-19患者的恢復(fù)速度，也不能減少COVID-19患者的死亡；在病毒學(xué)方面結(jié)果顯示，未觀察到瑞德西韋更快降低上、下呼吸道標(biāo)本中的病毒載量[8]。與此同時美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)的研究發(fā)布：瑞德西韋治療組與安慰劑相比，臨床恢復(fù)時間顯著縮短。造成這一結(jié)果很有可能是兩者在治療窗口期方面的標(biāo)準(zhǔn)和評價標(biāo)準(zhǔn)不同所致?？梢娙鸬挛黜f需要在多個國家開展進(jìn)一步的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)提供更多安全性和有效性的證據(jù)。

1.2 蛋白酶抑制劑

1.2.1 洛匹那韋/利托那韋屬于蛋白酶抑制劑，洛匹那韋與利托那韋組成的復(fù)方片劑，主要通過和病毒蛋白酶結(jié)合來抑制蛋白酶功能[9]。洛匹那韋在血漿中具有較高的蛋白結(jié)合率[9]，而利托那韋可抑制CYP3A 介導(dǎo)的洛匹那韋代謝，從而產(chǎn)生更高的洛匹那韋濃度[9]。洛匹那韋/利托那韋可以與調(diào)控SARS 的關(guān)鍵蛋白-3CLpro 結(jié)合，控制病毒。雖然研究顯示單獨(dú)使用洛匹那韋/利托那韋與常規(guī)治療相比，未觀察明顯效果[10]。但新的研究證實(shí)干擾素-1b、洛匹那韋-利托那韋和利巴韋林的三重抗病毒治療是安全的，且療效明顯[11]。臨床使用過程中藥物的不良反應(yīng)主要為腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)及ALT升高，治療新冠肺炎時可引起心率失常，如降低患者的心率[12]。而用藥初期所致的不良反應(yīng)更為明顯，臨床在治療新型冠狀病毒肺炎時，需要密切觀察患者癥狀和檢驗(yàn)指標(biāo)前提下使用，中度以上不良反應(yīng)宜給予對癥處理，必要時甚至停藥[13]。

1.2.2 達(dá)蘆那韋為第二代HIV-1 蛋白酶抑制劑，可阻止HIV在體內(nèi)成熟和繁殖。達(dá)蘆那韋對2019-nCoV可能有治療作用[14]。李蘭娟等曾報(bào)道達(dá)蘆那韋和阿比多爾能有效抑制冠狀病毒，達(dá)蘆那韋在300 μmol/L濃度下，能顯著抑制病毒復(fù)制，與未用藥物處理組比較，抑制效率達(dá)280倍[14]。但目前還沒有達(dá)蘆那韋在COVID-19 中應(yīng)用的循證醫(yī)學(xué)和臨床證據(jù)，需要進(jìn)一步驗(yàn)證。

蛋白酶抑制劑還包括Ⅱ型跨膜絲氨酸蛋白酶(type Ⅱ transmembrane serine proteases,TMSPSS2)抑制劑。研究表明2019-nCoV很可能與人類的金屬肽酶ACE2受體結(jié)合侵入人體，ACE2 主要表達(dá)于肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞[15]。作為ACE2受體的靶點(diǎn)可用來篩選抗2019-nCoV藥物。TMPRSS2抑制劑可用于阻斷2019-nCoV的感染[16]，它包括甲磺酸卡莫司他和鹽酸溴己新等。臨床常用的鹽酸溴己新為黏液咳嗽抑制藥物，對TMPRSS2(IC50-0.75 μmol/L)有特異性抑制作用。從機(jī)制上講，可用于冠狀病毒感染。

1.3 RNA 聚合酶抑制劑法匹拉韋是RNA依賴的RNA聚合酶(RdRp)抑制劑，一種廣譜抗流感病毒藥物，可在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為能被病毒RNA 聚合酶識別為底物的活性磷酸核糖基化形式，選擇性抑制病毒的RNA聚合酶。法匹拉韋對埃博拉病毒，黃病毒、腸病毒等和冠狀病毒[17]均有抑制作用，已完成的 “法匹拉韋治療COVID-19 患者的安全性和有效性的臨床研究(ChiCTR2000029600)” 顯示法匹拉韋有良好的療效和安全性[18]

1.4 非核苷類抗病毒藥物阿比多爾是一種合成的廣譜抗病毒化合物，用于預(yù)防和治療人類甲型和乙型流感感染，通過嵌入膜脂中而抑制了病毒顆粒與質(zhì)膜之間和病毒顆粒與內(nèi)體膜之間的膜融合。與洛匹那韋/利托那韋組相比，阿比多爾組患者病毒消除時間更短，阿比多爾單一療法在治療COVID-19方面可能優(yōu)于洛匹那韋/利托那韋[19]。阿比多爾在10～30 μmol/L濃度下，能有效抑制冠狀病毒，且顯著抑制病毒對細(xì)胞的病變效應(yīng)。阿比多爾治療COVID-19的療效和安全性的臨床試驗(yàn)2月7日開始(NCT04260594)，被“試行方案”第6版推薦用于新冠病毒的抗病毒治療。但它的安全性和療效還有待進(jìn)一步大樣本、隨機(jī)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。

2 作用于宿主細(xì)胞的病毒抑制劑

2.1 干擾素和干擾素誘導(dǎo)劑干擾素是細(xì)胞在感染病毒后合成的一種干擾病毒復(fù)制的低分子蛋白。人類干擾素分為Ⅰ型和Ⅱ型。重組干擾素和干擾素誘導(dǎo)劑都可有效抑制冠狀病毒的復(fù)制。

2003 年發(fā)現(xiàn)干擾素α對SARS-CoV有抗病毒作用。2015年國外專家探索發(fā)現(xiàn)干擾素α可預(yù)防MERS-CoV感染，在感染早期也可有效抑制病毒[20]。2019年一項(xiàng)共納入46 例甲型流感病毒肺炎患兒的臨床研究顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予注射用干擾素α 霧化吸人，臨床治療改善明顯[21]。2019-nCoV的基因序列與SARS-CoV相似程度至少達(dá)70%，我國衛(wèi)健委發(fā)布的多版“試行方案”均提出可試用α-干擾素霧化吸入，用以提高患者呼吸道黏膜的病毒清除效果。陳岷等[22]建議在確診冠狀病毒感染后48h內(nèi)使用，隨著用藥時間與確診時間的延長，有效率降低，各類干擾素效果無顯著差異。

此外還有硝唑尼特、聚胞苷酸等是有效的Ⅰ型干擾素誘導(dǎo)劑。硝唑尼特可抑制RNA和DNA病毒復(fù)制，是廣譜抗病毒藥物，用于新冠病毒的治療可能會有較好前景。

2.2 免疫抑制藥物環(huán)孢素A的主要細(xì)胞靶標(biāo)是親環(huán)素A，是一種經(jīng)典的免疫抑制藥物，與細(xì)胞親環(huán)素結(jié)合以抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶，阻止了活化T 細(xì)胞的核因子轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核中，從而影響病毒復(fù)制。而親環(huán)素是冠狀病毒的潛在藥靶，在RNA病毒復(fù)制中起著重要作用[23],環(huán)孢菌素A在體外早期可抑制病毒復(fù)制，是劑量依賴性藥物。研究顯示阻斷冠狀病毒復(fù)制的環(huán)孢菌素A濃度為16 μM[24]。環(huán)孢菌素A在抗擊冠狀病毒方面很有研究價值和廣闊前景。

2.3 糖基化抑制劑氯喹的抗病毒作用屬于經(jīng)典的“老藥新用”，早期主要用于抗瘧和風(fēng)濕病的治療，近年發(fā)現(xiàn)其具有廣譜抗病毒作用。磷酸氯喹可通過上調(diào)病毒與細(xì)胞融合所需的內(nèi)體溶酶體pH值，抑制細(xì)胞受體的糖基化來阻斷人體病毒的感染，還具有免疫調(diào)節(jié)活性[25]。磷酸氯喹在細(xì)胞水平上能有效控制2019-nCoV感染,同時通過體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)，增強(qiáng)其抗病毒作用[26]。我國專家確認(rèn)了磷酸氯喹對新冠病毒感染治療的有效性，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，臨床實(shí)驗(yàn)顯示，經(jīng)阿比多爾治療失敗后接受磷酸氯喹治療具有良好的臨床療效，不良反應(yīng)輕，停藥后可緩解[27]。而國外針對羥氯喹的研究則發(fā)現(xiàn)，其與患者插管或死亡風(fēng)險降低沒有顯著關(guān)聯(lián)[28]。

2.4 氯丙嗪氯丙嗪是網(wǎng)格蛋白依賴性內(nèi)吞作用的抑制劑。附著到宿主表面受體后，SARS-CoV利用網(wǎng)格蛋白依賴性途徑的細(xì)胞內(nèi)吞作用機(jī)制進(jìn)入宿主胞[29]，氯丙嗪可明顯抑制SARS-CoV的復(fù)制[29]，其對新冠病毒抑制作用在進(jìn)一步研究后可能會被應(yīng)用于臨床。

2.5 伊馬替尼伊馬替尼靶標(biāo)是SARS-CoV和MERS-CoV在體外復(fù)制所必需的Abl2激酶，臨床也用于治療慢性髓性白血病和惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤，可顯著降低SARS-CoV 和MERS-CoV 病毒滴度，并抑制SARS-CoV 和MERS-CoV 假型病毒體的內(nèi)化過程[30]。伊馬替尼在冠狀病毒感染早期階段通過抑制內(nèi)體膜上病毒粒子的融合而發(fā)揮作用[30]。

3 抗體藥物

3.1 人C5藥單克隆抗體補(bǔ)體C5a分子是急性感染、組織損傷炎癥早期出現(xiàn)的最強(qiáng)因子，被公認(rèn)為是廣譜炎性放大器。Ib期臨床試驗(yàn)研究的BDB001注射液是德國InflaRx公司研發(fā)的，BDB001注射液是針對人C5a分子的單克隆抗體藥物，能特異性結(jié)合C5a，從而阻斷C5a與受體結(jié)合，抑制炎癥級聯(lián)反應(yīng)，改善病毒導(dǎo)致補(bǔ)體過度激活引起的肺損傷[31]。

3.2 托珠單抗COVID-19患者病情的突然加重和在機(jī)體免疫系統(tǒng)在受到感染應(yīng)激作用下釋放大量的細(xì)胞因子引起的過激反應(yīng)導(dǎo)致的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”(炎癥風(fēng)暴)密切相關(guān)[32]。托珠單抗為細(xì)胞因子IL-6拮抗劑，是重組人源的IL-6單克隆抗體，國內(nèi)研究團(tuán)隊(duì)得出，托珠單抗可阻斷細(xì)胞因子風(fēng)暴而阻止患者向重癥轉(zhuǎn)變, 一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)[33]，托珠單抗改善了重癥COVID-19患者的臨床癥狀，降低死亡率，呼吸功能氧合指數(shù)改善；部分患者肺部CT病灶吸收好轉(zhuǎn)?！霸囆蟹桨浮钡谄甙鎸⑼兄閱慰辜{入重癥患者免疫治療的推薦藥物。不良反應(yīng)有感染、過敏反應(yīng)、胃腸道病變等，活動性感染禁忌使用。因其有肝腎功能損害風(fēng)險，當(dāng)ALT或AST高于正常值上限1.5倍時應(yīng)慎用，ALT或AST水平高于正常值上限5倍時不建議使用[34]。

4 免疫治療

目前免疫治療主要包括：確診患者康復(fù)后的血清、胸腺肽類免疫調(diào)節(jié)藥物、間充質(zhì)干細(xì)胞等?？祻?fù)的新冠肺炎患者對2019-nCoV不同抗原會產(chǎn)生高滴度的多克隆抗體免疫反應(yīng)，部分多克隆抗體會中和病毒、阻止感染。康復(fù)者捐獻(xiàn)的血漿經(jīng)病毒滅活處理，檢測合格后，可用于新冠肺炎危重患者的治療。新冠血漿治療屬于被動免疫，相比疫苗，特點(diǎn)是發(fā)揮作用快，輸入后立即可獲得免疫力。有臨床試驗(yàn)表明，康復(fù)期血漿治療可有效改善COVID-19患者臨床癥狀，無血漿輸注引起的不良事件[35]且重型患者輸注康復(fù)者血漿后能增強(qiáng)機(jī)體抵抗力及活動耐力,增加凝血因子及促進(jìn)肝功能修復(fù)[36]。陸軍軍醫(yī)大學(xué)國家免疫生物制品工程技術(shù)研究中心建立了恢復(fù)期血漿抗新冠病毒特異性抗體質(zhì)量控制技術(shù)，用于西南地區(qū)9例重癥及危重病人的免疫治療，取得良好效果[31]?？祻?fù)者血漿治療可使用于“病情進(jìn)展較快、重型和危重型患者”的治療[1]。推薦受血者為感染后14 d 內(nèi)抗2019-nCoV IgG 抗體滴度低的患者，獻(xiàn)血者IgG抗體滴度不低于1∶160[37]。

越來越多的證據(jù)表明，2019-nCoV 感染患者存在免疫失衡，因此建議在抗病毒治療的基礎(chǔ)上注意調(diào)整患者免疫系統(tǒng)。有學(xué)者提出可考慮使用胸腺肽類免疫調(diào)節(jié)藥物進(jìn)行人工被動免疫，可快速增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫，對抵抗病毒感染有幫助[38]，對合并細(xì)菌感染患者可使用腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑避免腸道免疫力下降而繼發(fā)細(xì)菌感染，還可使用免疫球蛋白提高患者免疫力。尤其“兒童重型、危重型病例”可酌情考慮使用靜脈注射丙種球蛋白[34]。

間充質(zhì)干細(xì)胞具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)功能，通過抑制肺部浸潤的免疫細(xì)胞減輕急慢性肺損傷，有降低肺部纖維化水平、增強(qiáng)組織損傷修復(fù)的能力。通過降低炎性因子分泌水平，起到減少細(xì)胞因子風(fēng)暴和急性呼吸窘迫綜合征發(fā)生的風(fēng)險，在危重型新冠肺炎治療中將發(fā)揮較大作用[39]。

5 中醫(yī)藥治療

中醫(yī)辨證論治的思維模式和中藥多靶點(diǎn)、多通路治療特點(diǎn)在對于病毒性肺炎的臨床治療發(fā)揮了積極作用。2019-nCoV感染屬中醫(yī)“疫病”范疇，中醫(yī)也稱之為濕熱疫毒[40]，病機(jī)在于濕郁于肺而致“熱、喘、瘀、脫、虛”。把握時機(jī)的除濕、通腑泄?jié)崾侵委煹年P(guān)鍵環(huán)節(jié)[40]。試行方案第七版進(jìn)一步肯定了中醫(yī)藥在治療新冠肺炎中的療效[34]。

5.1 口服中成藥及湯劑臨床治療期推薦的藥物包括金花清感顆粒、連花清瘟膠囊、疏風(fēng)解毒膠囊等[34]。醫(yī)學(xué)觀察期主要推薦根據(jù)癥狀口服藿香正氣膠囊(丸、水、口服液)、金花清感顆粒、蓮花清瘟膠囊(顆粒)、疏風(fēng)解毒膠囊(顆粒)[34]。

連花清瘟膠囊中包含甘草等多種抗病毒中藥成分。甘草的提取物甘草酸可抑制病毒的復(fù)制，并已在臨床上治療HCV 感染。武漢117例COVID-19疑似患者和普通型患者蓮花清瘟聯(lián)合常規(guī)治療后，患者癥狀消失率、癥狀消失天數(shù)、轉(zhuǎn)重癥率均優(yōu)于單純常規(guī)治療組[41]，總有效率為81. 6%，表明連花清瘟膠囊可明顯改善新冠肺炎普通型患者咳嗽、發(fā)熱等癥狀。在試行方案第六版中推薦使用連花清瘟膠囊治療確診病例。同時還推薦了“清肺排毒湯(顆粒)”，它通過核糖體蛋白而抑制病毒mRNA翻譯、抑制與病毒蛋白相互作用的蛋白而起到抗病毒作用。76例確診患者臨床使用清肺排毒顆粒后觀察，其有效率達(dá)到88.16%以上[42]。

5.2 靜脈注射用中成藥可靜脈輸注的藥物有喜炎平注射液、血必凈注射液、痰熱清注射液等。

血必凈注射液由紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸5味中藥提取物組成，通過抑制TNF-α，IL-6，IL-8等促炎因子的表達(dá)，減輕內(nèi)毒素血癥所致的肺臟炎癥反應(yīng)，它還有化瘀通脈作用。已證明血必凈注射液早期足量給藥，在可降低患者進(jìn)展為重癥，并改善重癥肺炎終點(diǎn)結(jié)局的客觀療效[43]。有專家提出，疫情被控制后患者肺損傷以致肺纖維化等后遺癥問題將出現(xiàn)，COVID-19造成的凝血功能異常,可能是導(dǎo)致急性心肌損傷的原因之一[44]，血必凈的化瘀通脈作用將發(fā)揮很大作用。

痰熱清注射液能抑制ALI大鼠肺組織NF-κB信號通路的活化，阻斷炎癥級聯(lián)反應(yīng)，減輕肺組織損傷。臨床聯(lián)合抗生素治療“痰熱阻肺”型特發(fā)性肺纖維化合并感染有顯著療效，能降低患者血清中IL-6 和TGF-β 等促纖維化因子水平。喜炎平注射液主要活性成分穿心蓮內(nèi)酯可下調(diào)脂多糖誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞RAW264.7 中炎癥因子NO，TNF-α，IL-6 的表達(dá)，從而抑制炎癥反應(yīng)。以上兩種中醫(yī)注射液在COVID-19治療中也將發(fā)揮很大作用。

雖然病毒性肺炎種類不斷變化，有的還在變異，但發(fā)病原理和臨床癥狀很多是相似的。既往有中成藥治療病毒性肺炎良好臨床效果的經(jīng)驗(yàn)， SARS-CoV-2的多個環(huán)節(jié)進(jìn)行中藥治療療效較好，安全性得到驗(yàn)證。

6 研究展望

6.1 加強(qiáng)病毒溯源的流行病研究識別和消除病源以及確認(rèn)和消除中間宿主是非常重要的科研方向，2019-nCoV感染人群潛伏期長，需要全民動員，在“黃金隔離窗口期”早隔離，減少社會聚集性活動[45]。通過對指示病例研究，加強(qiáng)對病毒傳播路徑防控是今后工作的一個努力方向，醫(yī)院消殺防控采用分級管理、分區(qū)消毒、分類處置的方式,對切斷新冠肺炎傳播途徑具有重要作用[46]。嚴(yán)格防控是減少疫情蔓延的有效措施，可為藥物的研究和人體產(chǎn)生抗體以及新的疫苗的研發(fā)爭取時間。

6.2 加快特效藥和疫苗的研發(fā)隨著冠狀病毒的基因組測序和生物信息學(xué)研究的發(fā)展，需要建立病毒感染細(xì)胞的篩選模型對小分子藥物進(jìn)行研究。根據(jù)2019-nCoV基因序列重新研發(fā)抗病毒藥物，需要經(jīng)過體外試驗(yàn)、體內(nèi)試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)，應(yīng)用于臨床周期較長，面對全球持續(xù)的疫情，該病毒可能長期在人群中傳播，因此需持續(xù)加強(qiáng)對抗2019-nCoV特效藥物的研發(fā)。

我國早于2020 年1 月啟動開展滅活疫苗、基因工程重組亞單位疫苗、腺病毒載體疫苗、核酸疫苗、減毒流感病毒載體疫苗等5類疫苗的研制，同步試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)重組腺病毒5 型載體的COVID-19 疫苗具有耐受性和免疫原性[47]。目前研究人員已繪制出SARS-CoV-2 S 蛋白分子的3D結(jié)構(gòu)[48]，這個蛋白是開發(fā)疫苗的關(guān)鍵靶點(diǎn)，疫苗的研發(fā)也將越來越有了新的技術(shù)支持，有效疫苗將是控制疫情的最有效治療手段。

7 結(jié) 語

目前開展新冠肺炎藥物研究很多，也取得不俗的成績，成熟的藥物篩選手段，可以簡化篩選“老藥”流程，多個藥物的聯(lián)合療法可能會增強(qiáng)抗病毒作用。但當(dāng)前使用的藥物并不是高效價針對性藥物。需要積累前期的臨床科研經(jīng)驗(yàn)針對新冠病毒的感染機(jī)制和特征結(jié)構(gòu)，進(jìn)行創(chuàng)新性新冠肺炎藥物的研究?？构跔畈《舅幬镅芯縿?chuàng)新需要面對很多難題如：冠狀病毒屬于RNA 病毒，易出現(xiàn)變異性新型冠狀病毒；冠狀病毒引起的疫情有時效性，臨床試驗(yàn)困難；很多抗病毒藥物有較高的EC50/cmax比值，不良反應(yīng)較多，需循證醫(yī)學(xué)研究。目前我國具備資質(zhì)并符合藥物評價的高生物安全等級的p3實(shí)驗(yàn)室不多，勢必需要整合資源，建立綜合性測試平臺，統(tǒng)籌藥物篩選，科學(xué)合理的開展新冠肺炎的藥物臨床試驗(yàn)。從全球視角來看，疫情還很嚴(yán)峻，要從國家戰(zhàn)略層面建立起長期研究的機(jī)構(gòu)，做好技術(shù)儲備，為今后人類和冠狀病毒的斗爭做好準(zhǔn)備。