睡眠質(zhì)量與非肥胖型脂肪肝病的關(guān)聯(lián)性分析

李為民，胡成琛，沈徐欣，白利，王仲略，李國(guó)熊

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）作為世界范圍內(nèi)非常普遍的肝臟疾病，可進(jìn)一步演化為肝纖維化、肝硬化，甚至肝癌，已成為十分重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題[1]。NAFLD常見(jiàn)于肥胖型，而非肥胖型脂肪肝病占39.5%，患病率高達(dá)40.8%[2]。研究發(fā)現(xiàn)睡眠中斷會(huì)改變進(jìn)食行為和食物攝入的時(shí)間，改變?nèi)祟?lèi)和小鼠脂肪組織中的胰島素敏感性，導(dǎo)致脂肪肝形成[3]。因此，本研究旨在探討非肥胖型NAFLD的臨床特點(diǎn)，研究睡眠質(zhì)量對(duì)非肥胖型NAFLD 影響，為下一步制定非肥胖型NAFLD 的防治策略提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019 年6—12 月于杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院接受健康體檢并超聲診斷為脂肪肝60 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2018 年《非酒精性脂肪性肝病診療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]和2019 年《脂肪性肝病診療規(guī)范化的專(zhuān)家建議》[6]；（2）年齡18 ～75 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：酒精性脂肪肝、病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃约白陨砻庖咝愿尾〉瓤芍轮靖蔚奶囟膊』颊撸粐?yán)重心腦血管疾病、感染或者惡性腫瘤及肝腎功能?chē)?yán)重不全。排除個(gè)別研究對(duì)象拒絕納入研究及數(shù)據(jù)不完整，最終納入42 例。根據(jù)體質(zhì)量指數(shù)（BMI）分為非肥胖組（BMI ＜25 kg/m2， =22）和肥胖組（BMI≥25 kg/m2，=20）。同時(shí)選取同期健康體檢組10 例為對(duì)照組。本研究通過(guò)杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[2019（倫02）-HS-027]。

1.2 方法 收集各組年齡、性別、身高及體質(zhì)量等一般資料，記錄吸煙、辛辣飲食情況。測(cè)定各組白細(xì)胞（WBC）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、血清白蛋白（Alb）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C)、肌酐（CRE）、血尿素氮（BUN）、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、血清褪黑素及超聲檢查肝臟脂肪浸潤(rùn)等級(jí)。

1.3 觀察指標(biāo) 采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）[7]評(píng)估睡眠特征，采用睡眠狀況自評(píng)量表（SRSS）[8]對(duì)患者睡眠情況進(jìn)行評(píng)分。睡眠質(zhì)量選擇8 個(gè)睡眠相關(guān)因素進(jìn)行分析，包括入睡睡覺(jué)點(diǎn)、睡眠時(shí)間、床上時(shí)間、睡眠效率、入睡前等待、夜間易醒評(píng)分、白天瞌睡評(píng)分及睡眠質(zhì)量評(píng)估。入睡時(shí)間點(diǎn)為上床準(zhǔn)備入睡時(shí)間（24 h 制，凌晨12 點(diǎn)后時(shí)間均本數(shù)值+24，如次日1 點(diǎn)=25 點(diǎn)）；睡眠時(shí)間為入睡后實(shí)際睡眠時(shí)間；床上時(shí)間為上床至次日清醒時(shí)間；睡眠效率為睡眠時(shí)間/床上時(shí)間；入睡前等待時(shí)間為上床至入睡之間等待時(shí)間；夜間易醒評(píng)分（PSQI子項(xiàng)目）為夜間睡眠時(shí)易醒頻率；白天瞌睡評(píng)分（SRSS 子項(xiàng)目）為白日易打瞌睡頻率；睡眠質(zhì)量評(píng)估（PSQI子項(xiàng)目）為個(gè)人對(duì)睡眠質(zhì)量評(píng)估。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 21.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采取 檢驗(yàn)和單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)或Fisher 精準(zhǔn)檢驗(yàn)。＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本資料比較 各組年齡、性別及吸煙史差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）；非肥胖組、肥胖組和健康組辛辣飲食頻率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 各組基本情況比較

2.2 各組生化指標(biāo)比較 肥胖組WBC、Hb、Alb、ALT、ALP、BUN 及HbA1c 均高于健康組（≥2.31，均＜0.05）。與健康組相比，非肥胖組的ALP值更高、Alb值更低（=2.06、3.75，均＜0.05）；與肥胖組相比，非肥胖組Alb、CRE 及BUN 更低（=2.09、2.67、2.39，均＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 各組實(shí)驗(yàn)室檢查比較

2.3 睡眠質(zhì)量與非肥胖脂肪肝的關(guān)系 非肥胖組、肥胖組PSQI、SRSS評(píng)分均高于健康組，且非肥胖組與健康組評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=1.94、2.05，均＜0.05）；與健康組相比，非肥胖組入睡時(shí)間遲、睡眠時(shí)間短、白日瞌睡率高，且非肥胖組睡眠時(shí)間較健康組、肥胖組少（均＜0.05），見(jiàn)表3、圖1。

表3 各組睡眠質(zhì)量評(píng)估 分

圖1 各組睡眠質(zhì)量比較

2.4 入睡時(shí)間、褪黑素對(duì)非肥胖型脂肪肝并的影響 不同入睡時(shí)間段非肥胖NAFLD在TB、Alb、ALT、AST及GGT差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。入睡時(shí)間23 ～24 點(diǎn)組、＞24 點(diǎn)組的褪黑素水平表達(dá)均低于＜23點(diǎn)組（均＜0.05）。入睡時(shí)間＜23 點(diǎn)組、＞24 點(diǎn)組肝臟脂肪浸潤(rùn)加重（均＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 不同入睡時(shí)間對(duì)非肥胖型NAFLD 的影響

3 討論

年來(lái)，隨著脂肪肝發(fā)病率逐漸升高，研究NAFLD 相關(guān)危險(xiǎn)因素對(duì)脂肪肝防治有重要意義。當(dāng)前現(xiàn)代都市生活多元化，個(gè)人的生活習(xí)慣（包括飲食、睡眠、加班、手機(jī)長(zhǎng)時(shí)間使用）成為影響個(gè)體健康和生活質(zhì)量的重要因素。本研究結(jié)果顯示辛辣飲食是非肥胖脂肪肝患者影響因素之一。辛辣食物內(nèi)含有辣椒素，頻繁進(jìn)食辛辣食物多形成脂質(zhì)類(lèi)能量被機(jī)體吸收，引起腹型肥胖[9]。筆者分析辛辣食物帶來(lái)的大量脂質(zhì)及能量，可能是導(dǎo)致脂肪肝的一項(xiàng)重要因素。

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)睡眠質(zhì)量差可導(dǎo)致NAFLD 的發(fā)病率升高。本研究結(jié)果顯示非肥胖組、肥胖型組均存在一定程度的睡眠障礙，且非肥胖組尤為嚴(yán)重。此外，入睡時(shí)間被認(rèn)為生物鐘節(jié)律因子，在非肥胖NAFLD 中也具有重要意義。Wang等首次提出“遲睡型”NAFLD的概念，并發(fā)現(xiàn)24 點(diǎn)以后入睡的人群較22～24 點(diǎn)入睡的人群更加容易罹患NAFLD[10]。本研究發(fā)現(xiàn)晚睡或遲睡的個(gè)體多為非肥胖型脂肪肝患者，較肥胖型更晚入睡，因此晚睡與非肥胖型NAFLD 密切相關(guān)。血清褪黑素作為下丘腦視交叉上核（SCN）分泌內(nèi)源性激素，在晝夜節(jié)律中發(fā)揮關(guān)鍵作用。本研究發(fā)現(xiàn)“23 ～24 點(diǎn)入睡”和“＞24 點(diǎn)入睡”的非肥胖型NA

FLD較“＜23 點(diǎn)”的血清褪黑素水平普遍下降，這可能與睡眠推遲致晝夜節(jié)律變化導(dǎo)致褪黑素分泌減少有關(guān)。因此，“＞24點(diǎn)入睡”的NAFLD出現(xiàn)脂肪浸潤(rùn)加重，可能與褪黑素水平下降密切相關(guān)。但其分子作用機(jī)制及炎癥因子變化尚需要研究。

綜上所述，睡眠質(zhì)量影響非肥胖型脂肪肝發(fā)生發(fā)展，特別是入睡時(shí)間和睡眠時(shí)間，故在非肥胖型脂肪肝生活方式干預(yù)治療中應(yīng)更加重視睡眠情況的評(píng)估和改善睡眠的治療。血清褪黑素可用于定量評(píng)估睡眠情況，在非肥胖型NAFLD 中入睡延遲影響褪黑素分泌，促使脂肪肝進(jìn)展，這將是研究非肥胖型脂肪肝發(fā)病機(jī)制的新方向。