維生素D輔助胰島素泵雙波療法對妊娠期糖尿病患者的臨床效果分析

陳厚運(yùn) 李維真

廣東省廣州市花都區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科 527200

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus，GDM)近年來發(fā)病率逐年遞增，我國女性中的發(fā)病率約為5%[1]，威脅產(chǎn)婦及新生兒健康。對于常規(guī)手段如控制飲食等干預(yù)后仍不能將控制血糖的GDM患者首選胰島素進(jìn)行治療，隨著目前技術(shù)的發(fā)展，胰島素泵更多應(yīng)用于臨床，從而使胰島素注射量更接近機(jī)體胰島素分泌狀態(tài)，避免皮下注射容易出現(xiàn)血糖波動大與低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。已有研究表明胰島素泵雙波療法在GDM患者中應(yīng)用效果較好[2]。此外，研究表明妊娠期女性體內(nèi)維生素D(Vitamin D，VD)含量下降，補(bǔ)充VD療法可用于GDM患者醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療，用于調(diào)節(jié)胰島素與血糖水平并可保護(hù)胰腺。本文在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步研究VD輔助胰島素泵雙波療法對GDM患者的臨床效果，為GDM的臨床治療提供新的治療方案與數(shù)據(jù)支持。報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年6月我院收治的560例妊娠期糖尿病患者為觀察對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組280例。對照組中患者年齡21～35歲，平均年齡(27.16±3.21)歲；BMI 26.35±2.67；孕周(24.37±4.75)周；觀察組中患者年齡21～34歲，平均年齡(26.82±3.14)歲；BMI 27.09±2.86；孕周(24.53±5.02)周。兩組患者年齡、孕周等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，本研究經(jīng)我院倫理委員會審核認(rèn)可，所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；年齡20～35歲；為單胎；所有患者均同意本研究采用的化療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并妊娠期其他并發(fā)癥；合并感染；心、肝、腎等重要臟器功能受損；對本研究所應(yīng)用藥物過敏；精神疾病患者；合并惡性腫瘤；不能或者不愿意配合本研究；治療過程中病情惡化或發(fā)現(xiàn)其他嚴(yán)重疾病，需采用其他治療手段干預(yù)的患者；依從性差，不簽署知情同意書的患者。

1.3 治療方法 兩組患者均采用胰島素泵(生產(chǎn)廠家：北京邁世通科技有限公司；批準(zhǔn)文號：國械注準(zhǔn)20183541725)及人工合成胰島素(生產(chǎn)廠家：丹麥諾和諾德公司；批準(zhǔn)文號：H20070164)。對照組患者采用胰島素雙波療法，在加餐前不注射大劑量胰島素，在餐后根據(jù)血糖狀態(tài)調(diào)整雙波輸注。觀察組患者在對照組治療方案的基礎(chǔ)上給予維生素D滴劑(膠囊型)[生產(chǎn)廠家：國藥控股星鯊制藥(廈門)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H35021450]，口服，早晚各1粒。兩組患者治療時(shí)間為1個月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)血清炎性細(xì)胞因子：兩組患者于治療結(jié)束后1d抽取清晨空腹外周靜脈血，采用長沙湘銳離心機(jī)以3 000r/min離心10min，取上層血清，-80℃條件下保存，采用ELISA方法檢測細(xì)胞炎性因子IL-1、IL-2、IL-3、IL-6、IL-10的水平，所用試劑盒購于武漢伊萊瑞特生物。(2)血清脂肪細(xì)胞因子：兩組患者于治療結(jié)束后1d抽取清晨空腹外周靜脈血，采用長沙湘銳離心機(jī)以3 000r/min離心10 min，取上層血清，-80℃條件下保存，采用ELISA方法檢測細(xì)胞脂肪因子內(nèi)脂素、瘦素、網(wǎng)膜素、聯(lián)脂素及趨化素的水平，所用試劑盒購于上海一研生物科技有限公司。(3)血糖：分別于患者入組時(shí)及治療1個月后采集患者肘靜脈血，采用普朗全自動生化分析儀檢測患者空腹血糖(FBG)與餐后2h血糖(2hPG)水平，采用拜爾糖化血紅蛋白儀對糖化血紅蛋白(HbA1c)進(jìn)行測定。(4)血脂：分別于患者入組時(shí)及治療1個月后采集患者空腹肘靜脈血，采用長沙湘銳離心機(jī)3 000r/min離心10 min，取上層血清，采用貝克曼全自動生化分析儀檢驗(yàn)兩組血脂指標(biāo)，包括總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及甘油三酯(TG)。(5)新生兒結(jié)局：對所有患者隨訪至分娩，統(tǒng)計(jì)兩組患者新生兒不良結(jié)局如巨大兒﹑新生兒黃疸、低血糖及呼吸窘迫等。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清炎性細(xì)胞因子比較 治療1個月后，觀察組患者炎性因子IL-1、IL-2、IL-3、IL-6、IL-10水平均顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者血清炎性細(xì)胞因子比較

2.2 兩組患者血清脂肪細(xì)胞因子比較 治療1個月后，觀察組患者內(nèi)脂素、瘦素、趨化素水平顯著低于對照組(P<0.05)；網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素水平顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血清脂肪細(xì)胞因子比較

2.3 兩組患者治療前后血糖比較 治療前兩組患者各血糖水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后，觀察組與對照組的FBG、2hPG與HbA1c較治療前均顯著降低(P<0.05)，且觀察組指標(biāo)水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血糖水平比較

2.4 兩組患者治療前后血脂比較 治療前兩組患者TC、LDL-C、HDL-C及TG水平的比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，觀察組與對照組的TC、LDL-C及TG水平較治療前顯著降低，HDL-C顯著升高(P<0.05)，且觀察組指標(biāo)水平均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后血脂水平比較

2.5 兩組患者新生兒結(jié)局比較 觀察組患者新生兒中巨大兒、早產(chǎn)、羊水過多、新生兒低血糖及呼吸窘迫的發(fā)生率均低于對照組，但羊水過多與新生兒低血糖的發(fā)生率經(jīng)檢驗(yàn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其余均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者新生兒結(jié)局比較[n(%)]

3 討論

GDM為妊娠期發(fā)生的糖代謝異常，發(fā)病人數(shù)逐年升高[1]，GDM本身會造成胎兒早產(chǎn)﹑呼吸窘迫及巨大胎兒等，造成妊娠結(jié)局不良，危害產(chǎn)婦及胎兒健康[4]。其發(fā)病原因與胰島素分泌不足有關(guān)。GDM為代謝性疾病，與自身糖代謝、脂代謝及炎癥、免疫反應(yīng)均有關(guān)聯(lián)[5]。目前對于飲食調(diào)節(jié)仍無法控制血糖的GDM患者，胰島素為首選的治療方法，其中胰島素泵雙波療法為目前胰島素治療中效果較好的治療方案，與常波療法相比，胰島素泵雙波療法適用性更強(qiáng)，與胰島素分泌情況更相似，而且雙波療法可結(jié)合飲食結(jié)構(gòu)動態(tài)調(diào)整胰島素注射量，進(jìn)一步彌補(bǔ)大劑量輸注方式的不足，避免血糖波動與低血糖的出現(xiàn)。維生素D是一種脂溶性維生素，它不僅僅影響鈣磷代謝，而且具有廣泛的生理作用，是細(xì)胞生長和分化必不可少的物質(zhì)。有研究表明，產(chǎn)婦在妊娠中晚期與冬季紫外線較少的情況下，VD缺乏情況較為明顯[6]，而VD對于產(chǎn)婦及胎兒的健康有重要作用。日常飲食中含有VD的食物種類較少且含量相對較低，因此本研究進(jìn)行了維生素D滴劑(膠囊型)輔助胰島素雙波療法對GDM患者臨床治療效果的研究，從炎性細(xì)胞因子、脂肪細(xì)胞因子、血糖、血脂水平及新生兒結(jié)局進(jìn)行多角度評價(jià)。

在兩組患者血清炎性細(xì)胞因子與脂肪細(xì)胞因子的檢測中，治療1個月后，觀察組患者炎性因子IL-1、IL-2、IL-3、IL-6、IL-10水平均顯著低于對照組(P<0.05)；觀察組患者內(nèi)脂素、瘦素、趨化素水平顯著低于對照組(P<0.05)；網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素水平顯著高于對照組(P<0.05)。VD作為一種免疫抑制劑，可抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)，降低炎癥因子水平。此外有研究表明[7]VD可通過下調(diào)IL-6、IL-1 等炎癥因子從而抑制β細(xì)胞的凋亡，抑制單核細(xì)胞趨化蛋白 -1表達(dá)、促進(jìn)脂聯(lián)素產(chǎn)生進(jìn)而提高胰島素敏感性，其結(jié)果與本文一致。表明VD輔助胰島素雙波療法可通過緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)與脂肪細(xì)胞因子水平改善GDM患者狀況。

兩組患者血脂與血糖的檢測結(jié)果中，治療前兩組患者的血脂與血糖水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療1個月后，觀察組與對照組的血糖指標(biāo)FBG、2hPG與HbA1c較治療前均顯著降低(P<0.05)，且觀察組指標(biāo)水平低于對照組(P<0.05)，觀察組與對照組的血脂指標(biāo)TC、LDL-C及TG水平較治療前顯著降低，HDL-C顯著升高(P<0.05)，且觀察組指標(biāo)水平均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，表明VD能夠作用于胰島β細(xì)胞膜上的VD 受體，影響胰島素分泌，還能通過改變前胰島素的基因表達(dá)從而調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞的分泌功能，進(jìn)而影響孕婦血糖代謝。除此之外，25-(OH)D為VD的代謝產(chǎn)物，有研究顯示25-(OH)D能夠通過激活相關(guān)受體，促進(jìn)膽固醇 7α-羥化酶表達(dá)，從而發(fā)揮血脂調(diào)節(jié)作用，還能夠通過作用于甲狀旁腺激素間接促進(jìn)脂肪分解，影響血脂代謝。

患兒結(jié)局監(jiān)測中，觀察組患兒中巨大兒、早產(chǎn)、羊水過多、新生兒低血糖及呼吸窘迫的發(fā)生率均低于對照組，但羊水過多與新生兒低血糖的發(fā)生率經(jīng)檢驗(yàn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其余均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，表明VD輔助胰島素雙波療法能夠通過調(diào)節(jié)產(chǎn)婦炎性細(xì)胞因子、脂肪細(xì)胞因子、血糖及血脂水平，改善自身代謝，降低產(chǎn)婦及胎兒并發(fā)癥的出現(xiàn)。

綜上所述，維生素D輔助胰島素泵雙波療法對妊娠期糖尿病患者有較好的治療效果，能通過更好的調(diào)節(jié)患者體內(nèi)細(xì)胞炎性因子、脂肪細(xì)胞因子、血脂及血糖水平，降低孕婦及胎兒并發(fā)癥的出現(xiàn)，值得臨床推廣。