β2-微球蛋白與總膽紅素聯(lián)合檢測在冠心病診斷中的應(yīng)用

熊 敏

湖北省監(jiān)利市第二人民醫(yī)院檢驗科 433300

冠心病(Coronary atherosclerotic heart disease，CHD)在臨床上是一種常見的心內(nèi)科疾病，其發(fā)病機制為血管腔因冠狀動脈血管粥樣硬化變的狹窄，從而引發(fā)心肌缺血。CHD發(fā)病群體主要為40歲以上的中老年人，且男性發(fā)病率普遍高于女性。調(diào)查顯示，吸煙、高血脂、高血壓及糖尿病是CHD發(fā)病的主要因素。急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI)和心絞痛是CHD主要臨床類型[1]。CHD主要癥狀為胸骨有壓迫和疼痛感，同時還會伴有出汗及四肢厥冷，當(dāng)患者病情嚴(yán)重時會出現(xiàn)心律嚴(yán)重失常甚至死亡[2]。CHD嚴(yán)重影響著中老年人生活質(zhì)量及生命健康，其發(fā)病趨勢逐漸年輕化，因此得到了臨床醫(yī)師的日益關(guān)注。動脈粥樣硬化病理變化進(jìn)展非常緩慢，早期患者無任何癥狀[3]。所以對患者進(jìn)行早期CHD診斷，盡早采取治療措施以防止患者病情加重具有重要意義。隨著對CHD相關(guān)性危險因素研究的深入，越來越多的生化指標(biāo)物被發(fā)現(xiàn)并用于CHD的檢測。β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)是一種小分子球蛋白，主要由淋巴細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板所產(chǎn)生[4]，有研究顯示β2-MG是一種新的心血管疾病危險因素。血清膽紅素與CHD有著密切聯(lián)系，相當(dāng)一部分學(xué)者認(rèn)為其可作為冠心病獨立的危險因子[5]。多生化指標(biāo)聯(lián)合檢測對于CHD早期診斷的意義已被大量報道，聯(lián)合檢測可以幫助患者提高CHD檢出率和準(zhǔn)確性，并進(jìn)行早期預(yù)防和用藥?；诖耍狙芯繉Ζ?-MG聯(lián)合總膽紅素(Total bilirubin，TBIL)在CHD診斷中的價值進(jìn)行了探討，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月—2020年1月收治的CHD患者200例作為觀察組，再選取同期60例經(jīng)冠脈造影顯示非CHD疾病患者為對照組。觀察組：男136例，女64例；年齡51～74歲，平均年齡(59.88±3.54)歲；體重50～62kg，平均體重(57.11±3.99)kg；不同病變支數(shù)患者：單支80例，雙支67例，三支53例；CHD分型：穩(wěn)定心絞痛(Stable angina，SA)76例、不穩(wěn)定心絞痛(Unstable angina，UA)88例、急性心肌梗死36例；吸煙 122例；糖尿病 8例；高血壓 10例。對照組：男41例，女19例；年齡52～72歲，平均年齡(58.98±3.14)歲；體重52～65kg，平均體重(58.21±4.47)kg；吸煙 34例；糖尿病 3例；高血壓4例。兩組患者性別、年齡、體重、吸煙史、糖尿病、高血壓等一般資料比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)觀察組所有患者經(jīng)冠狀動脈造影術(shù)檢測確診為冠心病，均符合美國冠心病診斷與治療指南[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；(2)受試者配合治療；(3)患者認(rèn)知及語言交流功能正常；(4)所有受試者對本研究均知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者存在先天性心臟病史；(2)肝、腎等器官存在嚴(yán)重功能障礙；(3)既往存在惡性腫瘤史；(4)患有急性腎炎及代謝、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。

1.3 方法

1.3.1 冠狀動脈病變支數(shù)統(tǒng)計：將管狀動脈分為左主干、左前降支、回旋支及右管狀動脈，根據(jù)造影結(jié)果，對患者以上血管狹窄程度進(jìn)行評估，至少有一支狹窄程度≥50%可以認(rèn)定為CHD，并記為一支病變，統(tǒng)計病變血管數(shù)，將患者分為單支病變、雙支病變和三支病變[7]。

1.3.2 血清中TBIL水平檢測：兩組患者均進(jìn)行清晨空腹靜脈采血，劑量3ml左右，將血液置于收集管中靜止1h左右后，進(jìn)行離心分離血清，采用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化儀，通過釩酸鹽氧化法對兩組患者血清中TBIL水平進(jìn)行檢測，試劑盒購于重慶中元生物技術(shù)有限公司，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3.3 血清中β2-MG水平檢測：兩組患者均進(jìn)行清晨空腹靜脈采血，劑量3ml左右，離心后分離血清，采用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化儀，采用膠乳增強免疫比濁法對兩組患者血清中β2-MG水平進(jìn)行檢測，試劑盒購于寧波普瑞柏生物有限公司，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計比較兩組患者血清中TBIL和β2-MG含量水平，對比CHD不同型別、不同冠狀動脈病變支數(shù)患者血清中TBIL和β2-MG含量水平，并對血清TBIL、血清β2-MG單獨及聯(lián)合檢測對CHD診斷價值進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清中TBIL和β2-MG水平比較 觀察組TBIL水平明顯低于對照組，β2-MG明顯高于對照組，差異顯著(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者TBIL及β2-MG水平比較

2.2 CHD不同型別患者血清中TBIL和β2-MG水平比較 型別間TBIL、β2-MG水平比較差異顯著(P<0.05)，SA、UA、AMI TBIL水平依次降低(P<0.05)，β2-MG水平依次升高(P<0.05)，詳見表2。

表2 CHD不同型別患者血清TBIL、β2-MG水平比較

2.3 觀察組不同冠狀動脈病變支數(shù)患者血清TBIL、β2-MG水平比較 各病變支數(shù)間TBIL、β2-MG水平比較差異顯著(P<0.05)，單支病變、雙支病變、三支病變TBIL水平依次降低(P<0.05)，β2-MG水平依次升高(P<0.05)，詳見表3。

表3 觀察組不同冠狀動脈病變支數(shù)患者血清TBIL、β2-MG水平比較

2.4 血清TBIL、β2-MG單獨及聯(lián)合檢測對CHD診斷價值ROC曲線分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示：血清TBIL、血清β2-MG聯(lián)合對CHD的診斷價值高于各項指標(biāo)單一檢測(P<0.05)，詳見表4、圖1。

表4 血清TBIL、β2-MG單獨及聯(lián)合對CHD診斷價值ROC曲線分析

圖1 血清TBIL、血清β2-MG單獨及聯(lián)合檢測對CHD診斷價值ROC曲線分析

3 討論

近些年，隨著醫(yī)療技術(shù)的快速發(fā)展，關(guān)于CHD診斷研究也在不斷深入。研究發(fā)現(xiàn)膽紅素與CHD有著密切聯(lián)系，這一結(jié)論得到了大多數(shù)學(xué)者的肯定。在消化科中，膽紅素是檢測肝膽系統(tǒng)疾病的重要指標(biāo)物，其原因是人體血漿抗氧化能力會受到血清膽紅素的影響，并呈現(xiàn)正相關(guān)。當(dāng)血清中膽紅素含量降低時會引發(fā)血小板血栓出現(xiàn)，大大升高了心臟冠狀動脈粥樣硬化可能性[8]。血清膽紅素最主要的作用之一就是可以發(fā)揮抗氧化作用從而阻止冠狀動脈粥樣硬化。β2-MG是一種小分子球蛋白，其被證明是一種可以促進(jìn)動脈粥樣硬化的因子[9]。

本研究結(jié)果顯示，CHD患者血清中TBIL低于對照組，β2-MG水平明顯高于對照組，與楊麗霞[10]、楊曉強[11]等人研究結(jié)果有相似之處。TBIL來源于血紅蛋白，可以通過抑制低密度脂蛋白(Low density lipoprotein，LDL)氧化修飾作用來阻止動脈粥樣硬化。氧化型LDL是一種可以破壞內(nèi)皮細(xì)胞功能，導(dǎo)致脂肪斑形成的物質(zhì)。CHD患者可能由于體中TBIL水平下降導(dǎo)致抗氧化能力降低，氧化型LDL積累過多，最終造成冠狀動脈粥樣化。β2-MG可以通過腎小球進(jìn)行自由過濾，血清中β2-MG水平含量通常用來反映腎功能狀態(tài)，當(dāng)β2-MG水平增加時，則機體可能出現(xiàn)了腎小球硬化或腎小管萎縮等癥狀，本研究CHD患者體中β2-MG水平升高可能與冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致的腎損傷有關(guān)。本研究隨后對不同型別CHD患者及不同冠狀動脈病變支數(shù)患者血清中TBIL和β2-MG水平進(jìn)行了對比，發(fā)現(xiàn)CHD患者隨著病情加重或病變冠狀動脈支數(shù)的增加，血清中TBIL水平逐漸降低，而β2-MG水平逐漸升高，此研究結(jié)果與周轉(zhuǎn)[12]、Wilson[13]等人研究結(jié)果一致。說明TBIL和β2-MG兩者在CHD發(fā)展過程中起著重要作用。分析其原因可能是當(dāng)管狀動脈病變支數(shù)增加時，血液供應(yīng)量越來越低，CHD患者會因缺血加重而出現(xiàn)缺氧、小動脈痙攣、內(nèi)膜纖維組織增生等癥狀，血管會因內(nèi)膜纖維組織增生而狹窄，管狀動脈越狹窄越會增加身體其他器官病變概率，在腎臟中主要體現(xiàn)為腎小球膜損壞、腎小球血管硬化所導(dǎo)致的過濾功能障礙，最后導(dǎo)致了血清中β2-MG越來越高。研究表明，CHD發(fā)生和發(fā)展是一個較為復(fù)雜的過程，其發(fā)病原因中與很多因素有關(guān)，所以單一指標(biāo)檢測雖有一定效果，但會存在很大局限性，而聯(lián)合診斷可以大大增加對CHD患者診斷的準(zhǔn)確性。本研究將血清TBIL、血清β2-MG進(jìn)行聯(lián)合檢測，經(jīng)ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)血清TBIL、血清β2-MG兩項聯(lián)合診斷價值高于單一診斷，這可能是因為聯(lián)合診斷將各項指標(biāo)優(yōu)勢發(fā)揮到了最大，對早期CHD患者類型診斷，為患者爭取最佳治療時間具有重要臨床意義。但聯(lián)合診斷特異度相較于對照組有所降低，其原因可能存在假陽性病例。

綜上所述，CHD患者血清中TBIL水平明顯降低，而β2-MG水平明顯升高，且隨著病情發(fā)展，TBIL含量逐漸降低，β2-MG水平逐漸升高。對于CHD患者，血清TBIL、β2-MG聯(lián)合檢測靈敏度較高，特異性下降，總體來說可以提高CHD診斷效能。