聯(lián)合檢測(cè)血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿β2微球蛋白在診斷糖尿病腎病中的臨床應(yīng)用價(jià)值

齊小健

[摘要] 目的 探討血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys-C）及尿β2微球蛋白（β2-MG）在診斷糖尿病腎病中的臨床應(yīng)用價(jià)值。 方法 選擇2018年1月至2019年1月我院40例糖尿病腎病患者作為觀察組，選擇同期住院治療的40例單純型糖尿病患者作為對(duì)照組1，選擇40例健康體檢者作為對(duì)照組2，比較各組Hcy、Cys-C及β2-MG檢測(cè)結(jié)果及糖尿病腎病患者各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率情況。 結(jié)果 觀察組患者Hcy、Cys-C及β2-MG水平明顯高于對(duì)照組1和對(duì)照組2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。糖尿病腎病患者Hcy單獨(dú)檢測(cè)陽(yáng)性率為50.00%，Cys-C單獨(dú)檢測(cè)陽(yáng)性率為52.50%，β2-MG單獨(dú)檢測(cè)陽(yáng)性率為67.5%;三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率為92.50%，三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于各單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 聯(lián)合檢測(cè)Hcy、Cys-C及β2-MG對(duì)診斷糖尿病腎病具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病腎病;同型半胱氨酸;胱抑素C;尿β2微球蛋白

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.2;R692.9;R446.1? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2021）03-0142-03

Clinical application value of combined examination of serum homocysteine， cystatin C and urine β2 microglobulin in the diagnosis of diabetic nephropathy

QI Xiaojian

Department of Clinical Laboratory， Beijing Changping Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine， Beijing? 102208， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical application value of serum homocysteine（Hcy）， cystatin C（Cys-C） and urine β2 microglobin（β2-MG） in the diagnosis of diabetic nephropathy. Methods A total of 40 patients with diabetic nephropathy from January 2018 to January 2019 were selected as the observation group， 40 patients with single diabetes who were hospitalized at the same time as the control group 1， and 40 healthy people after physical examination as the control group 2. The examination results of Hcy， Cys-C and β2-MG in each group were compared， and the positive rates of combined examination and single examination of various indexes of diabetic nephropathy patients were compared. Results The levels of Hcy， Cys-C and β2-MG in the observation group were significantly higher than those in the control group 1 and control group 2， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The positive rate of single examination result of Hcy in diabetic nephropathy was 50.00%， the positive rate of single examination result of Cys-C was 52.50%， and the positive rate of single examination result of β2-MG was 67.50%. The positive rate of three combined examination was 92.50%， which was significantly higher than that of each single index， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Combined examination of serum Hcy， Cys-C and urine β2-MG has important clinical application value in the diagnosis of diabetic nephropathy.

[Key words] Diabetic nephropathy; Homocysteine; Cystatin C; Urine β2 microglobulin

近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高和飲食習(xí)慣的改變，糖尿病（DM）發(fā)病率逐年提高。糖尿病腎?。―N）是DM最常見(jiàn)也是最為嚴(yán)重的并發(fā)癥，是導(dǎo)致糖尿病患者死亡和致殘的重要原因[1]。DN起病隱匿，進(jìn)展緩慢，早期腎臟病有關(guān)癥狀和體征不明顯[3]。以往診斷糖尿病腎病主要采用血Cr、BUN等指標(biāo)，但準(zhǔn)確性欠佳，易出現(xiàn)誤診或漏診現(xiàn)象[4]。有研究證明，血清同型半胱氨酸（Hcy）與糖尿病微血管并發(fā)癥發(fā)生密切相關(guān)[5]。胱抑素（Cys-C）是臨床檢測(cè)腎功能減退的重要指標(biāo)，也有研究證明微量白蛋白尿可反映糖尿病患者的腎損傷狀況，檢測(cè)尿β2微球蛋白（β2-MG）含量可判定腎小球?yàn)V過(guò)功能[6-8]。本研究選擇2018年1月至2019年1月我院40例糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，分別檢測(cè)血清Hcy、Cys-C及β2-MG水平，并與單純型糖尿病患者及健康體檢者進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2019年1月我院40例糖尿病腎病患者作為觀察組，其中男29例，女11例;年齡22～76歲，平均（45.12±4.83）歲;病程1～10年，平均（5.21±1.32）年。選擇同期住院治療的40例單純型糖尿病患者作為對(duì)照組1，其中男27例、女13例;年齡23～75歲，平均（45.32±6.11）歲;病程1～11年，平均（4.81±1.63）年。選擇40例健康體檢者作為對(duì)照組2，臨床資料完整，無(wú)糖尿病及糖尿病腎病病史，其中男26例，女14例;年齡22～71歲，平均（44.14±6.27）歲。各組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者[9];②符合《糖尿病腎病防治專(zhuān)家共識(shí)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者[10];③臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、急性感染、藥物過(guò)敏者;②合并嚴(yán)重心肝腎疾病，以及精神疾病者。

1.2 方法

取空腹靜脈血，2 h以內(nèi)分離血清，檢測(cè)Hcy、Cys-C及β2-MG水平。Cys-C、Hcy檢測(cè)試劑由重慶中元生物有限公司生產(chǎn)，β2-MG檢測(cè)試劑由浙江美康生物有限公司生產(chǎn)。Hcy檢測(cè)采用循環(huán)酶法，Cys-C檢測(cè)采用顆粒增強(qiáng)免疫比濁法，β2-MG檢測(cè)采用免疫散射比濁法。Hcy水平超過(guò)15.00 μmol/L為陽(yáng)性;Cys-C超過(guò)1.05 mg/L為陽(yáng)性;β2-MG超過(guò)1.58 μg/L為陽(yáng)性[3]。

1.3 觀察指標(biāo)

比較各組HCY、Cys-C及β2-MG檢測(cè)結(jié)果及糖尿病腎病患者各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，多組計(jì)量資料比較采用方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組Hcy、Cys-C及β2-MG檢測(cè)結(jié)果比較

觀察組患者Hcy、Cys-C及β2-MG水平明顯高于對(duì)照組1和對(duì)照組2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 糖尿病腎病患者各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)與單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率比較

糖尿病腎病患者Hcy單獨(dú)檢測(cè)陽(yáng)性率為50.00%，Cys-C單獨(dú)檢測(cè)陽(yáng)性率為52.50%，β2-MG單獨(dú)檢測(cè)陽(yáng)性率為67.50%;三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)檢測(cè)的陽(yáng)性率為92.50%，三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于各單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.231、5.231、6.278，P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

DN是糖尿病患者常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一，病情進(jìn)展緩慢，早期臨床表現(xiàn)不明顯，如持續(xù)性蛋白尿時(shí)病情已到中晚期，且病程不可逆[12]。DN發(fā)病主要是由于DM引起的微血管病變、腎小球基底膜增厚、腎小球硬化，其濾過(guò)功能損害。另外，糖代謝紊亂使腎小管上皮細(xì)胞凋亡、腎小管上皮組織肥大、腎小管基底膜受損和炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致腎小管病變發(fā)生、發(fā)展[13]。以往對(duì)DN的診斷主要采取血清肌酐及內(nèi)生肌酐清除率進(jìn)行評(píng)價(jià)，但準(zhǔn)確性欠佳，且靈敏度較差[14]。

近年來(lái)，一些新的診斷早期腎功能損害的指標(biāo)如Cys-C、Hcy已被廣泛應(yīng)用于臨床，并取得了較好效果。其中Hcy是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程中產(chǎn)生的重要中間產(chǎn)物，研究發(fā)現(xiàn)其水平變化與血管損傷關(guān)系密切。Hcy的主要合成代謝場(chǎng)所為腎臟，當(dāng)腎臟發(fā)生病變時(shí)其水平會(huì)發(fā)生變化[15]，且在糖尿病狀態(tài)下更易出現(xiàn)高水平Hcy[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組Hcy含量明顯高于對(duì)照組1和對(duì)照組2，提示Hcy可作為糖尿病腎病患者腎功能監(jiān)測(cè)的指標(biāo)之一。Cys-C是常見(jiàn)的內(nèi)源性胱氨酸蛋白酶抑制劑，絕大部分通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，且不受腎小管分泌功能的影響，是反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的一個(gè)理想標(biāo)志物。Cys-C的水平變化能準(zhǔn)確反映腎功能損傷情況，敏感性、特異性更高[17]。有研究顯示，與其他指標(biāo)相比，Cys-C檢出糖尿病腎病的靈敏度為40%，特異性為100%，因此有必要在診斷糖尿病而無(wú)證據(jù)有腎病患者中定期檢測(cè)Cys-C濃度變化以觀察其與糖尿病微血管病變的關(guān)系[18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組Cys-C含量為（1.56±0.32）mg/L，高于對(duì)照組1和對(duì)照組2，提示Cys-C是診斷糖尿病患者早期腎臟損害的敏感指標(biāo)之一。β2-MG是一種小分子球形蛋白，主要經(jīng)腎臟代謝，其濃度和腎小球?yàn)V過(guò)率間存在顯著相關(guān)性，其升高反映腎小球?yàn)V過(guò)功能受損或?yàn)V過(guò)負(fù)荷增加[1，15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組β2-MG含量均明顯高于對(duì)照組1和對(duì)照組2，提示β2-MG可作為評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)率的敏感指標(biāo)之一。另外，本研究通過(guò)對(duì)比分析Cys-C聯(lián)合β2-MG、Hcy檢測(cè)與各項(xiàng)指標(biāo)單一檢測(cè)陽(yáng)性率顯示，三者聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率遠(yuǎn)高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，與侯茜等[19]報(bào)道觀點(diǎn)一致，充分說(shuō)明Cys-C、β2-MG、Hcy三者聯(lián)合檢測(cè)用于診斷糖尿病腎病更具優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)Hcy、Cys-C及β2-MG對(duì)診斷糖尿病腎病具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2020-07-29）