胸腺肽α1在非小細(xì)胞肺癌治療中對(duì)患者生活質(zhì)量的影響

李石

[摘要] 目的 分析胸腺肽α1治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。 方法 選擇2017年12月至2019年5月我院收治的120例NSCLC患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（長(zhǎng)春瑞濱+順鉑化療）和觀察組（胸腺肽α1+長(zhǎng)春瑞濱+順鉑化療），每組各60例。比較兩組治療前后血清MMP-9、MMP-2、IL-2、IFN-γ水平及療效、不良反應(yīng)總發(fā)生率、KPS和SF-36評(píng)分。 結(jié)果 治療后，觀察組血清MMP-9、MMP-2、不良反應(yīng)總發(fā)生率（11.67%）低于對(duì)照組，IL-2、IFN-γ、治療總有效率（65.00%）高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 胸腺肽α1治療NSCLC能提高患者療效，改善免疫功能，減少不良反應(yīng)發(fā)生，提高生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 胸腺肽α1;化療;非小細(xì)胞肺癌;生活質(zhì)量

[中圖分類號(hào)] R563? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）03-0074-03

Effect of thymosin α1 on quality of life in patients with non-small cell lung cancer

LI Shi

Department of Oncology， Shenyang Tenth People′s Hospital， Shenyang? ?110044， China

[Abstract] Objective To analyze the effect of thymosin α1 on the quality of life of patients with non-small cell lung cancer（NSCLC）. Methods A total of 120 NSCLC patients admitted to our hospital from December 2017 to May 2019 were selected and divided into control group（vinorelbine+cisplatin chemotherapy） and observation group（thymosin α1+vinorelbine+Cisplatin chemotherapy） according to the random number table method， 60 cases in each group. The serum MMP-9， MMP-2， IL-2， IFN-γ levels， the efficacy， total incidence of adverse reactions， KPS and SF-36 scores were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment， serum MMP-9， MMP-2 levels， and the total incidence of adverse reactions（11.67%） in the observation group were lower than those of the control group， while IL-2， IFN-γ， and the total effective rate of treatment（65.00%） in the observation group were higher. The difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Thymosin α1 treatment of NSCLC can improve the efficacy， improve immune function， reduce adverse reactions， and improve the quality of life.

[Key words] Thymosin α1; Chemotherapy; Non-small cell lung cancer; Quality of life

非小細(xì)胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌主要病理類型，發(fā)病較隱匿，多數(shù)患者首次確診已為中晚期，治療難度大，預(yù)后差，化療是其主要治療手段，但化療藥物不僅可抑制腫瘤細(xì)胞，還會(huì)損傷機(jī)體功能，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，影響療效和預(yù)后[1]。免疫治療因能有效提高患者免疫、調(diào)節(jié)免疫網(wǎng)絡(luò)，同時(shí)具有抗感染、抗腫瘤等重要作用;胸腺肽α1為免疫調(diào)節(jié)藥物，既往大量研究證實(shí)該藥物從多個(gè)途徑調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)，維持機(jī)體平衡水平，改善機(jī)體免疫功能，從而殺滅癌細(xì)胞，胸腺肽α1聯(lián)合化療已成為抗腫瘤臨床研究的熱點(diǎn)[2-3]。但其用于NSCLC中的臨床效果及其對(duì)患者生活質(zhì)量的影響并不十分明確，因此有必要開展研究，為今后NSCLC治療方案優(yōu)化、生活質(zhì)量改善提供參考。本研究通過觀察患者治療前后部分血清指標(biāo)變化、療效評(píng)估、不良反應(yīng)等，評(píng)估胸腺肽α1用于NSCLC中對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年12月至2019年5月我院收治的120例NSCLC患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（長(zhǎng)春瑞濱+順鉑化療）和觀察組（胸腺肽α1+長(zhǎng)春瑞濱+順鉑化療），每組各60例。觀察組年齡39～76歲，對(duì)照組年齡40～73歲。兩組性別、年齡、惡性腫瘤分期（Tumor node metastas，TNM）等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：簽署知情同意書者;組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為NSCLC者;卡氏（Karnofsky，KPS）評(píng)分≥60分者;TNM為Ⅲ、Ⅳ期者。排除標(biāo)準(zhǔn)[6-7]：合并心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病、感染、其他嚴(yán)重疾病者;既往3個(gè)月使用免疫抑制劑或行放化療者;既往1個(gè)月內(nèi)行抗凝治療、咯血、大外科手術(shù)者;哺乳期及妊娠期女性;精神疾病、認(rèn)知障礙者。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組? 使用長(zhǎng)春瑞濱+順鉑化療：第1、8天給予患者酒石酸長(zhǎng)春瑞濱注射液（云南個(gè)舊生物藥業(yè)有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093475）靜脈滴注，25 mg/m2;第1天給予順鉑（云南個(gè)舊生物藥業(yè)有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H53021740）靜脈滴注，70 mg/m2。3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.2.2 觀察組? 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用胸腺肽α1，以500 mL 0.9%氯化鈉溶液混合40 mg胸腺肽α1（成都地奧九泓制藥廠;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020545）靜脈滴注，每天1次。3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 血清指標(biāo)? 治療前后均使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血金屬蛋白酶-9（Matrix metalloprotein9，MMP-9）、金屬蛋白酶-2（Matrix metalloproteinase2，MMP-2），取5 mL外周血，3000 r/min離心5 min，將上層血清移到EP管內(nèi)，-80℃下保存;白介素-12（Porcine interleukin 12，IL-12）、干擾素-γ（Interferon γ，IFN-γ）也采用酶聯(lián)免疫吸附法。所有試劑盒均由美國(guó)RD公司提供，嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.3.2 量表評(píng)估? 治療前后進(jìn)行KPS[8]和36健康調(diào)查簡(jiǎn)表（The MOS item short from health survey，SF-36）[9]評(píng)分，分值越高越好。其中KPS評(píng)分包括功能狀態(tài)和體力狀況，前者根據(jù)患者功能狀態(tài)情況給予百分制評(píng)分，共11級(jí)評(píng)分（0、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100分），分值越高健康水平越高;后者使用5分制評(píng)分，分為0～5分，分值越低體力越好，計(jì)算二者總分得到KPS總分。SF-36量表包括生理機(jī)能、生理職能、軀體疼痛、精力等8個(gè)維度和一項(xiàng)“健康變化”，受本研究隨訪時(shí)間和研究前1年可查資料限制，刪除“健康變化”維度，總分=（各條目實(shí)際得分之和-4）/4×100，分值越高則生活質(zhì)量越高。

1.3.3 評(píng)估療效? 疼痛緩解，腫瘤消失并持續(xù)4周以上為完全緩解;瘤體縮小≥50%并至少維持4周為部分緩解;瘤體縮小20%～49%且至少維持4周為控制;瘤體較治療前增加≥20%為進(jìn)展;總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%[10]。

1.3.4 不良反應(yīng)? 記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括白細(xì)胞減少、肝功能異常、惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清指標(biāo)水平比較

兩組治療前血清MMP-9、MMP-2、IL-2、IFN-γ比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療后血清MMP-9、MMP-2均降低，且觀察組低于對(duì)照組，IL-2、IFN-γ均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組KPS評(píng)分、SF-36評(píng)分比較

兩組治療前KPS評(píng)分、SF-36評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后KPS評(píng)分、SF-36評(píng)分均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表3。

2.3 兩組療效和不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表4～5。

3 討論

肺癌是常見惡性腫瘤，發(fā)病率與日俱增，其中85%為NSCLC患者;手術(shù)是唯一徹底治愈該病的手段，但許多患者確診時(shí)已到中晚期，腫瘤細(xì)胞隨血循環(huán)或淋巴管轉(zhuǎn)移，切除腫瘤無法徹底治愈該病，因此手術(shù)意義不大。為了延長(zhǎng)生存期，改善生活質(zhì)量，臨床普遍對(duì)晚期NSCLC患者采用化療方案，但化療藥物本身具有毒性，即能殺死腫瘤細(xì)胞，也會(huì)損傷正常細(xì)胞，化療期間生活質(zhì)量大幅下降?；熉?lián)合免疫治療能增加患者機(jī)體免疫，提高患者對(duì)化療藥物耐受能力，同時(shí)調(diào)動(dòng)機(jī)體免疫殺滅癌細(xì)胞，從而提高整體療效。胸腺肽α1是目前使用較大的有強(qiáng)大免疫調(diào)節(jié)作用的藥物，通過刺激周圍血淋巴細(xì)胞絲裂原促使T淋巴細(xì)胞成熟，提高自體淋巴細(xì)胞和異體反應(yīng)，維持機(jī)體平衡狀態(tài)，提高總體免疫力，加強(qiáng)腫瘤細(xì)胞監(jiān)視和抵抗。本研究將胸腺肽α1用于NSCLC患者治療中，發(fā)現(xiàn)其能有效提高治療期間生活質(zhì)量。

MMP-9和MMP-2均屬于基質(zhì)金屬蛋白酶家族，可降解細(xì)胞中多種蛋白成分，破壞腫瘤細(xì)胞侵襲組織血屏障。既往研究發(fā)現(xiàn)，NSCLC組織中陽性表達(dá)率明顯高于癌旁組織，隨著TNM分期和腫瘤病理分級(jí)升高，MMP-2、MMP-9均升高，二者表達(dá)與腫瘤分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等有關(guān)，其可能參與NSCLC侵襲性轉(zhuǎn)移生物學(xué)行為[11-12]，因此這兩項(xiàng)指標(biāo)是觀察NSCLC療效的有效監(jiān)測(cè)指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清MMP-9和MMP-2均降低，且低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明在化療基礎(chǔ)上使用胸腺肽α1能降低腫瘤侵襲能力，取得更好療效，對(duì)延長(zhǎng)生存期、改善生活質(zhì)量具有積極意義。Th1、Th2細(xì)胞因子是惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要影響因子，其中IL-2對(duì)IFN-γ分泌有促進(jìn)作用，能增強(qiáng)NK細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞能力;IFN-γ對(duì)病毒復(fù)制和腫瘤侵襲有抑制作用;通過調(diào)控IL-2和IFN-γ治療的惡性腫瘤患者體液免疫及細(xì)胞免疫指標(biāo)（CD8+、CD4+、CD3+等）均有改善，對(duì)免疫功能有重要影響[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清IL-2、IFN-γ高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明胸腺肽α1可能通過調(diào)節(jié)IL-2、IFN-γ改善機(jī)體免疫功能;此外胸腺肽α1作為免疫調(diào)節(jié)藥物，通過促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶加快T細(xì)胞成熟，刺激多種炎癥因子分泌與釋放，提高T淋巴細(xì)胞活性，激活樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞，也能調(diào)節(jié)免疫[14]。觀察組治療后KPS分值、SF-36分值均升高，且高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明胸腺肽能有效改善患者生活質(zhì)量，考慮該藥物除通過提高療效、調(diào)節(jié)人體免疫達(dá)到改善生活質(zhì)量的目的外，還與其提高人體免疫后減少不良反應(yīng)有關(guān);本研究中觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，胸腺肽α1能進(jìn)一步提高非小細(xì)胞肺癌療效，調(diào)節(jié)人體免疫功能，減少不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2020-06-12）