阿侖膦酸鈉對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨折的預(yù)防效果

葉家煉

鄱陽縣人民醫(yī)院，江西 鄱陽 333100

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（postmenopausal osteoporosis，PMO）是發(fā)生于絕經(jīng)婦女的一種疾病，該類群體由于體內(nèi)缺乏雌激素，以致骨組織發(fā)生異常，容易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，而隨著病情的發(fā)展，骨脆性逐漸升高，最終發(fā)展為骨折，不利于日常生活功能的維持［1］。因此，針對該疾病的治療應(yīng)以提高骨密度，改善骨代謝，并有效降低骨折率為主?，F(xiàn)臨床治療中，常規(guī)維生素D 及阿法骨化醇的使用較為廣泛；但研究發(fā)現(xiàn)，該藥物單獨(dú)使用效果不夠理想，治療后的骨折率較高，影響整體效果［2］。阿侖膦酸鈉作為臨床治療骨質(zhì)疏松的常用藥，其作用機(jī)制是通過阻滯破骨細(xì)胞的骨質(zhì)再吸收，達(dá)到減緩骨丟失速度的效果，對骨密度及骨代謝均有較明顯的改善作用［3］。本研究旨在探究阿侖膦酸鈉對PMO 患者骨折的預(yù)防效果。

1 資料與方法

1.1 研究對象

將2017 年10 月至2019 年9 月在鄱陽縣人民醫(yī)院就診的80 例PMO 患者按照硬幣投擲的方法隨機(jī)分為兩組。觀察組：年齡（61.52±2.17）歲，年齡范圍51～70 歲，絕經(jīng)年限（7.41±2.72）年，絕經(jīng)年限范圍4～10 年；對照組：年齡（61.18±3.11）歲，年齡范圍52～70 歲，絕經(jīng)年限（7.34±2.48）年，絕經(jīng)年限范圍4～9 年。其基線資料比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合骨質(zhì)疏松骨折診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］者；②自然絕經(jīng)超過1 年者；③自愿簽署知情同意書者；④均為自然絕經(jīng)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①脊髓及神經(jīng)根受損者；②腫瘤引起的病理性骨折者；③因服用影響骨代謝的藥物引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松者。

1.3 治療方法

對照組給予基礎(chǔ)治療：口服碳酸鈣D3 片（惠氏-百宮制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950029，規(guī)格：600 mg），1 片/次，1～2 次/d，口服法能阿法骨化醇軟膠囊（南通華山藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000066，規(guī)格：0.5 μg），2 粒/次，1 次/d；觀察組在對照組基礎(chǔ)上加以阿侖膦酸鈉片（Merck Sharp &Dohme Italia SPA，國藥準(zhǔn)字J20130085，規(guī)格：70 mg）治療，70 mg/次，1 次/周，于每周清晨固定時(shí)間服用。兩組治療過程均持續(xù)6 個(gè)月，且在治療過程中定期回訪，記錄數(shù)據(jù)變化。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）骨密度：通過四川佐誠科技有限公司的雙能X 線骨密度儀分別檢測患者左股骨及L1-4椎體部位的密度值；（2）骨代謝：常規(guī)采集靜脈血后送檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）及Ⅰ型膠原C 端肽（CTX）水平，采用放射免疫吸附法測定其血清骨鈣素（BGP）水平，試劑盒來自上海將來實(shí)業(yè)股份有限公司。（3）疼痛情況［5］：于治療前及治療6 個(gè)月后，采用視覺模擬評分法（VAS）測定，得分0 分為無痛；0 分＜得分≤3 分為輕度疼痛，可忍受；3 分＜得分≤6 分為中度疼痛，但不影響睡眠；6 分＜得分≤10 分為重度疼痛，影響食欲及睡眠等。（4）骨折率：隨訪1 年過程中，依據(jù)復(fù)診時(shí)的X 光片及MRI 檢查結(jié)果判定是否骨折。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用百分率%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組骨密度比較

治療6 個(gè)月后，兩組患者左股骨、L1-4椎體骨密度值均上升，且觀察組變化幅度更大，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后骨密度值比較（g/cm2，）

表1 兩組患者治療前后骨密度值比較（g/cm2，）

2.2 兩組骨代謝指標(biāo)比較

治療6 個(gè)月后，兩組患者BGP、TRACP-5b、CTX 水平均下降，且觀察組變化幅度更大，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后BGP、TRACP-5b、CTX水平比較（）

表2 兩組患者治療前后BGP、TRACP-5b、CTX水平比較（）

2.3 兩組疼痛程度比較

治療6 個(gè)月后，觀察組患者VAS 評分為（3.84±1.26）分，較治療前（6.41±2.05）下降（t=9.821，P＜0.001），對照組患者VAS 評分為（4.46±1.28）分，較治療前（6.39±2.31）下降（t=6.800，P＜0.001），且觀察組變化幅度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.183，P=0.032）。

2.4 兩組骨折率比較

隨訪1 年期間，觀察組患者骨折2 例，骨折率為5%，對照組患者骨折8 例，骨折率為20%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.114，P=0.043）。

3 討論

研究顯示，雌激素水平與骨密度及骨量密切相關(guān)，絕經(jīng)婦女體內(nèi)由于缺乏足量的雌激素，促使骨吸收及形成速度不等，引發(fā)骨質(zhì)疏松，臨床治療則以減少骨質(zhì)流失的骨吸收抑制劑為主［6］。

常規(guī)藥物中維生素D 及阿法骨化醇經(jīng)口服吸收，其中維生素D 活性與鈣吸收、骨吸收等密切相關(guān)，可參與骨代謝的調(diào)節(jié)，但相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充維生素D 雖可有效提高大鼠體內(nèi)的25（OH）維生素D 水平，但對大鼠骨密度值影響較?。?］，而阿法骨化醇進(jìn)入人體后在25 羥化酶的作用下進(jìn)行轉(zhuǎn)化，生成可與靶組織內(nèi)受體相結(jié)合的分子，發(fā)揮促進(jìn)腸道及腎小管對鈣吸收的效果，同時(shí)還可通過調(diào)節(jié)骨代謝及骨重建，提高骨密度值，進(jìn)而有效預(yù)防骨折，聯(lián)合維生素D 可起協(xié)同作用，提高臨床療效［8］。劉陽等［9］研究中，利用鈣劑和阿法骨化醇聯(lián)合治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松療效較好，且治療過程中的不良反應(yīng)輕微，安全性高。但該治療方案長期使用骨痛改善有效率低，且研究顯示，其治療后的骨丟失量為2.31%，較易引發(fā)骨折［10］。

阿侖膦酸鈉作為雙磷酸鹽藥物，可通過以下途徑發(fā)揮藥物作用：（1）對破骨細(xì)胞作用部位具有良好的親嗜性，可通過抑制破骨細(xì)胞作用進(jìn)而加快骨形成速度，有利于達(dá)到骨吸收與骨形成平衡；（2）該藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)較為特殊，其分子中具有能夠與骨內(nèi)羥基磷灰石緊密結(jié)合的結(jié)構(gòu)，可相對減少骨量丟失；（3）研究顯示，該藥物是在帕米膦酸二鈉的基礎(chǔ)上演變而來的新型藥物，能顯著抑制骨吸收，延長礦化時(shí)間，進(jìn)而達(dá)到理想的治療效果［11］。本研究結(jié)果中，觀察組治療后的骨密度值、骨代謝水平及疼痛情況較對照組改善更為明顯，提示維生素D 等基礎(chǔ)治療雖可在一定程度上改善癥狀體征，但給予阿侖膦酸鈉后，療效更好，更能緩解患者疼痛，達(dá)到協(xié)同效果，并有效調(diào)節(jié)骨代謝平衡。另外，觀察組隨訪期間骨折率更低，表明阿侖膦酸鈉治療效果顯著，可有效預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨折。與邵沖等［12］研究結(jié)果一致。

綜上所述，阿侖膦酸鈉不僅可明顯提高PMO患者骨密度，并改善其骨代謝水平與疼痛程度，還能有效預(yù)防骨折事件發(fā)生。