甲鈷胺聯(lián)合倍他司汀對(duì)突發(fā)性耳聾患者血液流變學(xué)的影響

趙紅 朱海路 李章健

【摘要】 目的：探討甲鈷胺聯(lián)合倍他司汀對(duì)突發(fā)性耳聾患者血液流變學(xué)的影響。方法：選取2017年1月-2020年1月本院收治的突發(fā)性耳聾患者60例，采用隨機(jī)摸球法分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組采用常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用甲鈷胺聯(lián)合倍他司汀治療。比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率及治療前后癥狀指標(biāo)改善情況、血液流變學(xué)指標(biāo)水平變化。結(jié)果：觀察組總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組THI評(píng)分（15.17±3.28）分，低于對(duì)照組的（20.27±4.17）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組全血高切黏度（4.12±0.56）mPa·s、全血中切黏度（4.64±0.53）mPa·s及全血低切黏度（7.72±0.84）mPa·s，均低于對(duì)照組（4.71±0.63）、（5.18±0.81）、（8.93±0.94）mPa·s，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療期間兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用倍他司汀和甲鈷胺能夠有效提高突發(fā)性耳聾患者的治療效果，改善患者臨床癥狀，考慮與聯(lián)合治療促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)及改善耳部微循環(huán)相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 甲鈷胺 倍他司汀 突發(fā)性耳聾 血液流變學(xué)

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Mecobalamin combined with Betahistine on hemorheology in patients with sudden deafness. Method： A total of 60 patients with sudden deafness admitted to our hospital from January 2017 to January 2020 were selected and randomly divided into control group and observation group by touch ball method， with 30 cases in each group. The control group was treated with conventional treatment， and the observation group was treated with Mecobalamin combined with Betahistine on the basis of the control group. Clinical efficacy， incidence of adverse reactions， improvement of symptoms indexes and changes in hemorheology index levels before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of observation group was 96.67%， higher than 66.67% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the THI score of the observation group was （15.17±3.28）， which was lower than （20.27±4.17） of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The whole blood high-cut viscosity （4.12±0.56） mPa·s， whole blood medium-cut viscosity （4.64±0.53） mPa·s and whole blood low-cut viscosity （7.72±0.84） mPa·s in the observation group were lower than （4.71±0.63）， （5.18±0.81）， （8.93±0.94） mPa·s of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. During the treatment period， there were no obvious adverse reactions in the two groups. Conclusion： The combined use of Betahistine and Mecobalamin on the basis of conventional treatment can effectively improve the treatment effect of patients with sudden deafness and improve the clinical symptoms of patients， it is considered that the combination therapy can promote the recovery of neurological function and improve the microcirculation of ear.

[Key words] Mecobalamin Betahistine Sudden deafness Hemorheology

First-author’s address： Xingang Central Hospital， Xinyu 338026， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.17.010

突發(fā)性耳聾是一種較為常見的疾病，是一種病因不明且發(fā)作突然的感音神經(jīng)性聽力損傷，患者主要臨床表現(xiàn)為聽力突然下降，同時(shí)合并惡心、嘔吐、耳鳴等主觀感受。目前對(duì)突發(fā)性耳聾的治療主要采用綜合療法，常用藥物有糖皮質(zhì)激素、溶栓藥、抗凝藥、神經(jīng)營養(yǎng)劑等，但療效有限[1]。最新研究表明，機(jī)體小血管循環(huán)障礙在突發(fā)性耳聾發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用，耳部血液循環(huán)出現(xiàn)障礙，直接導(dǎo)致聽神經(jīng)出現(xiàn)功能損傷，引起相關(guān)癥狀[2]。故改善微血管循環(huán)在治療突發(fā)性耳聾中具有一定作用，且被目前研究所證實(shí)[3]。倍他司汀是一種血管擴(kuò)張劑，目前常用于治療梅尼埃綜合征，此外還被應(yīng)用至血管性頭痛等血管性疾病的治療中。目前研究顯示，倍他司汀在治療突發(fā)性耳聾時(shí)，能夠一定程度上緩解患者臨床癥狀，改善患者聽力，但其療效仍存在一定局限性[4]。甲鈷胺是一種常用的神經(jīng)營養(yǎng)劑，關(guān)于其治療突發(fā)性耳聾患者的相關(guān)報(bào)道較少，本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用甲鈷胺聯(lián)合倍他司汀治療突發(fā)性耳聾，探討治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2020年1月本院收治的突發(fā)性耳聾患者60例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照突發(fā)性聾診斷和治療指南（2015）[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）年齡≥18周歲;（3）既往具備良好的聽力;（4）入組前未接受其他藥物治療者;（5）發(fā)病時(shí)間≤2周。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并顱腦腫瘤;（2）合并其他耳部疾病;（3）認(rèn)知功能異常，無法配合相關(guān)檢查;（4）存在重要臟器功能受損者;（5）對(duì)本項(xiàng)研究涉及藥物過敏者;（6）加入本項(xiàng)研究前1個(gè)月內(nèi)接受抗凝和降脂治療者。采用隨機(jī)摸球法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。所有患者均簽署知情同意書，本研究已經(jīng)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 （1）對(duì)照組給予常規(guī)治療，將10 mg地塞米松磷酸鈉注射液（生產(chǎn)廠家：湖北天藥藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H42020010，規(guī)格：1 mL︰5 mg）加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)滴注4 d，第5天減少劑量至5 mg，連續(xù)滴注3 d;同時(shí)給予35 mg銀杏葉提取物（生產(chǎn)廠家：悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20070226，規(guī)格：5 mL︰17.5 mg）加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注，2次/d;100 mg維生素B1（生產(chǎn)廠家：南陽普康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H41022720，規(guī)格：100 mg/2 mL），肌肉注射;口服胞磷膽堿鈉膠囊（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20020220，規(guī)格：0.1 g），2粒/次，3次/d。

7 d為一個(gè)療程，連續(xù)治療兩個(gè)療程。（2）在對(duì)照組基礎(chǔ)上觀察組口服甲鈷胺片[生產(chǎn)廠家：衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20143107，規(guī)格：0.5 mg/片]，1片/次，3次/d;口服倍他司汀[生產(chǎn)廠家：衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20040130，規(guī)格：6 mg]，6 mg/次，3次/d。7 d為一個(gè)療程，均連續(xù)治療兩個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效。參照相關(guān)指南進(jìn)行療效評(píng)估，痊愈：聽力恢復(fù)正常，耳鳴癥狀基本消失;顯效：聽力提高>30 dB，耳鳴癥狀僅在安靜時(shí)出現(xiàn);有效：聽力提高>15 dB且≤30 dB，耳鳴癥狀發(fā)生頻率減少;無效：聽力無改變或加重，耳鳴癥狀無明顯改善?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組耳鳴致殘量表（THI）評(píng)分。THI量表用于評(píng)估耳鳴程度，分為5級(jí)，滿分為100分，分值2～16分（1級(jí)，輕微），18～36分（2級(jí)，輕度），38～56分（3級(jí)，中度），58～76分（4級(jí)，重度），78～100分（5級(jí)，特重度）[6]。（3）比較兩組血液流變學(xué)指標(biāo)，分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，采用低速離心機(jī)進(jìn)行離心，取上清液。采用全自動(dòng)血液流變儀測(cè)定全血黏度（高切、中切、低切）。（4）比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹瀉、便秘、惡心、嘔吐、皮疹、心律失常、休克等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男17例，女13例;年齡20～65歲，平均（38.6±4.8）歲;病程2～13 d，平均（4.2±0.6）d;單側(cè)23例，雙側(cè)7例。觀察組男16例，女14例;年齡18～68歲，平均（38.3±4.5）歲;病程2～14 d，平均（4.5±0.8）d;單側(cè)21例，雙側(cè)9例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率（96.67%）高于對(duì)照組（66.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=9.02，P=0.00），見表1。

2.3 兩組治療前后THI評(píng)分比較 治療前，兩組THI評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組THI評(píng)分較治療前均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療后，兩組全血黏度較治療前均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

突發(fā)性耳聾的具體發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，因此關(guān)于該疾病的最佳治療方法尚未達(dá)成共識(shí)，目前臨床上主要采用藥物進(jìn)行治療。研究顯示，突發(fā)性耳聾與血管疾病、病毒感染及變態(tài)反應(yīng)等因素相關(guān)，此外還與遺傳、獲得性疾病具有一定聯(lián)系，包括心臟病、高血壓、高脂血癥等，多種因素作用下共同導(dǎo)致耳內(nèi)血管供血不足，引起聽神經(jīng)出現(xiàn)繼發(fā)性損傷，進(jìn)而引起聽力下降等一系列癥狀[7]。解剖學(xué)研究證實(shí)，內(nèi)耳的精密性極高，同時(shí)具有極其強(qiáng)大的功能，內(nèi)耳組織的正常生理代謝過程需要依賴功能較高的血管網(wǎng)絡(luò)[8]。內(nèi)耳屏障在維持高功能內(nèi)耳血管網(wǎng)絡(luò)中具有重要作用，目前研究顯示，內(nèi)耳屏障能夠維持耳蝸電位的正常水平，一旦內(nèi)耳屏障出現(xiàn)破壞，耳蝸的生理功能就會(huì)受到影響，進(jìn)而對(duì)聽力產(chǎn)生影響[9]。隨著相關(guān)研究的不斷深入，目前發(fā)現(xiàn)內(nèi)耳耳蝸外側(cè)壁毛細(xì)血管網(wǎng)中的細(xì)胞能夠在縫隙作用下與周圍細(xì)胞緊密連接，可協(xié)助內(nèi)耳完成對(duì)鉀離子的傳輸，使耳蝸淋巴中保持高水平的鉀離子，此過程嚴(yán)重依賴耳蝸的血供及內(nèi)耳屏障的完整程度[10-11]。當(dāng)耳蝸內(nèi)循環(huán)在血栓堵塞、血液流變學(xué)指標(biāo)改變等因素作用下出現(xiàn)障礙，就會(huì)直接影響內(nèi)耳毛細(xì)血管網(wǎng)維持的高水平鉀離子濃度，直接影響內(nèi)耳的耳蝸電位，使患者出現(xiàn)一系列臨床癥狀。此外還有研究指出，微血管循環(huán)障礙還會(huì)導(dǎo)致聽神經(jīng)缺血缺氧，引起聽神經(jīng)的神經(jīng)元細(xì)胞損傷，在缺血缺氧過程中可產(chǎn)生大量細(xì)胞因子，二者共同作用下，引起聽力的下降[12]。

目前治療突發(fā)性耳聾主要藥物有糖皮質(zhì)激素、溶栓藥、抗凝藥、神經(jīng)營養(yǎng)劑等。其中糖皮質(zhì)激素可通過抑制炎癥因子的過度表達(dá)，保證內(nèi)耳各細(xì)胞的正常工作，使耳蝸淋巴中鉀離子水平升高，進(jìn)而改善聽力。但長期使用糖皮質(zhì)激素具有一定副作用，且該治療方法效果欠佳。研究顯示，在突發(fā)性耳聾患者中存在聽神經(jīng)的繼發(fā)性損傷，因此指南中推薦使用神經(jīng)營養(yǎng)劑進(jìn)行輔助治療，可促進(jìn)患者聽神經(jīng)功能的恢復(fù)[13]。目前常用的神經(jīng)營養(yǎng)劑種類較多，包括本研究中對(duì)照組使用的三磷酸腺苷二鈉、輔酶A、維生素B1等，不同神經(jīng)營養(yǎng)劑應(yīng)用效果不同，本研究中觀察組采用的甲鈷胺也是一種臨床常用神經(jīng)營養(yǎng)劑，給藥之后能夠修復(fù)及營養(yǎng)損傷神經(jīng)的作用，通過血液的轉(zhuǎn)運(yùn)作用直接進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞，參與損傷細(xì)胞的蛋氨酸循環(huán)，修復(fù)損傷的神經(jīng)元，進(jìn)而改善患者聽力。由于局部微循環(huán)障礙與突發(fā)性耳聾具有密切關(guān)系，因此在治療過程中可使用改善微循環(huán)藥物，此方法也被目前多項(xiàng)研究證實(shí)能夠?qū)ν话l(fā)性耳聾患者產(chǎn)生治療效果[14-15]。倍他司汀是一種常用的擴(kuò)血管藥物，對(duì)心血管的擴(kuò)張效果明顯，相關(guān)研究證實(shí)，倍他司汀給藥后，患者前庭及耳蝸的血流量迅速增加，同時(shí)可顯著增加毛細(xì)血管通透性，促進(jìn)細(xì)胞外液進(jìn)入血管[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），THI評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），提示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增加倍他司汀和甲鈷胺能有效提高突發(fā)性耳聾的治療效果，減輕患者耳聾的嚴(yán)重程度。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，觀察組的血液流變學(xué)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），提示增加倍他司汀和甲鈷胺后患者血液流變學(xué)指標(biāo)出現(xiàn)改善，進(jìn)而達(dá)到治療效果。目前評(píng)價(jià)機(jī)體微循環(huán)狀態(tài)常常采用血液流變學(xué)指標(biāo)，研究證實(shí)血液流變學(xué)指標(biāo)在突發(fā)性耳聾患者中存在異常改變，血液黏稠度增加時(shí)血液阻力明顯升高，血液流速下降，導(dǎo)致耳蝸血供相對(duì)不足，進(jìn)而對(duì)耳部微循環(huán)產(chǎn)生影響，引起一系列癥狀[17]。對(duì)本研究中結(jié)果進(jìn)行分析后認(rèn)為，倍他司汀給藥后，能夠松弛內(nèi)耳前括約肌、增加血管通透性，增加耳蝸前庭的血流量，通過改善微循環(huán)進(jìn)而使耳蝸內(nèi)各結(jié)構(gòu)功能恢復(fù)正常，達(dá)到治療效果。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用倍他司汀和甲鈷胺能夠有效提高突發(fā)性耳聾患者的治療效果，改善患者臨床癥狀，考慮與聯(lián)合治療促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)及改善耳部微循環(huán)相關(guān)。

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（收稿日期：2021-04-25） （本文編輯：張爽）