孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療哮喘患兒的效果及對(duì)血清炎性因子水平的影響

李劍雄 胡新軍

【摘要】 目的：探討孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療哮喘患兒的效果及對(duì)血清炎性因子水平的影響。方法：選取2018年1-12月本院收治的哮喘患兒94例為研究對(duì)象。使用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和研究組，每組47例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，研究組給予孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定片治療。比較兩組治療效果、血清炎性因子水平、臨床癥狀評(píng)分、誘導(dǎo)痰中炎性因子水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組EOS絕對(duì)值、IgE、IL-8、IL-5水平均低于對(duì)照組，IL-10水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組臨床癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組誘導(dǎo)痰中EOS占比、IL-8、IL-5均低于對(duì)照組，IL-10高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：哮喘患兒治療中，孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療效果顯著，值得臨床使用。

【關(guān)鍵詞】 孟魯司特鈉 氯雷他定 哮喘 血清炎性因子

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Montelukast Sodium combined with Loratadine in the treatment of asthmatic children and its effect on the level of serum inflammatory factors. Method： A total of 94 children with asthma admitted to our hospital from January to December 2018 were selected as the study subjects. The patients were divided into control group and study group by random number table method， 47 cases in each group. The control group was given conventional treatment， the study group was given Montelukast Sodium combined with Loratadine Tablets treatment. The therapeutic effect， serum inflammatory factor levels， clinical symptom scores， inflammatory factor levels in induced sputum and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the absolute value of EOS， IgE， IL-8 and IL-5 levels in the study group were lower than those in the control group， the IL-10 level was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the clinical symptom score of the study group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the proportion of EOS， IL-8 and IL-5 in induced sputum of the study group were lower than those in the control group， IL-10 was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of asthmatic children， Montelukast Sodium combined with Loratadine is effective and worthy of clinical use.

[Key words] Montelukast Sodium Loratadine Asthma Serum inflammatory factors

First-author’s address： Huangshi Aikang Hospital， Huangshi 435000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.021

小兒哮喘是臨床常見的病癥，癥狀主要為反復(fù)性咳嗽、夜間或清晨發(fā)作性咳嗽，且一般會(huì)存在運(yùn)動(dòng)后咳嗽癥狀[1]。導(dǎo)致小兒哮喘發(fā)生的原因比較復(fù)雜，氣道高反應(yīng)性、氣道炎癥是主要的病理特征，另外，炎癥因子在哮喘發(fā)生、發(fā)展期間發(fā)揮著重要的作用[2]。該疾病發(fā)病急，病情嚴(yán)重會(huì)對(duì)患兒生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。當(dāng)前，臨床治療小兒哮喘常用的藥物為布地奈德等糖皮質(zhì)激素，希望可以對(duì)患兒病情進(jìn)行改善，抑制炎癥反應(yīng)，改善氣道反應(yīng)，但是，該藥物對(duì)白三烯所引發(fā)的哮喘炎性介質(zhì)沒有顯著的抑制效果[3]。近幾年臨床研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特鈉作為一種新型的白三烯受體拮抗劑，可以有效降低氣道高反應(yīng)、改善炎癥反應(yīng)，氯雷他定是第二代抗組織胺藥物，兩者聯(lián)合治療小兒哮喘的研究當(dāng)前比較少，而此次研究主要是對(duì)孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療哮喘患兒的有效性及對(duì)血清炎性因子水平的影響進(jìn)行分析，希望可以為臨床治療哮喘患兒提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1-12月本院收治的哮喘患兒94例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合小兒哮喘相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且首次被診斷;（2）可有效配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他原因引發(fā)的慢性咳嗽;（2）對(duì)此次使用的治療藥物存在過敏反應(yīng);（3）認(rèn)知障礙、精神障礙;（4）近期接受過相關(guān)藥物治療;（5）合并有血液系統(tǒng)疾病。使用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和研究組，每組47例。家屬均知情研究，研究得到審批并在其監(jiān)督下進(jìn)行。

1.2 方法 兩組患兒入院后均進(jìn)行糾正水電解質(zhì)紊亂、補(bǔ)充體液、抗感染、解痙、平喘、化痰、止咳、吸氧等常規(guī)治療。均在急性發(fā)作時(shí)給予布地奈德吸入氣霧劑[生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030987，規(guī)格：每瓶200撳，每撳含布地奈德（C25H34O6）0.1 mg]霧化吸入治療，200 μg/次，2次/d，病情緩解后改為1次/d，治療1周。

1.2.1 對(duì)照組 進(jìn)行常規(guī)治療，丙酸倍氯米松鼻氣霧劑（生產(chǎn)廠家：山東京衛(wèi)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113273，規(guī)格：每瓶200撳，每撳含丙酸倍氯米松50 μg）霧化吸入治療200～500 μg/d，同時(shí)給予β受體激動(dòng)劑、茶堿等支氣管擴(kuò)張藥物進(jìn)行治療，并給予富馬酸酮替芬分散片[生產(chǎn)廠家：山東綠因藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050444，規(guī)格：1 mg（以酮替芬計(jì)）]治療，口服，1 mg/次，1次/d，等到癥狀消失可以停止服用支氣管擴(kuò)張劑，但是要繼續(xù)服用丙酸丙酸倍氯米松鼻氣霧劑、富馬酸酮替芬分散片，治療第3個(gè)月逐漸減少藥物劑量，直至最后停藥。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2 研究組 采用孟魯司特鈉片[生產(chǎn)廠家：杭州民生濱江制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20183239，規(guī)格：10 mg（以孟魯司特計(jì)）]聯(lián)合氯雷他定片（生產(chǎn)廠家：山東天順?biāo)帢I(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051688，規(guī)格：10 mg）治療，2～5歲的患兒每次服用孟魯司特鈉4 mg，6～12歲患兒每次服用孟魯司特鈉5 mg，服藥時(shí)間為睡覺前。體質(zhì)量<30 kg每次服用氯雷他定5 mg，體質(zhì)量≥30 kg每次服用氯雷他定10 mg，服藥時(shí)間為睡覺前。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效，顯效：癥狀完全消失、沒有咳嗽、哮喘等表現(xiàn)，肺功能恢復(fù)正常;有效：癥狀明顯改善，存在輕微咳嗽、哮喘等表現(xiàn)，肺功能FEV1≥0.8;無效：癥狀無明顯改善，存在咳嗽、哮喘等表現(xiàn)，肺功能FEV1<0.8[4]?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組治療前后血清炎性因子水平，治療前、治療結(jié)束后清晨采集空腹靜脈血2 mL，高轉(zhuǎn)速離心后，分離血清，然后使用伊紅染色法對(duì)EOS絕對(duì)值進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)使用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)IgE、IL-10、IL-8、IL-5水平進(jìn)行檢測(cè)[5]。（3）比較兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分，分值在0～5分，5分：咳嗽無法入睡;4分：咳嗽占據(jù)夜間多數(shù)時(shí)間;3分：因咳嗽導(dǎo)致頻繁驚醒;2分：因咳嗽導(dǎo)致早醒或驚醒1次;1分：患兒清醒或入睡前出現(xiàn)咳嗽;0分：咳嗽癥狀不明顯或無咳嗽[6]。（4）比較兩組患兒痰誘導(dǎo)情況，使用高滲鹽水梯度法采集治療前后3～5 mL的痰標(biāo)本，選取標(biāo)本中最黏稠的部分，按照1∶4體積加入二硫蘇糖醇（0.1%）混合均勻，后將其放置到37 ℃的水浴下10～20 min，直到標(biāo)本均質(zhì)化。后將標(biāo)本使用尼龍網(wǎng)膜過濾（48 μm），離心分離取上清液后使用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)EOS占比、IL-10、IL-8、IL-5水平進(jìn)行檢測(cè)[7]。（5）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、口干[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組47例，男21例，女26例;年齡5～14歲，平均（6.3±1.1）歲。研究組47例，男22例，女25例;年齡5～14歲，平均（6.6±1.1）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.768，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 治療前，兩組EOS絕對(duì)值、IgE、IL-8、IL-5、IL-10水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組EOS絕對(duì)值、IgE、IL-8、IL-5水平均低于對(duì)照組，IL-10水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較 治療前，兩組臨床癥狀評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組臨床癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后痰誘導(dǎo)情況比較 治療前，兩組誘導(dǎo)痰中EOS占比、IL-8、IL-5、IL-10比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組誘導(dǎo)痰中EOS占比、IL-8、IL-5均低于對(duì)照組，IL-10高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.223，P<0.05），見表5。

3 討論

小兒哮喘是臨床常見的疾病，患兒的癥狀主要為反復(fù)咳嗽，發(fā)作持續(xù)時(shí)間>1個(gè)月，多伴隨清晨或夜間痰多、咳嗽，患兒沒有感染癥狀，經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間的抗生素治療效果較差[9]。小兒哮喘引發(fā)原因主要與呼吸道內(nèi)存在持續(xù)性變態(tài)反應(yīng)性炎癥、氣道內(nèi)皮下刺激感受器興奮閾值下降有關(guān)，因此，一旦外界刺激感應(yīng)性升高就會(huì)引發(fā)哮喘[10]。

臨床上一般會(huì)采用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑等藥物進(jìn)行治療，但臨床療效不一。孟魯司特鈉是臨床一種新型的白三烯受體拮抗劑，是一種非糖皮質(zhì)激素類抗感染藥物，可以有效抑制氣道平滑肌中的白三烯活性，抑制白三烯同受體結(jié)合，對(duì)支氣管哮喘炎癥的治療效果較好[11]。孟魯司特鈉可以對(duì)血管通透性進(jìn)行有效抑制，緩解支氣管痙攣，進(jìn)而發(fā)揮消炎、抗哮喘作用。氯雷他定是一種長(zhǎng)效、高效的H1受體拮抗劑，對(duì)組織胺、白三烯有較好的拮抗作用，兩者聯(lián)合治療小兒哮喘效果顯著[12]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明在小兒哮喘治療中，使用孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療，效果顯著，且可以對(duì)患兒癥狀有效改善。

小兒哮喘是一種特殊的疾病，在疾病發(fā)生期間會(huì)有變態(tài)反應(yīng)性炎癥出現(xiàn)，近幾年臨床研究發(fā)現(xiàn)，小兒哮喘存在氣道重塑現(xiàn)象，臨床常用治療藥物為抗組胺藥、吸入型糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑，可以對(duì)咳嗽等癥狀進(jìn)行改善，但是治療后復(fù)發(fā)率較高[13]。孟魯司特鈉是臨床早期治療哮喘的新型非甾體類藥物，且效果得到了肯定。隨著人們對(duì)受體拮抗劑、白三烯的不斷認(rèn)識(shí)，近期研究發(fā)現(xiàn)，孟魯司特鈉可以改善小兒哮喘的氣道高反應(yīng)性、肺功能，最終改善哮喘癥狀，控制疾病發(fā)作[14]。并且孟魯司特鈉不僅能改善患兒肺功能，而且還能降低炎癥反應(yīng)。氯雷他定是第三代抗組胺藥，是一種高效、長(zhǎng)效的H1受體拮抗劑，可以對(duì)前列腺素、血小板激活因子、白三烯進(jìn)行抑制，還可以對(duì)嗜酸性細(xì)胞脫顆粒、肥大細(xì)胞進(jìn)行抑制，進(jìn)而降低氣道高反應(yīng)[15]。研究表明，使用氯雷他定后機(jī)體中可溶性細(xì)胞間黏附分子水平顯著降低，說明氯雷他定可以抑制細(xì)胞間黏附分子表達(dá)、降低炎癥反應(yīng)，改善氣道癥狀[16]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組EOS絕對(duì)值、IgE、IL-8、IL-5水平均低于對(duì)照組，IL-10水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組EOS占比、IL-8、IL-5均低于對(duì)照組，IL-10高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明，在小兒哮喘治療中使用孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療，可以有效降低炎癥反應(yīng)，抑制病情發(fā)展，兩者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同功效。孟魯司特鈉與氯雷他定每天服用1次就可以達(dá)到快速起效、控制臨床癥狀的效果，且治療簡(jiǎn)單、方便，不需要進(jìn)行監(jiān)測(cè)用藥，患兒與家屬更容易接受，依從性較高[17]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組臨床癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明在小兒哮喘治療中，使用孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療，可以有效降低患兒癥狀評(píng)分，分析原因?yàn)槊萧斔咎剽c可以作用于氣道中的白三烯受體，進(jìn)而可以減輕患兒支氣管收縮程度、頻率，患兒的咳嗽次數(shù)明顯減少，同時(shí)可以降低血管通透性，減少氣道黏膜分泌黏液，進(jìn)而可以減輕分泌物對(duì)氣道造成的刺激，患兒的癥狀有效改善。同時(shí)與氯雷他定聯(lián)合使用，可以發(fā)揮協(xié)同功效，盡快緩解臨床癥狀[18]。

本研究結(jié)果顯示，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明在小兒哮喘治療中，使用孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療，可以有效減少不良反應(yīng)發(fā)生率，提高治療安全性。孟魯司特鈉不僅可以抑制白三烯產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)，而且可以緩解氣道痙攣，降低血管通透性，進(jìn)而抑制哮喘的發(fā)作與氣道重塑[19]。孟魯司特鈉還能對(duì)肽素生長(zhǎng)因子進(jìn)行抑制，減少氣道、血清中的EOS水平，進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)，最終起到緩解平滑肌痙攣，降低氣道阻力，改善患兒肺通氣功能[20]。氯雷他定可以有效抑制變態(tài)反應(yīng)，從而可以改善炎癥反應(yīng)，提高治療效果。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療哮喘患兒的效果顯著，值得臨床使用。

參考文獻(xiàn)

[1]溫文捷，張健，張柱林，等.喘息性支氣管炎與小兒哮喘患者血清中IgE、LTs、MBP含量相關(guān)性分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2018，15（22）：20-24.

[2]梁敏，邊俊梅，李彎，等.布地奈德聯(lián)合西替利嗪對(duì)哮喘輕中度發(fā)作患兒外周血TLR4及STAT1表達(dá)的影響[J].現(xiàn)代免疫學(xué)，2018，38（6）：461-465.

[3]韋潤(rùn)紅，陳疏敏，陳艷麗，等.肥胖對(duì)哮喘患兒吸入布地奈德療效、肺功能及血清因子的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2018，28（30）：73-78.

[4] Li Q，Zhao S，Lu J，et al.Quantitative proteomics analysis of the treatment of asthma rats with total flavonoid extract from chamomile[J].Biotechnology Letters，2020，42（6）：905-916.

[5]馬春蘭，范亞莉，劉潤(rùn)武，等.小兒麻甘顆粒對(duì)小兒肺炎的治療效果及對(duì)炎癥細(xì)胞因子水平的影響[J].中藥材，2018，41（1）：222-224.

[6]鄧鵬輝，馬常亭，張健，等.布地奈德干預(yù)對(duì)哮喘小鼠NF-κB/TGF-β1通路及早期氣道重塑的影響[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，53（9）：1337-1342.

[7]王雅莉.布地奈德霧化吸入聯(lián)合系統(tǒng)護(hù)理干預(yù)治療兒童哮喘急性發(fā)作[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2019，38（5）：2297-2301.

[8] Fishe J N，Gautam S，Hendry P，et al.Emergency Medical Services Administration of Systemic Corticosteroids for Pediatric Asthma： A Statewide Study of Emergency Department Outcomes[J].Academic Emergency Medicine，2019，26（5）：549-551.

[9]馬高原，肖瓊，李喆，等.喘舒片聯(lián)合布地奈德與沙丁胺醇治療支氣管哮喘急性發(fā)作患兒癥狀的影響[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2019，39（3）：74-77.

[10]羅紅敏.按需使用布地奈德-福莫特羅預(yù)防輕度哮喘急性發(fā)作的效果優(yōu)于沙丁胺醇[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2019，31（5）：555.

[11]郭喜霞，馬慧敏.探究氣霧型布地奈德結(jié)合孟魯司特鈉用于治療小兒咳嗽變異性哮喘的效果及對(duì)肺功能，血清炎癥因子的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2018，45（A01）：407-408.

[12] Octavio A C，Elisha K，Charles M，et al.P38 An audit to assess influenza vaccination uptake amongst asthmatic children in a city in the northwest of england[J/OL].Archives of Disease in Childhood，2018，103（2）：e1.

[13]姚炳華，張亞明.吸入性糖皮質(zhì)激素能迅速有效緩解支氣管哮喘急性發(fā)作的提法不妥[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2018，41（11）：910-911.

[14]王云霞，宓文珍，趙麗麗，等.鹽酸氨溴索應(yīng)用劑量對(duì)COPD呼吸機(jī)相關(guān)肺部感染患者臨床效果的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2018，28（9）：1338-1341.

[15]賈琳，武蕾，郭潔，等.消風(fēng)散加味對(duì)慢性持續(xù)期支氣管哮喘患者FeNO，血漿SP和VIP含量的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2018，24（22）：148-152.

[16] Wechsler M E，Szefler S J，Ortega V E，et al.Step-Up Therapy in Black Children and Adults with Poorly Controlled Asthma[J].New England Journal of Medicine，2019，381（13）：1227-1239.

[17]賈琳，武蕾，李博林，等.加味消風(fēng)散治療支氣管哮喘風(fēng)哮證的療效觀察及對(duì)炎癥因子的影響[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2019，25（4）：70-74.

[18]于向艷，耿立梅，候悅悅，等.綜合外治療法聯(lián)合補(bǔ)肺活血膠囊對(duì)支氣管哮喘慢性持續(xù)期患者炎癥因子及臨床療效的影響[J].中國(guó)新藥雜志，2019，28（9）：1094-1098.

[19]劉美璇，張倩，黃建浩，等.白三烯受體拮抗劑（LTRA）對(duì)哮喘-慢阻肺重疊（ACO）患者氣道炎癥的影響及相關(guān)機(jī)制[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2018，45（6）：852-857.

[20] Szefler S J.Boehringer-Ingelheim Satellite Symposium Choosing the Right Controller Therapy in Pediatric Patients with Asthma[J].Pediatric Pulmonology，2018，53（S1）：S171-S173.

（收稿日期：2020-10-12） （本文編輯：姬思雨）