25-羥維生素D與老年高血壓患者睡眠質(zhì)量的關(guān)系

范林清 孫艷宇 鄧余杰 張成艷 張濤

【摘要】 目的：探討老年高血壓患者睡眠質(zhì)量與25-羥維生素D[25（OH）D]之間的關(guān)系。方法：收集221例老年高血壓患者的睡眠情況和一般資料。運(yùn)用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)估老年高血壓患者的睡眠質(zhì)量，依據(jù)PSQI評(píng)分將受試者分成睡眠正常組（N1組，n=73）和睡眠障礙組（N2組，n=148）;運(yùn)用Spearman相關(guān)分析評(píng)價(jià)一般資料及睡眠質(zhì)量與25（OH）D的相關(guān)性;老年高血壓患者25（OH）D的多因素間的相關(guān)性應(yīng)用logistic回歸分析。結(jié)果：兩組性別、體育鍛煉狀況、吸煙狀況、飲酒狀況、TG、TC、HDL-C比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組年齡、BMI、25（OH）D、LDL-C、Hcy比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。年齡、BMI、LDL-C、Hcy與睡眠質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.161、-0.215、-0.216、-0.293，P<0.05），25（OH）D與睡眠質(zhì)量呈正相關(guān)（rs =0.303，P<0.05）。高BMI值、高LDL-C及Hcy均是老年高血壓患者睡眠障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高25（OH）D是老年高血壓患者睡眠障礙的保護(hù)因素。結(jié)論：老年高血壓患者體內(nèi)25（OH）D普遍偏低，且25（OH）D與老年高血壓患者的睡眠質(zhì)量有關(guān)，25（OH）D越高，睡眠質(zhì)量越好。適量的維生素D可能對(duì)老年高血壓患者的睡眠狀況有改善作用，降低睡眠障礙的發(fā)生率，促進(jìn)老年高血壓患者晚年生活品質(zhì)的提升。

【關(guān)鍵詞】 老年高血壓 睡眠質(zhì)量 25-羥維生素D

Correlation between 25-hydroxyvitamin D and Sleep Quality in Elderly Patients with Hypertension/FAN Linqing， SUN Yanyu， DENG Yujie， ZHANG Chengyan， ZHANG Tao. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： 0-053

[Abstract] Objective： To explore the relation between sleep quality and serum 25-hydroxyvitamin D [25（OH）D] in elderly patients with hypertension. Method： The sleep and general data of 221 elderly patients with hypertension were collected， Pittsburgh sleep quality index （PSQI） was used to assess sleep quality of elderly patients with hypertension. The subjects were divided into normal sleep group （N1 group， n=73） and sleep disorder group （N2 group， n=148） according to PSQI score. Spearman correlation analysis was used to evaluate the correlation between general information， sleep quality and 25（OH）D. logistic regression was used to analyze the correlation of multiple factors affecting sleep quality in elderly patients with hypertension. Result： There were no significant differences in gender， physical exercise status， smoking status， drinking status， TG， TC and HDL-C between two groups （P>0.05）. There were statistically significant differences in age， BMI， 25（OH）D， LDL-C and Hcy between two groups （P<0.05）. Age， BMI， LDL-C and Hcy were negatively correlated with sleep quality （rs=-0.161， -0.215， -0.216， -0.293， P<0.05）， while 25（OH）D was positively correlated with sleep quality （rs=0.303， P<0.05）. High BMI， high LDL-C and high Hcy were independent risk factors for sleep disturbance in elderly patients with hypertension， high 25（OH）D was a protective factor of sleep disorder in elderly patients with hypertension. Conclusion： Serum 25（OH）D level in elderly patients with hypertension is generally lower. The sleep quality of elderly patients with hypertension is closely related to the serum 25（OH）D level. The higher serum 25（OH）D level， the better the sleep quality. Proper amount of vitamin D may improve the sleep status of elderly patients with hypertension， reduce the incidence of sleep disorders and enhance their quality of life.

[Key words] Elderly patients with hypertension Sleep quality 25-hydroxyvitamin D

First-author’s address： The Fisrt Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University， Jinzhou 121000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.013

高血壓作為最常見的慢性病之一[1]，具有極高的致殘率及致死率。隨著工商業(yè)及經(jīng)濟(jì)水平的提升，人們的生活方式、節(jié)奏發(fā)生改變，存在睡眠障礙（如睡眠時(shí)間短、睡眠質(zhì)量差等）的人數(shù)也逐日遞增。睡眠障礙被定義為睡眠活動(dòng)過程中出現(xiàn)異常狀況或睡眠的質(zhì)、時(shí)長的異常。睡眠障礙會(huì)使下丘腦-垂體-腎上腺軸的生理狀態(tài)發(fā)生改變，大量促腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)醇被釋放，繼而引發(fā)高血壓[2]。近年來，老年高血壓患者的睡眠問題受到關(guān)注，然而，目前對(duì)于影響老年高血壓患者睡眠質(zhì)量的相關(guān)因素尚未完全清楚。

維生素D是固醇類的衍生物，與機(jī)體的生長發(fā)育、生命活動(dòng)聯(lián)系緊密，大腦中的維生素D能影響血清素的濃度，從而影響褪黑素的生成，進(jìn)而調(diào)節(jié)日夜節(jié)律及睡眠[3]。25-羥維生素D[25-hydroxyvitamin D，25（OH）D]是維生素D在人體內(nèi)的主要循環(huán)形式，近年來因其可能與睡眠障礙相關(guān)而備受關(guān)注，在一項(xiàng)針對(duì)中青年的研究中發(fā)現(xiàn)服用維生素D補(bǔ)充劑可改善睡眠質(zhì)量[4]。然而目前在老年高血壓人群中兩者之間的相關(guān)性研究尚不明確。本文主要通過收集資料，研究分析老年高血壓患者睡眠質(zhì)量與25（OH）D的關(guān)系。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取就診于本院心內(nèi)科及全科醫(yī)學(xué)科室的老年高血壓患者221例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）依據(jù)《中國高血壓防治指南2018年修訂版》，滿足確診為原發(fā)性高血壓的條件，且年齡≥65周歲;（2）視力和聽力尚可，能配合完成病史采集及睡眠狀況的評(píng)估、25（OH）D測定及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）明確有嚴(yán)重腦血管疾病、精神疾病等中樞神經(jīng)損傷疾病，認(rèn)知功能障礙，心理疾病及抑郁;（2）長期酗酒、吸毒史，嚴(yán)重的肝腎疾病及長期服用安神助眠類等影響睡眠的藥物;（3）維生素D和鈣磷代謝異常的疾病;（4）近期服用過維生素D及相似物、近期有紫外線暴露史。根據(jù)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburgh sleep quality index， PSQI）分成睡眠正常組（N1組，n=73）和睡眠障礙組（N2組，n=148）。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者均自愿參加并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料 收集并記錄受試者的年齡、性別、體育鍛煉情況、吸煙狀態(tài)、飲酒狀態(tài)，同時(shí)測量體重和身高，計(jì)算BMI。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)指標(biāo)的測定 采取入院后次日早晨空腹?fàn)顩r下的肘正中靜脈血液標(biāo)本，利用美國雅培-cl6000全自動(dòng)生化免疫分析儀測定總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、甘油三酯（triglyceride，TG）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy），利用美國串聯(lián)質(zhì)譜儀測定25（OH）D。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn) （1）PSQI量表：調(diào)查評(píng)估受試者近來1個(gè)月的睡眠狀況，PSQI由19個(gè)自我評(píng)價(jià)問題和5個(gè)他人評(píng)價(jià)問題構(gòu)成，其中只有18個(gè)自我評(píng)價(jià)問題需計(jì)分，計(jì)分的18個(gè)問題構(gòu)成了7個(gè)因子：即睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)長、入睡時(shí)長、睡眠效率、睡眠失調(diào)、使用催眠的藥品、日間功能失調(diào)。每個(gè)因子又分為4個(gè)等級(jí)：無、<1次/周、1～2次/周、≥3次/周，每個(gè)等級(jí)分別按0、1、2、3分計(jì)分，累計(jì)各個(gè)因子所得分?jǐn)?shù)的總和即為PSQI最后總計(jì)分，其區(qū)間為0～21分，所得分?jǐn)?shù)越高睡眠質(zhì)量越差。在我國，PSQI評(píng)分：>7分被定義為睡眠質(zhì)量差，≤7分被定義為睡眠質(zhì)量良好。本研究分組的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)為：PSQI評(píng)分≤7分入選N1組，>7分入選N2組。（2）吸煙：累計(jì)吸煙時(shí)間達(dá)6個(gè)月以上，每日抽煙≥1支。（3）飲酒：累計(jì)飲酒時(shí)間長達(dá)1年及以上，每周飲用2次及以上，每次飲用量折合為酒精為50 g及以上。（4）體育鍛煉：過去1年時(shí)間里，每周運(yùn)動(dòng)次數(shù)≥3次且每次運(yùn)動(dòng)時(shí)間≥30 min，參與工業(yè)、農(nóng)業(yè)勞動(dòng)人群視作有體育鍛煉。（5）維生素D營養(yǎng)狀況的判定標(biāo)準(zhǔn)：<20 ng/mL（50 nmol/L）為缺乏，20～30 ng/mL（50～75 nmol/L）為不足，≥30 ng/mL（75 nmol/L）為充足。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 26.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);非正態(tài)分布的計(jì)量資料用M（P25，P75）表示;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);應(yīng)用Spearman相關(guān)分析對(duì)一般資料及其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與睡眠質(zhì)量的相關(guān)性進(jìn)行描述，影響睡眠質(zhì)量的多種因素間運(yùn)用logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 25（OH）D的營養(yǎng)情況及PSQI評(píng)分情況 221例

受試者平均25（OH）D為（17.46±7.39）ng/mL，其中，25（OH）D缺乏者有153例（69.2%），不足者51例（23.1%），充足者17例（7.7%）。221例受試者PSQI評(píng)分為10（6，14）分。

2.2 N2組與N1組臨床資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)

比 兩組性別、體育鍛煉狀況、吸煙狀況、飲酒狀況、TG、TC、HDL-C比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組年齡、BMI、25（OH）D、LDL-C、Hcy比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 睡眠質(zhì)量與其他因素的相關(guān)性 Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，年齡、BMI、LDL-C、Hcy與睡眠質(zhì)量均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），25（OH）D與睡眠質(zhì)量呈正相關(guān)（P<0.05），見表2。

2.4 logistic回歸分析睡眠質(zhì)量的影響因素 將N1組與N2組單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素：年齡、BMI、LDL-C、Hcy、25（OH）D行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果表明：高BMI、高LDL-C、高Hcy均是老年高血壓患者睡眠障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），高25（OH）D是老年高血壓患者睡眠障礙的保護(hù)因素（P<0.05），見表3。

3 討論

目前人口老化問題嚴(yán)峻，而老年人是高血壓患病的主體，因此，高血壓的患病人數(shù)也在增多。高血壓是一種多因素、多階段的慢性非傳染性疾病，可引起全身各系統(tǒng)損害，除影響心腦血管外，還會(huì)影響睡眠質(zhì)量，導(dǎo)致睡眠障礙。睡眠可使人類恢復(fù)精力、體力，而環(huán)境、精神、不良生活作息、疾病等均可影響睡眠，導(dǎo)致睡眠不足（質(zhì)和量的下降），進(jìn)而發(fā)展為睡眠障礙。一項(xiàng)針對(duì)18～70歲的人群研究表明，存在睡眠障礙的人比例高達(dá)32.1%[5]。另一項(xiàng)研究報(bào)道，年齡大于65周歲的老年人普遍有睡眠問題[6]。睡眠障礙會(huì)對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生影響，在老年高血壓患者中尤為明顯[7]。在一項(xiàng)隨訪研究中表明，中年人的睡眠質(zhì)量隨著年齡的增長而下降[8]，并且隨著年長，慢波睡眠的持續(xù)時(shí)間顯著縮短，睡眠碎片化時(shí)間增加，也可能是睡眠質(zhì)量下降的原因[9]。此外有研究還發(fā)現(xiàn)青少年的肥胖與睡眠問題有關(guān)，睡眠質(zhì)量差與較高的體質(zhì)指數(shù)相關(guān)[10]。在對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停的研究中，還發(fā)現(xiàn)阻塞性呼吸暫停與LDL-C的升高有關(guān)[11]，同時(shí)有研究顯示睡眠會(huì)改變脂蛋白代謝和免疫應(yīng)答，睡眠不足與血脂有關(guān)[12]。另一項(xiàng)研究表明，Hcy與睡眠障礙評(píng)分呈正相關(guān)，即Hcy升高睡眠質(zhì)量則下降[13]。本研究結(jié)果與上述研究一致，BMI、LDL-C、Hcy、年齡與睡眠質(zhì)量均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），高齡、高BMI值、LDL-C和Hcy升高時(shí)，睡眠質(zhì)量則會(huì)下降。但對(duì)年齡的分析中發(fā)現(xiàn)，年齡對(duì)老年高血壓患者的睡眠質(zhì)量的影響并不顯著，未來仍需進(jìn)一步研究。

據(jù)研究資料統(tǒng)計(jì)，目前全球維生素D營養(yǎng)狀況不良的人數(shù)大概有10億[14]，這一問題已引起社會(huì)的廣泛關(guān)注。有研究顯示，我國中老年人維生素D營養(yǎng)狀況不良的現(xiàn)象也十分嚴(yán)峻，非充足者的占比約為94%[15]。體內(nèi)維生素D大多由肌膚表皮和真皮層內(nèi)的7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)化而來[16]，隨后在肝臟中被催化并轉(zhuǎn)化成25（OH）D。維生素D不僅參與鈣、磷代謝，還參與人類的睡眠活動(dòng)。但對(duì)維生素D與睡眠障礙之間的聯(lián)系機(jī)制尚未完全清楚，目前有其以下研究：維生素D可能通過調(diào)節(jié)炎性物質(zhì)而導(dǎo)致睡眠障礙;在調(diào)節(jié)睡眠的中樞系統(tǒng)區(qū)域發(fā)現(xiàn)了維生素D受體，并且還發(fā)現(xiàn)有維生素D激活和降解酶類的表達(dá)[17];維生素D與其受體結(jié)合，促使

5-羥色氨酸的合成，最后生成褪黑素，從而對(duì)人體的日夜節(jié)律和睡眠起調(diào)節(jié)的作用;此外，維生素D與非特異性疼痛有關(guān)，導(dǎo)致睡眠時(shí)間及質(zhì)量的改變[18]。以上研究，均提示維生素D與睡眠之間存在相關(guān)關(guān)聯(lián)。2018年的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充維生素D可以延長睡眠時(shí)間和縮短睡眠潛伏時(shí)長，低25（OH）D水平是我國青少年睡眠不足發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[17]。針對(duì)中國澳門女性維生素D情況的研究發(fā)現(xiàn)，老年人維生素D非充足的人數(shù)所占比重高于年輕人，且維生素D的缺乏與失眠或嗜睡有關(guān)[19]。在社區(qū)老年男性的研究中，Massa等[20]發(fā)現(xiàn)25（OH）D低與睡眠時(shí)間短和睡眠效率低有關(guān)，校正了認(rèn)知功能、季節(jié)等因素后，維生素D不足與入睡后覺醒時(shí)間增加有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，老年高血壓患者睡眠質(zhì)量與性別無關(guān)，而25（OH）D與睡眠質(zhì)量呈正相關(guān)，在校正年齡、BMI、LDL-C、Hcy后，老年高血壓患者的睡眠質(zhì)量與25（OH）D仍獨(dú)立相關(guān)，支持上述研究結(jié)果。然而，Gunduz等[21]發(fā)現(xiàn)，維生素D不足與睡眠質(zhì)量之間無明顯相關(guān)性。這一研究結(jié)果，提示明確維生素D與老年高血壓患者睡眠質(zhì)量的相關(guān)性仍需進(jìn)一步研究。

綜上所述，老年高血壓患者體內(nèi)的維生素D缺乏現(xiàn)象十分普遍。在對(duì)影響老年高血壓患者睡眠質(zhì)量的潛在因素分析中發(fā)現(xiàn)，高齡、高BMI值、LDL-C及Hcy水平越高，25（OH）D越低，睡眠質(zhì)量則越差。因此，為了提高老年高血壓患者睡眠質(zhì)量，應(yīng)早期進(jìn)行適當(dāng)干預(yù)，如適當(dāng)補(bǔ)充維生素D、注意飲食、控制體重、調(diào)整作息時(shí)間，必要時(shí)加用降脂藥物、補(bǔ)充葉酸和維生素B12，具有十分重要的意義。

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（收稿日期：2020-12-18） （本文編輯：程旭然）