吲哚布芬與阿司匹林對(duì)頸動(dòng)脈硬化患者微炎性狀態(tài)及斑塊穩(wěn)定性的影響研究

熊愛(ài)華

【摘要】 目的：研究與觀察吲哚布芬與阿司匹林對(duì)頸動(dòng)脈硬化患者微炎性狀態(tài)及斑塊穩(wěn)定性的影響。方法：選取2018年2月-2019年9月80例頸動(dòng)脈硬化患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組40例。對(duì)照組采用阿司匹林治療，試驗(yàn)組采用吲哚布芬。比較兩組治療6、12個(gè)月的效果，比較兩組治療前及治療6、12個(gè)月的血清微炎性狀態(tài)指標(biāo)（hs-CRP、IL-6、TNF-α）、相關(guān)影像學(xué)指標(biāo)（IMT、BI、EI）及斑塊穩(wěn)定性相關(guān)血清指標(biāo)（Hcy、sCD40L、MMP-9）。結(jié)果：治療6、12個(gè)月，試驗(yàn)組總有效率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α、IMT、BI、EI、Hcy、sCD40L、MMP-9比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療6、12個(gè)月，試驗(yàn)組hs-CRP、IL-6、TNF-α、IMT、BI、EI、Hcy、sCD40L、MMP-9均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：吲哚布芬對(duì)頸動(dòng)脈硬化患者微炎性狀態(tài)及斑塊穩(wěn)定性的影響優(yōu)于阿司匹林，在頸動(dòng)脈硬化患者中的應(yīng)用價(jià)值相對(duì)較高。

【關(guān)鍵詞】 吲哚布芬 阿司匹林 頸動(dòng)脈硬化 微炎性狀態(tài) 斑塊穩(wěn)定性

Study on the Influence of Indobufen and Aspirin for Microinflammatory State and Plaque Stability of Patients with Carotid Atherosclerosis/XIONG Aihua. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： 025-029

[Abstract] Objective： To study and observe the influence of Indobufen and Aspirin for microinflammatory state and plaque stability of patients with carotid atherosclerosis. Method： A total of 80 patients with carotid atherosclerosis from February 2018 to September 2019 were selected， they were divided into control group and experience group according to the method of random number table， 40 cases in each group. The control group was treated with Aspirin， the experience group was treated with Indobufen. The effects of 6 and 12 months of treatment were compared between two groups， and the serum microinflammatory state （hs-CRP， IL-6， TNF-α）， related imaging indicators （IMT， BI， EI） and plaque stability related serum indicators （Hcy， sCD40L， MMP-9） before and 6 and 12 months of treatment were compared between two groups. Result： 6 and 12 months of treatment， the total effective rate of the experience group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in hs-CRP， IL-6， TNF-α， IMT， BI， EI， Hcy， sCD40L and MMP-9 between two groups （P>0.05）; 6 and 12 months of treatment， hs-CRP， IL-6， TNF-α， IMT， BI， EI， Hcy， sCD40L and MMP-9 of the experience group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The influence of Indobufen for microinflammatory state and plaque stability of patients with carotid atherosclerosis are superior than Aspirin， so its application value in the patients with carotid atherosclerosis is relatively higher.

[Key words] Indobufen Aspirin Carotid atherosclerosis Microinflammatory state Plaque stability

First-author’s address： Yichun Second People’s Hospital， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.007

頸動(dòng)脈硬化與多類(lèi)腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)，是臨床防控與診治的重點(diǎn)。臨床中與本病相關(guān)的研究顯示，本類(lèi)患者除表現(xiàn)出頸動(dòng)脈硬化斑塊等情況，還普遍存在微炎性狀態(tài)，對(duì)血管內(nèi)皮及功能造成不良影響，同時(shí)斑塊穩(wěn)定性的控制也是療效評(píng)估的重點(diǎn)方面[1-2]。臨床中采用吲哚布芬與阿司匹林治療頸動(dòng)脈硬化的研究均可見(jiàn)，但是其對(duì)患者上述微炎性狀態(tài)及斑塊穩(wěn)定性的影響研究極為匱乏[3-5]。因此，本研究就吲哚布芬與阿司匹林在頸動(dòng)脈硬化患者微炎性狀態(tài)及斑塊穩(wěn)定性的影響進(jìn)行細(xì)致探究，以為頸動(dòng)脈硬化治療方式的選擇提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月-2019年9月80例頸動(dòng)脈硬化患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）20～75歲，男女不限;（2）確診為頸動(dòng)脈硬化。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肝、腎功能不全;（2）有精神病史或認(rèn)知障礙;（3）合并創(chuàng)傷;（4）合并感染;（5）合并代謝性疾病;（6）近3個(gè)月進(jìn)行過(guò)相關(guān)治療。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組40例?；颊咧橥?，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組采用阿司匹林進(jìn)行治療，以阿司匹林（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg/片）100 mg/d服用。試驗(yàn)組則采用吲哚布芬[生產(chǎn)廠家：華東醫(yī)藥（西安）博華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051083，規(guī)格：0.2 g/片]進(jìn)行治療，以吲哚布芬200 mg/d服用。兩組的其他治療均相同，且均連續(xù)治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療6、12個(gè)月的臨床效果。頸動(dòng)脈斑塊顯著改善（頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度<1.2 mm）為顯效;頸動(dòng)脈斑塊有所改善（頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度未達(dá)到1.2 mm以下，但較治療前有所降低）為有效;頸動(dòng)脈斑塊均未見(jiàn)明顯改善為無(wú)效[6]。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組治療前及治療6、12個(gè)月的血清微炎性狀態(tài)指標(biāo)[超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]及斑塊穩(wěn)定性相關(guān)血清指標(biāo)[同型半胱氨酸（Hcy）、可溶性CD40配體（sCD40L）及基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）]。采集兩組清晨外周空腹靜脈血4.0 mL，將血標(biāo)本進(jìn)行離心，取血清進(jìn)行檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫法試劑盒進(jìn)行定量檢測(cè)。（3）比較兩組治療前及治療6、12個(gè)月的斑塊及穩(wěn)定性相關(guān)影像學(xué)指標(biāo)[頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（IMT）、頸動(dòng)脈斑塊基礎(chǔ)強(qiáng)度（BI）及頸動(dòng)脈斑塊增強(qiáng)強(qiáng)度（EI）]。采用超聲造影的方式進(jìn)行檢測(cè)。上述方面均由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富者進(jìn)行操作檢測(cè)，并嚴(yán)格按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男25例，女15例;年齡49～73歲，平均（62.0±7.3）歲;合并冠心病13例，合并高血壓10例，合并糖尿病6例。試驗(yàn)組男27例，女13例;年齡49～72歲，平均（61.9±7.5）歲;合并冠心病15例，合并高血壓10例，合并糖尿病7例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 治療6、12個(gè)月，試驗(yàn)組總有效率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.333、5.000，P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前及治療6、12個(gè)月的血清微炎性狀態(tài)指標(biāo)比較 治療前，兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療6、12個(gè)月，試驗(yàn)組hs-CRP、IL-6、TNF-α均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前及治療6、12個(gè)月的斑塊穩(wěn)定性相關(guān)血清指標(biāo)比較 治療前，兩組Hcy、sCD40L、MMP-9比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療6、12個(gè)月，試驗(yàn)組Hcy、sCD40L、MMP-9均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療前及治療6、12個(gè)月的相關(guān)影像學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組IMT、BI、EI比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療6、12個(gè)月，試驗(yàn)組IMT、BI、EI均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

頸動(dòng)脈硬化在我國(guó)的發(fā)病率持續(xù)升高的同時(shí)，其相關(guān)的研究不斷增多，其中關(guān)于微炎性狀態(tài)在本類(lèi)患者中的研究占比不斷提升[7-8]。研究顯示，微炎性狀態(tài)與斑塊形成、穩(wěn)定程度等均密切相關(guān)，而hs-CRP、IL-6及TNF-α等炎性指標(biāo)在本類(lèi)患者中均呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，而隨著疾病的控制與改善，上述微炎性指標(biāo)可隨之降低，因此認(rèn)為其降低的幅度可在一定程度上反應(yīng)頸動(dòng)脈斑塊的控制效果，對(duì)疾病的治療效果具有一定的參考價(jià)值[9-10]。另外，斑塊穩(wěn)定性指標(biāo)中的BI及EI等對(duì)于斑塊的穩(wěn)定性具有更為直觀的反應(yīng)意義，而血清Hcy、sCD40L及MMP-9等指標(biāo)也與斑塊穩(wěn)定性密切相關(guān)，其與斑塊的易損程度及炎癥、趨化等作用有關(guān)，其在本類(lèi)患者中也呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，對(duì)其表達(dá)水平的控制幅度有助于對(duì)療效進(jìn)行評(píng)估[11-12]。臨床中采用吲哚布芬與阿司匹林治療頸動(dòng)脈硬化的研究均可見(jiàn)，其中不乏比較性研究，但是兩者對(duì)于患者微炎性狀態(tài)及斑塊穩(wěn)定性影響的比較性研究相對(duì)不足[13-15]。

本研究就吲哚布芬與阿司匹林在頸動(dòng)脈硬化患者微炎性狀態(tài)及斑塊穩(wěn)定性的影響進(jìn)行細(xì)致觀察與比較，結(jié)果顯示，采用吲哚布芬治療患者的臨床總有效率相對(duì)更高，且治療后的血清微炎性狀態(tài)指標(biāo)、相關(guān)影像學(xué)指標(biāo)及斑塊穩(wěn)定性相關(guān)血清指標(biāo)等均優(yōu)于阿司匹林治療的患者，因此肯定了吲哚布芬在頸動(dòng)脈硬化患者中的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。分析原因，吲哚布芬除對(duì)血小板聚集具有相對(duì)更好的抑制作用外，在炎癥介質(zhì)調(diào)控中也有一定的效果，斑塊穩(wěn)定性受之影響，得到一定程度的改善，相關(guān)的穩(wěn)定性指標(biāo)及炎癥介質(zhì)等方面也相對(duì)較好[16-20]。

綜上所述，吲哚布芬對(duì)頸動(dòng)脈硬化患者微炎性狀態(tài)及斑塊穩(wěn)定性的影響優(yōu)于阿司匹林，在頸動(dòng)脈硬化患者中的應(yīng)用價(jià)值相對(duì)較高。

參考文獻(xiàn)

[1]歐陽(yáng)麗嫦，楊俊威，王曉鋒.超微血流成像在評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈硬化斑塊穩(wěn)定性中的應(yīng)用及其對(duì)腦卒中的預(yù)測(cè)價(jià)值研究[J].現(xiàn)代醫(yī)用影像學(xué)，2020，29（2）：318-320.

[2]趙悅杉，郭若一，顧天舒，等.親環(huán)素A及腦梗死相關(guān)血液指標(biāo)與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成和穩(wěn)定性及腦梗死的相關(guān)性研究[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2020，37（1）：11-16.

[3]陳海燕，劉發(fā)瓊.超聲造影在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊評(píng)估與治療中的應(yīng)用現(xiàn)狀及進(jìn)展[J].中外醫(yī)療，2020，39（20）：196-198.

[4]吳佳.高血壓合并冠心病患者血清同型半胱氨酸與炎癥水平、頸動(dòng)脈硬化斑塊相關(guān)性分析[J].醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床，2020，31（3）：5-8.

[5]王琨，侯國(guó)欣，劉磊，等.血清CD40配體和脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平與老年頸動(dòng)脈斑塊的關(guān)系[J].中華老年心腦血管病雜志，2020，22（7）：739-743.

[6]郭艷俠，國(guó)娟.CD4+CD28-T細(xì)胞、TNF-α、VCAM-1在急性腦梗死中的意義及其與頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)的相關(guān)性分析[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2020，37（1）：22-27.

[7] Gao Shen，Zhao Dong，Qi Yue，et al.Circulating Oxidized Low-Density Lipoprotein Levels Independently Predict 10-Year Progression of Subclinical Carotid Atherosclerosis：A Community-Based Cohort Study[J].J Atheroscler Thromb，2018，25（10）：1032-1043.

[8] Lu Jie，Sun Ming Shu，Wu Xin Jiang，et al.Urate-lowering therapy alleviates atherosclerosis inflammatory response factors and neointimal lesions in a mouse model of induced carotid atherosclerosis[J].FEBS J，2019，286（7）：1346-1359.

[9]袁山旗，趙紅敏，王曉葉，等.頸動(dòng)脈超聲聯(lián)合血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、超敏C反應(yīng)蛋白檢測(cè)在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性中的應(yīng)用分析[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2019，23（17）：27-29，33.

[10]武曉玲，郝智軍，楊金水，等.同型半胱氨酸水平與急性腦梗死TOAST分型及頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2019，21（12）：1249-1252.

[11]李蒙蒙，朱明肅，李軒，等.急性腦梗死患者血清膽紅素、同型半胱氨酸與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)的關(guān)系[J].醫(yī)學(xué)研究與教育，2019，36（1）：13-16，33.

[12]胡青婷，張克忠.活血通脈湯對(duì)H型高血壓伴頸動(dòng)脈硬化患者斑塊穩(wěn)定性及血漿Hcy、炎性細(xì)胞因子水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，28（34）：3791-3795.

[13]徐景華，李彩琴.基于頸動(dòng)脈超聲評(píng)估頸動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊及與血清炎性因子、氧化應(yīng)激水平的相關(guān)性分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2020，26（16）：60-63.

[14]陳志鵬，蔡晶，喬彤.頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊易損性的相關(guān)研究進(jìn)展[J/OL].中國(guó)血管外科雜志（電子版），2020，12（3）：267-271.

[15]史振仙，張金臣，王敏，等.2型糖尿病患者尿酸、同型半胱氨酸及炎性指標(biāo)與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J].北華大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2020，21（2）：195-200.

[16] Hippe Daniel S，Phan Binh An P，Sun Jie，et al.Lipoprotein （a） levels predict progression of carotid atherosclerosis in subjects with atherosclerotic cardiovascular disease on intensive lipid therapy：an analysis of the AIM-HIGH Carotid MRI Sub-study[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2018，38（3）：673-678.

[17] Chen Wen Jun，Tian Tao，Wang Shi Ming，et al.Characteristics of carotid atherosclerosis in elderly patients with type 2 diabetes at different disease course，and the intervention by statins in very elderly patients[J].J Diabetes Investig，2018，9（2）：389-395.

[18]姚瑤.吲哚布芬聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2019，17（27）：192-193.

[19]劉國(guó)強(qiáng)，高勝男，郭素景，等.吲哚布芬和低分子肝素預(yù)防髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓的成本-效果分析[J].中國(guó)藥師，2020，23（7）：1379-1382.

[20]張?chǎng)?，張化勇，韓立會(huì)，等.吲哚布芬聯(lián)合氯吡格雷在經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后非瓣膜性心房顫動(dòng)中的應(yīng)用效果[J].臨床合理用藥雜志，2020，13（6）：3-5.

（收稿日期：2020-12-21） （本文編輯：張明瀾）