丙肝抗體聯(lián)合丙肝核心抗原在丙型肝炎診斷中的作用

蔣保云

丙型肝炎通常簡(jiǎn)稱為丙肝，是一種因丙型肝炎病毒感染所導(dǎo)致的傳染性疾病，具由較高發(fā)病率，且可通過密切接觸、輸血、針頭注射等途徑傳播[1]。丙型肝炎發(fā)病隱匿，早期癥狀不明顯，隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)肝硬化、肝腹水、肝纖維化以及肝癌等情況，給患者生命安全造成極大威脅[2]。目前可用于丙型肝炎診斷的方法較多，丙型肝炎病毒重組免疫印跡法和核糖核酸檢測(cè)是兩種較為準(zhǔn)確的檢測(cè)方法，但是均具有較嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)條件，操作較為復(fù)雜，檢測(cè)成本高，難以在基層醫(yī)院推廣應(yīng)用[3]。丙肝抗體在丙型肝炎診斷中較為常用，近年來丙肝核心抗原檢測(cè)也逐漸在臨床推廣應(yīng)用，丙肝抗體、丙肝核心抗原檢測(cè)操作均較為簡(jiǎn)便，普通實(shí)驗(yàn)室即可完成操作，但單純丙肝抗體或丙肝核心抗原檢測(cè)容易出現(xiàn)誤診或漏診的情況[4]?；诖耍狙芯繉?duì)這兩種方法聯(lián)合診斷丙型肝炎的效果進(jìn)行了研究，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2018年6月在本單位采集的單試劑丙型肝炎陽(yáng)性的獻(xiàn)血者血樣180例，采集其血清標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，其中男98例，女82例。年齡18～55歲，平均年齡（36.75±4.28）歲。

1.2 方法

所有患者均采集樣本保存于-80℃條件下待檢，丙肝抗體檢測(cè)采用上?？迫A生物有限公司生產(chǎn)的抗-HCV檢測(cè)試劑盒，丙肝核心抗原檢測(cè)試劑盒由北京萬泰生物有限公司生產(chǎn)。采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)患者丙肝抗體和丙肝核心抗原，均嚴(yán)格按照使用說明書進(jìn)行檢測(cè)操作。所有標(biāo)本均進(jìn)行重組免疫印跡試驗(yàn)，其試劑盒由美國(guó)凱龍公司提供。

1.3 觀察指標(biāo)

以重組免疫印跡試驗(yàn)結(jié)果為診斷金標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)比丙肝抗體、丙肝核心抗原在丙型肝炎診斷中的靈敏度、特異度、陽(yáng)性及陰性預(yù)測(cè)值，丙肝抗體以S/COV≥1.0為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)，否則為陰性、丙肝核心抗原以O(shè)D值≥Cut off值為陽(yáng)性，否則為陰性。靈敏度=真陽(yáng)性/（真陽(yáng)性+假陰性）×100%；特異度=真陰性/（真陰性+假陽(yáng)性）×100%；陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=真陽(yáng)性/（真陽(yáng)性+假陽(yáng)性）×100%；陰性預(yù)測(cè)值=真陰性/（真陰性+假陰性）×100%。并分析兩者聯(lián)合的診斷效能，聯(lián)合檢測(cè)以丙肝抗體、丙肝核心抗原中任一項(xiàng)結(jié)果陽(yáng)性作為陽(yáng)性判斷依據(jù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將數(shù)據(jù)錄入SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（±s）表示；計(jì)數(shù)資料用（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單獨(dú)丙肝抗體或丙肝核心抗原檢測(cè)結(jié)果

本研究180例的重組免疫印跡試驗(yàn)結(jié)果顯示為陽(yáng)性84例，陰性96例，陽(yáng)性率為46.67%。經(jīng)丙肝抗體檢測(cè)診斷為陽(yáng)性76例，其中真陽(yáng)性71例，假陽(yáng)性5例；診斷為陰性104例，真陰性91例，假陰性13例。丙肝核心抗原診斷為陽(yáng)性68例，陰性112例，具體情況見表1。

2.2 單獨(dú)丙肝抗體或丙肝核心抗原檢測(cè)的診斷效能

以重組免疫印跡試驗(yàn)結(jié)果為診斷標(biāo)準(zhǔn)，丙肝抗體診斷丙型肝炎的靈敏度為84.52%，特異度為94.79%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值93.42%，陰性預(yù)測(cè)值87.50%。丙肝核心抗原診斷丙型肝炎的靈敏度為77.38%，特異度為96.88%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為95.59%，陰性預(yù)測(cè)值為83.04%。兩種檢查方法的特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值較為接近，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；丙肝抗體診斷的靈敏度、陰性預(yù)測(cè)值略高于丙肝核心抗體，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3 丙肝抗體聯(lián)合丙肝核心抗原診斷結(jié)果

丙肝抗體聯(lián)合丙肝核心抗原檢出陽(yáng)性85例，陰性95例，其中真陽(yáng)性和真陰性分別為81例和92例，聯(lián)合診斷的靈敏度為96.43%（81/84），特異度為95.83%（92/96），陽(yáng)性預(yù)測(cè)值95.29%（81/85），陰性預(yù)測(cè)值96.84%（92/95），見表3。

表1 單獨(dú)丙肝抗體或丙肝核心抗原檢測(cè)結(jié)果（例）

表3 丙肝抗體聯(lián)合丙肝核心抗原診斷結(jié)果（例）

表4 三種檢查方法的診斷效能比較（%）

2.4 三種檢查方法的診斷效能比較

聯(lián)合檢測(cè)的特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值與單獨(dú)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但丙肝抗體聯(lián)合丙肝核心抗原聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、陰性預(yù)測(cè)值高于單獨(dú)指標(biāo)檢測(cè)（P＜0.05），見表4。

3 討論

丙型肝炎是一種世界性傳染病，可通過血液、醫(yī)療器械等多種途徑傳播，每年都會(huì)增加幾百萬丙型肝炎患者，丙型肝炎的預(yù)防控制已經(jīng)成為全球性公共衛(wèi)生問題[5]。丙型肝炎具有高度慢性化特征，患者早期無明顯特征，不易發(fā)覺，但隨著病情發(fā)展，患者可出現(xiàn)肝硬化、肝纖維化以及肝癌等情況，給患者的生活質(zhì)量和生命安全造成極大影響[6]。丙肝病毒感不容易受到人們重視，且丙肝病毒容易變異，疫苗不易制作，所以在預(yù)防接種方面難度較大，丙型肝炎給患者造成的危害性大于乙型肝炎[7]。有研究報(bào)道，將近73%的肝癌患者發(fā)病與感染丙型肝炎病毒有關(guān)，認(rèn)為丙型肝炎病毒感染是導(dǎo)致肝癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]。對(duì)于丙型肝炎目前尚無特性治療和預(yù)防方案，所以及早發(fā)現(xiàn)、診斷和治療丙型肝炎，防止疾病進(jìn)一步傳播是當(dāng)前防控丙型肝炎的關(guān)鍵。

臨床通過采用或重組免疫印跡法來判斷患者有無丙型肝炎病毒感染，但這類檢查方法操作復(fù)雜，難以推廣應(yīng)用，因此，尋找更為安全有效且易于推廣的丙型肝炎診斷方法具有必要性[9]。血清丙肝抗體通常采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行檢測(cè)，由于該方法操作簡(jiǎn)便，價(jià)格低廉，且對(duì)實(shí)驗(yàn)條件要求不高，在臨床診斷中較為常用。由于在丙型肝炎病毒感染初期，機(jī)體并未產(chǎn)生丙型肝炎抗體，即便血清丙肝抗體檢測(cè)結(jié)果為陰性也并不一定能夠說明患者沒有感染丙型肝炎病毒，所以該檢查方法可能會(huì)出現(xiàn)假陰性的情況，影響診斷結(jié)果的可靠性[10]。另外，長(zhǎng)期使用免疫抑制劑的患者也可出現(xiàn)丙肝抗體陰性的情況，而檢查結(jié)果為陽(yáng)性的患者也無法確定其是既往感染還是目前感染。靳秀英[11]學(xué)者認(rèn)為，丙肝抗體檢測(cè)雖然所需時(shí)間短，靈敏度較高，但“窗口期”的問題不容忽視，丙肝病毒感染后通常要1～7個(gè)月才會(huì)產(chǎn)生特異性抗體，部分丙肝病毒感染早期患者在檢測(cè)時(shí)抗體尚未產(chǎn)生，可降低診斷結(jié)果準(zhǔn)確率，導(dǎo)致丙型肝炎不能及早診斷，不利于丙型肝炎傳播的預(yù)防控制。隨著近年來研究的不斷深入，越來越多的研究提出，血清丙肝核心抗原檢測(cè)能夠較好地反映丙型肝炎病情，且可采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)，操作簡(jiǎn)便，易于推廣[12]。當(dāng)前普遍認(rèn)為，丙肝核心抗原的窗口期與丙肝抗體窗口期短將近30 d，所以早期感染也能夠較好地檢測(cè)出來。有研究報(bào)道，丙肝核心抗原幾乎與丙肝病毒核糖核酸同時(shí)出現(xiàn)，是丙肝病毒感染患者的重要早期感染指標(biāo)[13]。雖然丙肝核心病原能夠在患者感染丙肝病毒后第一時(shí)間出現(xiàn)，但是隨著丙肝抗體的產(chǎn)生，患者血清中的丙肝核心抗原會(huì)逐漸減少，最后會(huì)完全消失，所以單純進(jìn)行丙肝核心抗體檢測(cè)也會(huì)存在不足，對(duì)于感染丙肝病毒較長(zhǎng)時(shí)間的患者容易被漏診。因此，為確保臨床診斷結(jié)果的可靠性，可考慮將這兩種檢測(cè)方法相結(jié)合，相互補(bǔ)充，以便早期發(fā)現(xiàn)和確診患者病情。

劉清銀等[14]學(xué)者通過對(duì)血清樣本進(jìn)行丙肝病毒抗體、丙肝核心抗原檢測(cè)，以HCV-RNA為判斷標(biāo)準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)，丙肝抗體與核心抗原聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度為100%，特異度為99.86%，與單獨(dú)檢測(cè)相比靈敏度和特異度均獲得極大提升，提示丙型肝炎篩查中，丙肝抗體與核心抗原兩者具有互補(bǔ)性，將其聯(lián)合檢測(cè)可促進(jìn)臨床診斷效率提升。本研究旨在探討兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)丙型肝炎的診斷效果，經(jīng)重組免疫印跡試驗(yàn)檢出陽(yáng)性84例，陰性96例，以該檢查結(jié)果作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，分析不同檢測(cè)方法的診斷效果發(fā)現(xiàn)，丙肝抗體診斷的靈敏度為84.52%，丙肝核心抗原診斷的靈敏度為77.38%，略低于丙肝抗體檢測(cè)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且這兩種檢查方法的特異度、陽(yáng)性及陰性預(yù)測(cè)值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明這兩者在丙型肝炎診斷中的作用相當(dāng)，均具有較高的診斷效果。將丙肝抗體檢測(cè)與丙肝核心抗原檢測(cè)相結(jié)合，結(jié)果顯示，聯(lián)合診斷的靈敏度、陰性預(yù)測(cè)值均高于單純丙肝抗體和丙肝核心抗原檢測(cè)，提示聯(lián)合檢測(cè)更有助于提高臨床對(duì)丙型肝炎的診斷效果，減少誤診和漏診等情況出現(xiàn)，且操作簡(jiǎn)便，基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)也能夠開展。

綜上所述，在丙型肝炎診斷中，聯(lián)合應(yīng)用丙肝抗體與丙肝核心抗原檢測(cè)能夠彌補(bǔ)兩者單獨(dú)檢測(cè)的不足，有效提高臨床對(duì)丙型肝炎篩查效果，及早發(fā)現(xiàn)和診治疾病，對(duì)患者預(yù)后改善和丙型肝炎傳染控制具有重要意義。