中成藥在新型冠狀病毒肺炎中的應(yīng)用進(jìn)展

方心怡，陳科宇，邸 莎

（1.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京 100053；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029）

隨著對(duì)新型冠狀病毒肺炎[1]認(rèn)識(shí)的深入和診療經(jīng)驗(yàn)的積累，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)、國(guó)家中醫(yī)藥管理局組織專家及時(shí)分析、研判、總結(jié)前期醫(yī)療救治工作，形成《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第一至八版）》（以下簡(jiǎn)稱《方案》）[2]。在國(guó)家《方案》的基礎(chǔ)上，根據(jù)“三因制宜”的原則，各省、自治區(qū)和直轄市的衛(wèi)生與健康委員會(huì)、中醫(yī)藥管理局及當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)等根據(jù)疾病情況，相繼發(fā)布了多個(gè)預(yù)防和診療方案。本文根據(jù)國(guó)家及各省的診療方案分析總結(jié)了中成藥在COVID-19 中的應(yīng)用，以期為一線臨床醫(yī)生提供參考。

1 中成藥在新型冠狀病毒肺炎防治中的應(yīng)用

中成藥是傳統(tǒng)中藥繼承與發(fā)展的產(chǎn)物，具有服用和攜帶方便、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，可運(yùn)用于COVID-19防治的各個(gè)階段。根據(jù)患者的體質(zhì)不同，地域環(huán)境的差異，以及疾病的不同階段辨證施治，合理選用中成藥，在減輕癥狀和縮短病程等方面可使患者獲益。

根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)、國(guó)家中醫(yī)藥管理局組織專家印發(fā)的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第一至八版）》及全國(guó)各省市（甘肅、河北、陜西、上海、黑龍江、江西、北京、天津、浙江、湖南、山西、貴州、湖北、寧夏、重慶、四川、山東、海南、云南、吉林、遼寧、新疆、西藏、廣西、廣東）診療方案中提出的中成藥，分為口服制劑和注射制劑，并對(duì)其進(jìn)行歸類，大體分為解表劑（辛溫解表劑、辛涼解表劑）、清熱劑（清臟腑熱劑、清熱解毒劑）、祛濕劑、活血?jiǎng)?、補(bǔ)益劑、開(kāi)竅劑（涼開(kāi)劑、溫開(kāi)劑）。

1.1 口服制劑

1.1.1 解表劑 辛溫解表劑：包括三拗片、荊防顆粒、通宣理肺丸、防風(fēng)通圣丸，主要用于COVID-19醫(yī)學(xué)觀察期及初期。三拗片宣肺解表，用于風(fēng)寒襲肺證。荊防顆粒發(fā)汗解表、散風(fēng)祛濕，用于風(fēng)寒感冒。通宣理肺丸解表散寒、宣肺止嗽，用于風(fēng)寒束表、肺氣不宣所致的感冒咳嗽。防風(fēng)通圣丸解表通里、清熱解毒，為外散風(fēng)邪、內(nèi)清蘊(yùn)熱的表里雙解劑。辛涼解表劑：包括金花清感顆粒、疏風(fēng)解毒膠囊（顆粒）、復(fù)方西羚解毒膠囊（片）、苦甘顆粒、山蠟梅葉顆粒、桑姜感冒片（膠囊）、精制銀翹解毒片、復(fù)方芩蘭口服液、銀翹解毒丸、復(fù)方一枝蒿顆粒，主要用于COVID-19 醫(yī)學(xué)觀察期及初期。金花清感顆粒疏風(fēng)宣肺、清熱解毒，治療外感時(shí)邪引起的發(fā)熱。通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接技術(shù)，發(fā)現(xiàn)金花清感顆粒的山奈酚、黃芩素和千層紙黃素A 等活性成分可能通過(guò)與ACE2 結(jié)合作用于多條信號(hào)通路，發(fā)揮對(duì)COVID-19 的治療作用[3]。疏風(fēng)解毒膠囊（顆粒）疏風(fēng)清熱、解毒利咽，用于風(fēng)熱感冒?，F(xiàn)代藥理研究表明，疏風(fēng)解毒膠囊（顆粒）具有抗病毒、抗炎及免疫調(diào)節(jié)等作用，臨床研究顯示其對(duì)病毒感染相關(guān)的呼吸系統(tǒng)疾病具有治療作用[4]。復(fù)方西羚解毒膠囊（片）解表清熱，用于外感風(fēng)熱證?？喔暑w粒疏風(fēng)清熱、宣肺化痰、止咳平喘，用于風(fēng)熱感冒及風(fēng)溫肺熱。山蠟梅葉顆粒辛涼解表、清熱解毒，用于風(fēng)熱感冒。桑姜感冒片（膠囊）散風(fēng)清熱、祛寒止咳，用于感冒咳嗽。精制銀翹解毒片清熱散風(fēng)、解表退燒。復(fù)方芩蘭口服液辛涼解表、清熱解毒，用于外感風(fēng)熱。目前，已有實(shí)驗(yàn)證明，復(fù)方芩蘭口服液對(duì)小鼠人冠狀病毒肺炎疫毒襲肺證有較好的療效，可能通過(guò)抑制肺組織病毒復(fù)制，改善胃腸道功能，增強(qiáng)機(jī)體免疫能力，降低肺細(xì)胞炎性因子表達(dá)發(fā)揮作用[5]。銀翹解毒丸辛涼解表、清熱解毒，用于風(fēng)熱感冒。復(fù)方一枝蒿顆粒解表祛風(fēng)、涼血解毒。見(jiàn)表1。

1.1.2 清熱劑 清臟腑熱劑：包括銀馬解毒顆粒、清肺消炎丸、三味龍膽花片，主要用于COVID-19 中期。銀馬解毒顆粒清熱瀉腑、止咳祛痰，用于熱邪犯肺證。清肺消炎丸清肺化痰、止咳平喘，用于痰熱阻肺證。三味龍膽花片用于肺熱氣喘。清熱解毒劑：包括連花清瘟膠囊（顆粒、片）、川射干總黃酮膠囊、清開(kāi)靈顆粒（膠囊、軟膠囊、片、口服液、顆粒）、抗病毒顆粒（口服液）、復(fù)方魚(yú)腥草合劑（片）、感咳雙清膠囊（片）、炎見(jiàn)寧片（膠囊、丸）、雙黃連口服液（顆粒）、風(fēng)熱清口服液、復(fù)方金銀花顆粒、熱炎寧合劑、四季抗病毒合劑、藍(lán)芩口服液、銀芩膠囊、蒲地蘭消炎片（口服液）、麝香牛黃丸、清瘟解毒丸、新雪顆粒，主要用于COVID-19 醫(yī)學(xué)觀察期及初、中期。連花清瘟膠囊（顆粒、片）清瘟解毒、宣肺泄熱，用于熱毒襲肺證。姚開(kāi)濤等[6]回顧性評(píng)價(jià)連花清瘟膠囊（顆粒）治療COVID-19 疑似病例及COVID-19 的臨床療效，明顯改善其發(fā)熱、咳嗽、乏力、氣促等癥狀，降低轉(zhuǎn)重癥比例。川射干總黃酮膠囊清熱解毒、消腫利咽。清開(kāi)靈顆粒（膠囊、軟膠囊、片、口服液、顆粒）清熱解毒、鎮(zhèn)靜安神，用于外感風(fēng)熱時(shí)毒、火毒內(nèi)盛?？共《绢w粒（口服液）清熱解毒，用于病毒性感冒。復(fù)方魚(yú)腥草合劑（片）清熱解毒，用于外感風(fēng)熱。感咳雙清膠囊（片）清熱解毒，用于肺火熾盛。炎見(jiàn)寧片（膠囊、丸）清熱燥濕解毒、活血消腫止痛，用于濕熱瘀毒蘊(yùn)結(jié)。雙黃連口服液（顆粒）清熱解毒，用于風(fēng)熱感冒。目前，有學(xué)者通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)雙黃連口服液治療COVID-19 的有效成分可能是槲皮素、IL-6、木犀草素、山奈酚等，這些成分對(duì)炎性介質(zhì)、絲裂原活化蛋白激酶等靶點(diǎn)通過(guò)對(duì)乙型肝炎、TNF 信號(hào)通路、癌癥通路，甲型流感、單純皰疹病毒感染、腫瘤壞死因子信號(hào)通路等，參與廣譜抗病毒、抑菌退熱、止咳化痰、調(diào)節(jié)免疫等[7]。風(fēng)熱清口服液清熱解毒、宣肺透表、利咽化痰，用于外感風(fēng)熱。復(fù)方金銀花顆粒清熱解毒、涼血消腫。熱炎寧合劑清熱解毒，現(xiàn)代研究表明，本品能較好治療人冠狀病毒肺炎疫毒襲肺證，其在改善肺部病變，增強(qiáng)小鼠胃腸道功能，提高小鼠自身免疫機(jī)能，降低體內(nèi)細(xì)胞因子表達(dá)方面均具有明顯療效[8]。四季抗病毒合劑清熱解毒、消炎退熱。藍(lán)芩口服液清熱解毒、利咽消腫。銀芩膠囊清熱解毒、清宣風(fēng)熱。蒲地蘭消炎片（口服液）清熱解毒、抗炎消腫。麝香牛黃丸清熱解毒。清瘟解毒丸清瘟解毒，用于外感時(shí)疫。新雪顆粒清熱解毒，用于外感熱病，熱毒壅盛證。見(jiàn)表2。

表1 中成藥在新型冠狀病毒肺炎防治中的應(yīng)用口服制劑之解表劑

1.1.3 祛濕劑 包括藿香正氣膠囊（軟膠囊、顆粒、丸、水、口服液）、清熱化濕口服液，主要用于COVID-19醫(yī)學(xué)觀察期及初、中期。藿香正氣膠囊（軟膠囊、顆粒、丸、水、口服液）解表化濕、理氣和中，用于外感風(fēng)寒、內(nèi)傷濕滯。研究表明，藿香正氣口服液能有效恢復(fù)濕困脾胃證大鼠腸屏障功能，可能通過(guò)修復(fù)腸黏膜機(jī)械屏障功能發(fā)揮作用。該方的作用機(jī)制可能通過(guò)對(duì)呼吸道、消化道黏膜起作用[9]。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與分子對(duì)接法，發(fā)現(xiàn)藿香正氣口服液中的化合物能通過(guò)與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II(ACE2)結(jié)合作用于PTGS2、HSP90AB1、AR、CAMSAP2 等靶點(diǎn)調(diào)節(jié)多條信號(hào)通路，從而發(fā)揮對(duì)COVID-19 的防治作用[10]。清熱化濕口服液清熱利濕、化痰止咳。見(jiàn)表3。

1.1.4 補(bǔ)益劑 包括參苓白術(shù)膠囊（口服液、散、丸、顆粒、片）、香砂六君丸、補(bǔ)中益氣丸、參麥飲、玉屏風(fēng)散（丸）、貞芪扶正膠囊（丸）、生脈飲（膠囊、顆粒、口服液、沖劑），主要用于COVID-19 的預(yù)防及恢復(fù)期的治療。參苓白術(shù)膠囊（口服液、散、丸、顆粒、片）健脾、益氣。香砂六君丸益氣健脾、化痰和胃。補(bǔ)中益氣丸補(bǔ)中益氣、升陽(yáng)舉陷。參麥飲益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)肺清心。玉屏風(fēng)散（丸）益氣固表止汗。貞芪扶正膠囊（丸）補(bǔ)氣養(yǎng)陰。生脈飲（膠囊、顆粒、口服液、沖劑）益氣復(fù)脈、養(yǎng)陰生津。見(jiàn)表4。

1.1.5 開(kāi)竅劑 涼開(kāi)劑：包括安宮牛黃丸、至寶丹、紫雪散（顆粒、口服液、膠囊），主要用于COVID-19中、晚期。安宮牛黃丸清熱解毒、鎮(zhèn)驚開(kāi)竅。至寶丹化濁開(kāi)竅、清熱解毒。紫雪散（顆粒、口服液、膠囊）清熱開(kāi)竅、止痙安神。溫開(kāi)劑：包括蘇合香丸，主要用于COVID-19 中、晚期。蘇合香丸芳香開(kāi)竅、行氣止痛。見(jiàn)表5。

1.2 注射制劑

1.2.1 清熱劑 包括清開(kāi)靈注射液、雙黃連注射液（粉針）、痰熱清注射液、熱毒寧注射液、喜炎平注射液（劑），主要用于COVID-19中、晚期。清開(kāi)靈注射液清熱解毒、鎮(zhèn)靜安神。雙黃連注射液（粉針）清熱解毒、清宣風(fēng)熱。痰熱清注射液清熱、化痰、解毒，用于風(fēng)溫肺熱病痰熱阻肺證。通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和分子對(duì)接，發(fā)現(xiàn)痰熱清注射液的核心化合物可通過(guò)與2019-nCoV 3CL 水解酶結(jié)合發(fā)揮抗病毒作用并可調(diào)節(jié)多個(gè)信號(hào)通路，這可為痰熱清注射液治療COVID-19 提供理論依據(jù)[11]。熱毒寧注射液清熱、疏風(fēng)、解毒，通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)本品治療COVID-19 的作用機(jī)制可能與其活性化合物通過(guò)多靶點(diǎn)、多通路進(jìn)行抗炎、免疫調(diào)節(jié)等作用有關(guān)[12]。喜炎平注射液（劑）清熱解毒、止咳止痢。喜炎平注射液的主要成分為水溶性穿心蓮內(nèi)酯總酯磺化物，具有清熱解毒、止咳止痢的功效。藥理研究發(fā)現(xiàn)該藥具有抗病毒、提高免疫、抗炎、抗菌等作用，臨床可用于呼吸系統(tǒng)急性感染等多種疾病的治療[13]。見(jiàn)表6。

表2 中成藥在新型冠狀病毒肺炎防治中的應(yīng)用口服制劑之清熱劑

表3 中成藥在新型冠狀病毒肺炎防治中的應(yīng)用口服制劑之祛濕劑

表4 中成藥在新型冠狀病毒肺炎防治中的應(yīng)用口服制劑之補(bǔ)益劑

1.2.2 活血?jiǎng)?包括血必凈注射液（劑），主要用于COVID-19 中、晚期。血必凈注射液（劑）化瘀解毒，用于溫?zé)犷惣膊?。?jiàn)表7。

1.2.3 補(bǔ)益劑 包括參麥注射液、參附注射液、生脈注射液，主要用于COVID-19 晚期。參麥注射液益氣固脫、養(yǎng)陰生津、生脈。參附注射液回陽(yáng)救逆、益氣固脫。參附注射液來(lái)源于參附湯，現(xiàn)代藥理研究表明，參附湯具有抗休克、改善血液流變學(xué)、調(diào)節(jié)免疫功能、改善心功能等藥理作用[14]。生脈注射液益氣養(yǎng)陰、復(fù)脈固脫，用于氣陰兩虧，脈虛欲脫。見(jiàn)表8。

1.2.4 開(kāi)竅劑 包括醒腦凈注射液，主要用于COVID-19 晚期。醒腦凈注射液清熱瀉火、涼血解毒、開(kāi)竅醒腦。見(jiàn)表9。

表5 中成藥在新型冠狀病毒肺炎防治中的應(yīng)用口服制劑之開(kāi)竅劑

表6 中成藥在新型冠狀病毒肺炎防治中的應(yīng)用注射制劑之清熱劑

表7 中成藥在新型冠狀病毒肺炎防治中的應(yīng)用注射制劑之活血?jiǎng)?/p>

表8 中成藥在新型冠狀病毒肺炎防治中的應(yīng)用注射制劑之補(bǔ)益劑

表9 中成藥在新型冠狀病毒肺炎防治中的應(yīng)用注射制劑之開(kāi)竅劑

2 小結(jié)

本文通過(guò)總結(jié)國(guó)家及各省市的抗COVID-19 診療方案，發(fā)現(xiàn)痰熱清注射液、喜炎平注射液、安宮牛黃丸等清熱之劑應(yīng)用最廣，可能與該病情在中期或重癥期以發(fā)熱為主要臨床表現(xiàn)且最為緊迫有關(guān)。連花清瘟作為防治COVID-19 的推薦中成藥，頻次較高，或與其已經(jīng)獲得治療流行性感冒的臨床證據(jù)相關(guān)，療效獲得認(rèn)可。中藥注射劑被多個(gè)地方《方案》采納，如血必凈注射劑、參附注射液、生脈注射液、喜炎平注射液等，符合注射劑起效快的特點(diǎn)，對(duì)于危重癥疾病多有顯著療效。隨著中西醫(yī)結(jié)合療法臨床應(yīng)用的深入，其在改善癥狀、縮短病程，防止病情惡化，降低病死率，促進(jìn)康復(fù)進(jìn)程等方面的優(yōu)勢(shì)也越來(lái)越明顯。